銀杏葉提取物對慢性缺血性腦病的治療作用研究

瞿 鷹

(重慶市急救醫療中心神經內科 400014)

慢性腦供血不足(chronic cerebral circulation insufficiency,CCCI)指由于腦動脈循環障礙引起的頭重、頭暈等自覺癥狀波動性消長,但臨床表現和CT等影像學診斷均未發現血管性或其他腦器質性病變的一種疾病。與急性腦供血不足等常見病相比,臨床重視不足。以銀杏葉提取物(ginkgo biloba extract,GBE)為基礎的復合制劑,在缺血性疾病中應用日趨廣泛,為CCCI的治療開辟了新的視野。本文對GBE治療CCCI的作用進行研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年1月至2008年12月本院神經內科收治的患者中確診為CCCI患者,最終入選共109例,男62例,女47例;年齡47～ 82歲,平均(62.7±25.2)歲。

1.2 分組和治療方案 按照隨機數字表分為治療組和對照組。治療組51例(男30例,女21例),使用生理鹽水250 mL+GBE(商品名:杏丁注射液,貴州益佰制藥股份有限公司生產,每支5 mL含銀杏總黃酮4.5～5.5 mg、雙嘧達莫 1.8～2.2 mg)治療,2支/次,每日2次靜脈滴注,療程10 d。對照組58例(男32例,女26例),使用生理鹽水250 mL加香丹注射液(每支10 mL,正大青春寶藥業有限公司生產)治療,2支/次,每日1次靜脈滴注,療程10 d。

1.3 診斷標準和療效判定標準[1](1)診斷標準:①頭暈、頭痛、頭重等自覺癥狀;②有支持腦動脈硬化的癥狀和體征,如伴有高血壓、眼底動脈硬化改變或可聞及腦灌注動脈的血管雜音等;③無大腦的局灶損害體征;④CT/M RI檢查無血管性器質性腦改變;⑤排除其他疾病導致的上述自覺癥狀;⑥年齡大于或等于60歲(可放寬到大于或等于45歲);⑦相關腦循環檢查確認腦血流低下;⑧全腦血管造影術(DSA)或經顱多普勒超聲(TCD)檢查提示腦灌注動脈有閉塞或狹窄改變。(2)療效判定標準:①治愈:自覺癥狀消失,相關檢查及實驗室檢查檢查各項指標正常;②顯效:自覺癥狀明顯改善,相關檢查及實驗室檢查各項指標基本正常;③有效:自覺癥狀有所減輕,相關檢查及實驗室檢查各項指標改善;④無效,自覺癥狀無改變,相關檢查及實驗室檢查各項指標無改善。

1.4 監測項目 觀察患者0、5、10 d的療效,椎基動脈收縮期峰值流速(Vs)變化 TCD測定和血流變學參數變化(采用MVIS-2035全自動血液黏度測定儀測定血液黏度指標,紅細胞比容采用離心法)。

1.5 統計學處理 采用SPSS10.0軟件進行統計學分析,檢測結果以±s表示,兩組患者治療前(0 d)、治療后5、10 d的療效、椎基動脈Vs變化和血流變學參數變化采用單因素方差分析及t檢驗,率的比較采用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療10 d后,治療組治愈率、顯效率等均高于對照組及治療5 d時,無效率低于對照組及治療5 d時,差異有統計學意義(P＜0.05),見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組椎基動脈Vs變化比較 治療10 d后,治療組椎基動脈Vs變化在左側椎動脈(LVA)、右側椎動脈(RVA)和基層動脈(BA)均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

表2 兩組患者椎基動脈Vs變化比較( ±s)

表2 兩組患者椎基動脈Vs變化比較( ±s)

△:與對照組比較,P＜0.05。

組別 n d CVA RVA BA治療組 51 0 35.7±4.9 34.9±5.0 44.1±4.7 5 38.6±4.6 37.5±5.2 48.3±4.9 10 45.2±6.7△ 43.4±5.6△ 53.3±5.1△對照組 58 0 36.8±5.0 35.7±5.5 43.6±5.3 5 37.3±4.7 36.3±5.1 44.2±4.9 10 41.4±4.4 39.9±5.6 48.1±5.3

2.3 兩組血流變學參數比較 治療10 d后,治療組全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集度和紅細胞比容等血流變學參數均優于對照組及治療5 d時,差異有統計學意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組患者血流變學參數變化比較(±s)

表3 兩組患者血流變學參數變化比較(±s)

△:與對照組比較,P＜0.05;*:與同組治療5 d比較,P＜0.05。

組別 n d全血黏度(mpa?s)高切 低切血漿黏度(mpa?s)紅細胞聚集度 紅細胞比容(L/L)治療組 51 0 6.8±1.8 9.5±1.9 1.9±0.4 1.7±0.4 0.5±0.2 5 5.6±1.4 9.2±1.7 1.5±0.3 1.8±0.4 0.5±0.2 10 4.4±0.7△* 8.6±1.4△* 1.0±0.3△* 2.1±0.2△* 0.3±0.2△對照組 58 0 6.9±1.8 9.7±1.7 1.8±0.4 1.8±0.4 0.5±0.3 5 6.6±1.6 9.6±1.6 1.8±0.3 1.7±0.3 0.5±0.2 10 6.4±1.5 9.6±1.8 1.8±0.3 1.8±0.4 0.5±0.2

