精神分裂癥事件相關電位 P300與心理癥狀的相關性研究

張廣亞 張理義 陶鳳燕 施建安 汪廣劍

臨床上誘發電位(Evoked Potentials,EPs)中最常用的指 標是 P300[1]。自 20世紀 70年代 Roth等[2]首先報告精神分裂癥 P300波幅降低以來,已有較多研究發現精神分裂癥患者波幅下降、潛伏期延遲[3-4]。研究表明 P300與認知過程如注意、定向等的關系密切[5],精神分裂癥患者的認知損害與其心理活動密切相聯系[6]。而對精神分裂癥認知缺損的研究,既往國內外學者多數從生物學角度入手,本研究從神經電生理學方面探討精神分裂癥患者的事件相關電位 P300與其心理癥狀之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 研究組 ①患者來自 2008年 10月 1日～ 2009年 3月 31日解放軍第 102醫院心理門診及精神科住院的漢族患者 ,共 51例 ,其中 ,男 21名 ,女 30例 ,年齡 16～59(33.12±10.63)歲;②入組標準:符合中國精神疾病分類與診斷標準(第 3版)(CCMD-3)[7]確診為精神分裂癥;首發或停藥半年以上復發;能合作完成實驗者;小學以上文化程度;獲得受試人、或家屬、或監護人等書面知情同意;排除器質性疾病所致精神障礙、精神活性物質依賴的病人及未獲得書面知情同意者。

1.1.2 對照組 為我院健康體檢的人員,共 29名,均為漢族 ,其中男 20名 ,女 9名 ,年齡 24～ 38(29.66± 4.24)歲 ,無軀體、精神和心理等方面的疾患,相互間無親屬關系,以及在年齡、性別、職務和文化程度等方面的差異與研究組無統計學意義 (P＞ 0.05)。

本研究征得所有研究對象或其監護人的知情同意,并獲得解放軍第 102醫院醫學倫理委員會的同意。

1.2 研究方法

1.2.1 心理測評工具 采用心理疾病預測量表[8](Mental Disorder Predictive Scale,MDPS),該量表為自評量表,含 12個因子,分別為:家族和既往史、成長經歷、個性內向、應激源、心理防御不良、社會支持缺乏、人格偏移、抑郁、躁狂、神經癥、精神病性及一個掩飾因子 ,共 96個條目。量表采用 2級記分制,回答“是”記 1分,“否”記 0分。以總分和因子分為預測指標,分值越高,發病可能性越大。所有研究對象于測試事件相關電位 P300的當天進行 MDPS測評。

1.2.2 P300檢測 ①檢測要求:測試過程用統一指導語并固定操作人員。測試前向受試者說明目的和要求。測試時受試者坐于椅上,全身肌肉放松、閉目,保持頭腦清醒及注意力集中;②檢測儀器:美國 M COLET BRAVO腦誘發電位儀;③測試方法:測試在屏蔽的隔音室中進行,室內以 2勒克斯的微弱光線作為背景,記錄電極的安置參照國際 10～ 20系統電極配位法,放置于 C3、C4、Cz、Pz點 ,前額正中央接地 ,雙耳垂放置參考電極 ,所有電阻小于 5K Ω。分析時間 800ms。腦電波偽跡由記錄儀自動辨別和排除;④刺激序列:采用 oddball法,靶和非靶刺激出現的概率比為 0.2/0.8,靶刺激隨機分布在非靶刺激中。50次左右靶刺激和 200次左右非靶刺激構成一輪實驗。若被試者辨別的失誤率超過 20%,則該輪無效;⑤檢測指標:記錄 Cz部位靶刺激 P300的潛伏期(ms)和波幅(μ V)。

1.3 統計分析 全部數據采用 SPSS Statistics 17.0軟件包進行分析處理,進行獨立樣本t檢驗和 Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 研究組與對照組 P300的比較 與對照組相比,研究組患者 Cz部位的靶刺激 P300潛伏期延遲、波幅降低。這兩項差異有統計學意義(P＜0.05),見表 1。

表 1 研究組與對照組事件相關電位 P300的結果比較(±s)

表 1 研究組與對照組事件相關電位 P300的結果比較(±s)

部位 P300 病例組(n=51) 對照組(n=29) t P Cz 潛伏期 367.31±59.23 328.76± 67.39 -3.73 ＜0.05波 幅 6.02±2.37 8.21±2.77 2.66 ＜0.01

2.2 研究組與對照組 MDPS總分、各因子分的比較 除家族及既往史、成長經歷因子外,研究組和對照組的 M DPS預測總分及各因子分間差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01),見表 2。

表 2 研究組 MDPS總分、各因子分與對照組的比較(±s)

表 2 研究組 MDPS總分、各因子分與對照組的比較(±s)

