生長抑素治療輕癥急性胰腺炎的療效觀察

聶麗芬 舒建昌 張曉燕 呂霞 楊綺紅

(暨南大學醫學院附屬廣州市紅十字會醫院消化內科 廣東廣州 510220)

急性胰腺炎是多種病因導致胰蛋白酶原在胰腺腺泡細胞內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。可分為重癥急性胰腺炎和輕癥急性胰腺炎,臨床上輕癥急性胰腺炎多見。由于人們生活方式改變,如高脂飲食、喝酒等增多,輕癥急性胰腺炎患者亦明顯增多,生長抑素在重癥急性胰腺炎的治療效果已逐漸得到公認,但在輕癥急性胰腺炎的治療上,生長抑素的治療效果有待進一步評價。為此,本文總結用生長抑素治療輕癥急性胰腺炎的病例,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

1.1.1 入選標準 符合1992年亞特蘭大的輕癥急性胰腺炎臨床分類標準:起病急、上腹痛或伴嘔吐、發燒和不同程度的腹部體征,白細胞增多,血、尿淀粉酶升高,且血淀粉酶>500u(Somogyi法),伴有輕度器官功能不良。Ranson評分<3,或APACHE-Ⅱ評分<8,或CT分級為A、B、C。

1.1.2 排除標準 (1)有重癥急性胰腺炎或并發癥的臨床表現;(2)因膽道梗阻須行內鏡治療;(3)醫源性胰腺炎(如膽道造影后);(4)其他胰腺炎:酒精性胰腺炎、有家族性高脂血癥胰腺炎、繼發于甲狀旁腺腫瘤的急性胰腺炎、手術后急性胰腺炎、繼發于胰腺癌的急性胰腺炎、繼發于腮腺炎的急性胰腺炎、特發性急性胰腺炎等。

表1 2組患者腹痛緩解時間比較(d,±s)

表1 2組患者腹痛緩解時間比較(d,±s)

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表2 2組患者血淀粉酶恢復時間比較(d,±s)

表2 2組患者血淀粉酶恢復時間比較(d,±s)

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按病人入院時臨床癥狀、血淀粉酶、血生化及影像學資料(腹部B超或CT),按照以上標準收集2005年9月至2009年9月在我院住院診治病人113例,男60例,女53例,年齡34～71歲,根據腹部B超或CT提示是否有膽道結石分為膽石組及非膽石組,膽石組隨機分為生長抑素治療組及非生長抑素治療組分別22例及25例;非膽石組亦隨機分為生長抑素治療組及非生長抑素治療組分別26例及30例。

1.2 治療

入院后均采取禁食、制酸(奧美拉唑針40mg靜脈滴注/d)、抗生素應用(左氧氟沙星針0.2g靜脈滴注每天2次;奧硝唑針0.1g靜脈滴注每天2次)、維持水電解質平衡、靜脈營養支持及改善微循環治療。而生長抑素治療組在以上基礎治療上加用麗枝雪針(南京長澳制藥公司生產)6mg,加入5%葡萄糖液1000mL,給予0.25mg負荷量后以0.25mg/h速度持續靜脈滴注,至患者腹痛緩解及血淀粉酶恢復正常后停藥。入院后觀察患者腹痛緩解時間,每天復查血淀粉酶指標。

2 結果

2.1 腹痛緩解時間

在確診為MAP非膽石組患者中,生長抑素治療組與對照組相比,P=0.019,差異有統計學意義;而在膽石組患者中,生長抑素治療組與對照組相比,P=0.199,差異無統計學意義。

2.2 血淀粉酶恢復時間

無論在非膽石組患者或膽石組患者中,生長抑素治療組與對照組相比,P均>0.05,差異無統計學意義。如表1,2所示。

3 討論

急性胰腺炎是胰酶被激活后引起胰腺組織自身消化所致的急性化學性炎癥,其病因及病理生理過程非常復雜,至今的研究進展提出了多種學說。

各種致病因素激活胰蛋白酶原等消化酶原,導致胰腺自身消化;胰腺細胞的壞死又增加了消化酶的釋出,形成惡性循環,這就是急性胰腺炎發生的“自身消化”學說,是急性胰腺炎的基本發病機制[1]。而炎性介質的作用亦不容忽視,細胞因子可以通過“扳機樣作用”觸發炎癥介質的“瀑布樣級聯反應”,使得急性胰腺炎易于從局部病變迅速發展成為全身炎癥反應綜合征和多器官功能衰竭。大量實驗證明,胰腺血液循環障礙可誘發急性胰腺炎。近期的研究發現胰腺腺泡細胞對損傷的反應在評價疾病嚴重程度中起重要作用,凋亡可能是對急性胰腺炎胰腺腺泡細胞的有利反應,腺泡細胞通過凋亡的方式死亡來阻止壞死發生的現象可能會降低急性胰腺炎的嚴重程度。此外,還有胰腺腺泡內鈣超載學說及高脂血癥介導學說。

所以,能否迅速有效地阻止胰酶的釋放和活化,阻斷胰腺組織自身消化,減緩血管活性物質及毒物、炎癥介質的釋放對急性胰腺炎的預后起著至關重要的作用。生長抑素在這些方面有一定療效,能有效地減輕病人的癥狀、加快病人的恢復,其作用機制[2]是:(1)可以直接和間接抑制胰酶的分泌;(2)改善胰腺微循環,抑制炎性因子的釋放,刺激單核巨噬細胞系統而減輕內毒素血癥[3];(3)抑制血小板活化因子釋放,直接或間接調節細胞因子鏈產生細胞保護作用;(4)細胞保護作用,要通過調節細胞因子的作用和前列腺素的產生,降低毒素對胃黏膜、胰腺及肝細胞的損害,促進受損胰腺細胞愈合;(5)抑制消化液的分泌,減少膽汁分泌量,降低膽管內壓力,減少膽胰反流及膽汁對胰管上皮細胞的損傷,而膽汁的減少也降低對胰酶的激活,從而減少胰腺的自身消化;(6)松弛Oddi括約肌,降低胰管壓力,減少胰管的胰液進入胰腺組織,減輕由此引起的胰腺自身消化作用。本文結果顯示生長抑素能有效地緩解非膽源性MAP患者的腹痛癥狀,可能與其改善胰腺微循環,抑制炎性因子的釋放,細胞保護作用,抑制消化液的分泌有關,而生長抑素在膽源性MAP治療中未能明顯緩解腹痛,可能與后者存在不同程度的膽道梗阻或其繼發的膽道感染有關。

生長抑素在縮短MAP血淀粉酶恢復時間上雖無統計學意義,但P值接近0.05,可能與樣本例數偏少有關,可考慮增加樣本例數進一步證實。

綜上所述,在非膽源性輕癥急性胰腺炎的治療上,生長抑素有一定的治療效果。

[1]陳婧華,陳懇,王暉.急性胰腺炎發病機制研究進展[J].世界華人消化雜志,2009,17(24):2478～2483.

[2]馬振增.生長抑素臨床應用及機制研究進展[J].蚌埠醫學院學報,2009,34(6):548.

[3]張志宏,徐肇敏.消化病學精要系列叢書胰腺病[M].沈陽:遼寧科學技術出版社,2005:3～5.