3 討 論

從1990年有日本學者提出CCCI的概念以來,目前普遍認為是一種缺血性疾病,其是指大腦整體水平血液供應減少(≤40～60 mL/100 g腦組織)狀態而非局灶性大腦缺血。調查發現60歲以上的人群約2/3存在CCCI。將其作為一種缺血性腦卒中的“前兆”,已經開始受到重視。同時,長期、慢性腦供血不足亦會導致腦慢性缺血,產生不同程度病理損傷,許多關于癡呆的研究發現CCCI與此相關。因此,有必要進行積極的防治。針對CCCI的治療研究目前主要集中在改善腦循環及去除缺血性腦血管病的高危因素(如高血壓、糖尿病、肥胖)等方面。研究發現,長春西丁可改善CCCI的病理生理過程、養血清腦顆?？捎行Ц纳蒲灠Y狀等,這些研究為CCCI的治療提供了一些選擇。同時,其癥狀的改善與腦血流的改善呈正相關,如何選擇一種更加有效的藥物,從CCCI發病的諸多環節進行治療和預防是當前關注的熱點。

國內外對GBE的治療作用有較多的研究,臨床上應用于腦供血不足、學習記憶障礙、癡呆、血管性疾病引起的眩暈、耳鳴、聽力下降等[2-3]。GBE是從銀杏葉分離純化的物質,含銀杏內酯和銀杏黃酮甙等主要成分[4]。GBE是血小板活化因子的強烈拮抗劑 ,通過抑制血小板聚集,改善微循環[5],阻止局部腦缺血后病理生理過程進展以及再灌注引起的遲發性腦細胞壞死。其可通過競爭性抑制血小板活化因子與受體結合而減少谷氨酸釋放,減少細胞毒性;還通過抑制血管緊張素轉換酶擴張血管,增加腦血流量,改善血液循環[6]。同時,GBE含有的多種黃酮甙均能清除超氧陰離子、羥自由基、一氧化氮及脂質過氧化自由基等,并參與調節超氧化物歧化酶、過氧化物酶等氧化酶活性。已有研究證明GBE能有效減輕鼠腦細胞損害[3]。此外,杏丁注射液是 GBE和雙嘧達莫(潘生丁)的混合制劑,后者可抑制血小板中的磷酸二酯酶活性,增強內源性PGI2,抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。高濃度時(50 μ g/mL)尚可抑制血小板的釋放反應,在降低血小板聚集率和減輕血小板釋放反應方面較單純的 GBE制劑有更好的作用[7]。杏丁注射液藥理作用的多效性為CCCI的治療拓寬了新的思路,值得神經內科醫師關注。

本研究發現,GBE治療5 d后,治療組治愈率、顯效率、有效率開始提高;全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集度等血流變學參數開始改善,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療10 d后,治療組治愈率、顯效率改善更明顯,無效率降低;椎基動脈Vs變化在CVA、RVA和 BA明顯改善;全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集度和紅細胞比容等血流變學參數均改善,差異均有統計學意義(P＜0.05)。

CCCI早期具有可逆性,早診斷、早治療十分重要。TCD檢查簡便廉捷,可用于常規初診[8]。我國臨床應用國產GBE治療CCCI,如早老性癡呆、耳鳴、眩暈等取得滿意療效[9]。本研究表明杏丁注射液作為國產GBE的代表藥物,藥理學作用廣泛,能較全面覆蓋CCCI的眾多病理生理環節,在臨床使用時治愈率高,改善腦血流和血流動力學功能顯著,值得在臨床中推廣應用。

[1]張秀華,李光來.慢性腦供血不足的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2007,5(3):249

[2]李建軍,張曉雷,王小珊,等.銀杏葉提取物(Egb761)對鼠腦缺血半暗帶神經細胞凋亡及超微結構的影響[J].蚌埠醫學院學報,2008,33(4):400.

[3]Paganelli RA,Benetoli A,Milani H.Sustained neuroprotection and facilitation of behavioral recovery by the Ginkgo biloba extract,EGb 761,after transient forebrain ischemia inrats[J].Behav Brain Res,2006,174(1):70.

[4]邵海云,盛延良,李穎.銀杏提取物的藥理作用及臨床應用[J].首都醫藥,2007,14(4):43.

[5]郭爭鳴,陳懿,劉惠君.金納多對內毒素誘導小鼠急性肺損傷保護作用機制的初步研究[J].國際病理科學與臨床雜志,2009(4),277.

[6]郭婕,盧連華,程東.蜂膠銀杏提取物對四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影響[J].山東醫藥,2008,48(11):38.

[7]蔡鴻,桂薌湘,向道康,等.杏丁與金納多對急性腦梗死患者血液流變學影響的臨床研究[J].浙江中西醫結合雜志,2002,12(8):484.

[8]徐斌,徐忠寶.經顱多普勒超聲對顱外段頸內動脈狹窄診斷價值的評估[J].中風與神經疾病雜志,2005,22(5):403.

[9]陳維洲,張培智.銀杏葉提取物的藥理和臨床研究進展(下)[J].中國新藥與臨床雜志,1999,18(6):393.