低劑量紫杉醇持續靜脈滴注聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

成紅艷，孫新臣，陳寶安，李蘇宜，孫寧，鄧雨霞，曹遠東

(1.東南大學醫學院附屬中大醫院腫瘤科，江蘇南京 210009;2.江蘇省人民醫院放療科，江蘇南京 210029;3.江蘇省腫瘤醫院腫瘤科，江蘇 南京 210009)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)占肺癌總例數的80%，且確診時70%左右的患者已處于Ⅲ期或Ⅳ期，無手術機會［1］，化療已成為中晚期NSCLC的主要治療方法。2008年1月至2009年6月，我們采用低劑量紫杉醇持續滴注聯合順鉑方案治療NSCLC 32例，取得了較好的療效，毒副作用可以耐受，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料

選擇2008年1月至2009年6月在東南大學附屬中大醫院腫瘤科住院的NSCLC患者32例。病例入選標準:組織學/細胞學證實的ⅢB期、Ⅳ期或者經手術后復發轉移NSCLC;既往未曾化療或曾使用輔助化療但未曾使用過含紫杉醇的化療方案;近1個月內未接受過放療、化療和其他抗腫瘤治療;身體功能狀況(PS)0～2(WHO推薦的ECOG評分標準);患者均經CT掃描證實具有可測量的腫瘤病灶;預期壽命3個月以上;患者或家人知情同意化療，能夠隨診;血常規、肝腎功能在正常范圍內，心電圖正常。其中腺癌21例，鱗癌11例，男22例，女10例，年齡34～77歲，中位年齡59歲，初治18例，復治(均經一線化療至少2個周期，其后復發或轉移)14例。全部患者在治療前后均進行病史采集、體檢、血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖、腹部彩超、胸部CT檢查。末次隨訪時間為2010年1月。

1.2 治療方法

所有患者均采用低劑量紫杉醇持續靜脈輸注聯合順鉑方案化療，具體:紫杉醇 25 mg·m－2·d－1，d 1 ～3、d 8～10，加入生理鹽水10 ml泵入，每次維持16 h;順鉑75 mg·m－2，d 1 ～3、d 8 ～10，加入生理鹽水 250 ml靜脈滴注，應用紫杉醇前6 h口服地塞米松10 mg，用前30 min靜脈滴注甲基潑尼松龍40 mg、西咪替丁0.4 g及肌肉注射異丙嗪12.5 mg;化療前后常規給予昂丹司瓊8 mg靜脈推注預防嘔吐。每21 d為1個療程，化療2個療程后復查胸部CT評價療效。

1.3 療效及毒副作用評價標準

化療前后均作胸部CT檢查，評價療效。按照WHO制定的實體瘤療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR為有效。毒副作用按照WHO統一標準［2］進行分析。

1.4 統計學處理

計數資料采用SPLM統計軟件包進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效

入選的32例患者均可評價療效，CR 1例、PR 13例、SD 16例、PD 2例，總有效率為43.8%(14/32)。初治者有效率為50.0%(9/18)，復治者有效率為35.7%(5/14)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.642 9，P ＞0.05)，見表1。16例SD患者自覺癥狀如咳嗽、咳痰、納差、疼痛等減輕，生活質量明顯改善。

表1 紫杉醇聯合順鉑治療NSCLC初始患者與復治患者有效率的比較Tab 1 Comparision of efficacy between primary treatment and relapse treatment

2.2 遠期療效

32例患者中隨訪時間為10～22個月。中位生存期為11.8 個月(95%CI:3.4 ～35.6)，1 年生存率為51.2%，中位疾病進展時間為 5.5 個月(1.8 ～8.6 個月)。

2.3 不良反應

全組32例患者不良反應以骨髓抑制、脫發和乏力為主，其他毒副反應較輕，均在可耐受的范圍內(表2)。其中白細胞下降最為顯著，發生率為62.5%，Ⅲ～Ⅳ度下降為31.3%，下降的中位時間為化療后第13天;脫發發生率為75.0%;乏力的發生率為71.9%;其他毒性反應有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、周圍神經炎、肝腎功能異常、心電圖異常等。全組無一例過敏反應發生，無治療相關性死亡。

表2 紫杉醇聯合順鉑治療NSCLC主要毒副反應 例Tab 2 Adverse events of treatment with paclitaxel plus cisplatin for NSCLC cases

3 討 論

NSCLC病人在臨床上確診時大多數已是中晚期，失去手術機會，多采用全身化療進行治療，而到底采取何種方案會獲得更長的生存時間是目前腫瘤醫師最關注的問題。近10年來，許多新的化療藥物問世并應用于臨床，如異長春花堿、吉西他濱、紫杉類(紫杉醇、多西紫杉醇)等，聯合鉑類化療有效率較以往提高30%～40%。紫杉醇是從紅豆杉植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物，它可通過促進紡錘體微管蛋白亞單位的聚合而促進微管的裝配，從而形成穩定的、無功能的微管，同時抑制微管解聚，使微管束排列異常，導致癌細胞停滯于M期和G2期，從而阻滯癌細胞分裂及增殖，具有廣譜的抗肺癌活性［3］。紫杉醇連續滴注可提高組織中的濃度，提高抗腫瘤活性，但毒性增加。West等［4］采用持續靜脈滴注紫杉醇96 h治療支氣管肺泡癌取得令人鼓舞的療效，ORR 14%，OS達12個月，毒性反應可耐受。

我們采用小劑量紫杉醇持續滴注聯合順鉑方案治療NSCLC結果顯示，32例患者均可評價療效，CR 1例、PR 13例、SD 16例、PD 2例，總有效率為43.8%(14/32)，與紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑方案的療效相似［5－9］。16例SD患者自覺癥狀均有不同程度的減輕，生活質量得到改善，我們認為這部分患者也能從該方案中獲益;本組初治患者有效率50.0%(9/18)，復治患者有效率為35.7%(5/14)，兩組比較差異無統計學意義，原因可能與病例數相對較少有關，復治患者有效率偏低可能與患者曾接受過化療、疾病進展、腫瘤負荷相對較大以及產生多藥耐藥等因素有關。本化療方案治療NSCLC患者遠期療效顯示，中位生存期為11.8個月(95%CI:3.4 ～35.6)，1 年生存率 51.2%，中位疾病進展時間為5.5個月(1.8～8.6個月)，與周療法或3周療法紫杉醇靜脈滴注聯合鉑類的方案比較療效相似［8－11］。我們認為低劑量紫杉醇持續滴注聯合順鉑的方案治療NSCLC，近、遠期療效并不次于周療法或3周療法的紫杉醇靜脈滴注聯合順鉑的方案以及其他以鉑類為基礎的聯合化療方案。

低劑量紫杉醇持續滴注聯合順鉑的方案治療NSCLC，毒副反應以骨髓抑制、脫發和乏力為主，與文獻［8－11］報道相似。白細胞下降最為顯著，發生率為62.5%，Ⅲ～Ⅳ度下降為31.3%，經G-CSF及GM-CSF處理后都能恢復;血紅蛋白、血小板下降的發生率均較低;脫發發生率為75.0%;乏力的發生率為71.9%;其他毒性反應如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、周圍神經炎、肝腎功能異常等，在化療前常規使用地塞米松預處理，化療期間給予止吐、鎮靜、抑酸保護胃黏膜、預防性保肝治療及營養支持等措施，大部分反應輕微，均能耐受。

綜上所述，低劑量紫杉醇持續滴注聯合順鉑的方案治療NSCLC，取得了較好的療效，毒副反應可以耐受，值得臨床進一步推廣應用。

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