因 子 研究組(n=51) 對照組(n=29) t P預測總分 43.92± 16.900 15.31± 10.057 8.420 0.000成長經歷 1.92± 1.215 1.83± 2.071 0.260 0.795個性內向 5.00± 1.663 0.14± 0.351 15.534 0.000應激源 2.61± 1.969 1.69± 1.365 2.260 0.026家族和既往史 1.48±1.312 1.34±2.126 0.358 0.721心理防御不良 4.38±2.640 0.38±0.561 8.045 0.001社會支持缺乏 2.59±1.829 0.17±0.384 7.025 0.000精神病性 5.67± 3.315 1.21± 0.559 7.184 0.000抑 郁 6.15± 3.130 2.79± 1.820 5.348 0.000躁 狂 4.34± 2.516 1.48± 1.805 5.484 0.000神經癥 5.90± 3.070 2.34± 1.518 5.894 0.000人格偏移 3.85± 2.064 1.93± 1.557 4.443 0.001

2.3 研究組 P300與 M DPS預測總分及心理癥狀因子分的相關分析 相關分析顯示(見表 3),靶刺激 P300潛伏期與MDPS總分及心理癥狀因子分(包括精神病性、抑郁、躁狂、神經癥以及人格偏移)呈正相關(r=0.217～0.548,P＜0.001),而 P300波幅與 MDPS總分和心理癥狀因子分無明顯的相關性 (P＞ 0.05)。

表 3 研究組 P300與 M DPS總分及精神癥狀因子分的相關(n=51,r)

3 討 論

腦誘發電位中的 P300是 Sutton等[9]首先于 1965年,P300即為晚成分的第 3個正波 P3,在非注意條件下或偏差刺激與被試者的任務無關時不引起 P300,或只引起很小的P300;雙任務的實驗證明[10],在一定程度上 P300的波幅與所投入的心理資源呈正相關,其潛伏期隨任務的難度增加而增加。在與認知功能損害有關的疾病中,P300的波幅和潛伏期會發生相應的改變,而精神分裂癥患者往往存在認知功能損害[11]。當前,P300波幅下降被認為是精神分裂癥最強有力的生物學發現之一[12]。本研究顯示,精神分裂癥患者腦 Cz區的靶 P300潛伏期及波幅與正常人相比,P300潛伏期延遲、波幅降低。這與既往學者[13-16]研究報告基本相一致。

M DPS共 12有個因子,總分系各個因子分的總和 (不包括掩飾因子),從各因子判別與依據 CCMD-3所作出的臨床診斷對比來看,精神分裂癥患者除了精神病性因子分增高外,其它的因子分如家族和既往史、成長經歷、個性內向、應激源、心理防御不良、社會支持缺乏和人格偏移等也隨之升高,這可能與精神分裂癥的發病是多因素綜合作用的結果有關。另外精神分裂癥患者往往還同時存在焦慮、抑郁癥狀以及人格改變等,它們之間的具體相關性尚有待進一步的分析研究,這對精神分裂癥發病機制的深入研究將更有意義。本結果發現用MDPS評估精神分裂癥的臨床嚴重程度,即 MDPS對于精神分裂癥預測評估具有一定參考意義,適合在臨床推廣應用。

精神疾病是生物-心理-社會多因素綜合作用的結果,病因未明,當前量表仍是本學科臨床評估的重要工具,及時對個體進行測評,為精神疾病的早期發現和診斷提供有益幫助。為探討 M DPS與某些生物學指標的聯系,本文采用 MDPS評估精神分裂癥患者的心理癥狀,并對患者心理癥狀與 P300的關系進行了分析。 P300反映受試者對刺激的接受、處理及反應等認知過程,是注意、感知、記憶、判斷和思維的總和。MDPS總分及其各因子分越高,提示患者的心理癥狀越嚴重。本研究表明,精神分裂癥患者靶刺激 P300的潛伏期延長與MDPS總分及心理癥狀各因子呈正相關。說明精神分裂癥的P300潛伏期變化與 M DPS有明顯的聯系,這與 Chen Xingshi等研究相一致[17]。而不同之處是,P300波幅與 MDPS總分及各心理癥狀因子無明顯的相關性。分析可能與 MDPS主要用來評估患者臨床心理癥狀,而精神分裂癥患者 P300波幅降低,反映的是患者的認知障礙受損[18],精神分裂癥的認知功能障礙是獨立于陽性癥狀、陰性癥狀以外的精神病理類型,主要表現為信息辨別困難和工作記憶操作受損,在信息輸入過程中并無大礙有關[19]。

綜上所述,MDPS可用來評估精神分裂癥的臨床心理癥狀的嚴重程度,事件相關電位 P300的潛伏期與該量表總分及各因子存在一定的關聯性,但部分相關系數的絕對值小于0.45,這種弱相關說明 P300波幅還可能受其他病理過程影響,這有待進一步探討。

[1]Iacono W G,Malone S M,McGue M.Substance use disorders,ex-ternalizing psychopathology,and P300 event-related potential amplitude[J].Int J psychophysiol,2003,48(2):147-178

[2]Roth W T,Cannon E H.Some features of auditory evoked response in schizophrenia[J].Arch Gen Psychiatry,1992,27:466-471

[3]Wagner P.Roschke J,Grozinger M,et al.A replication study on P300 single trial analysis in schizophrenia:confirmation of a educed number of true positive P300waves[J].J Psvchiatr Res,2000,34(3):255-259

[4]Seza Ozgü rdal,Yehonala Gudlowskib,Henning Witthaus,et al.Reduction of auditory event-related P300 amplitude in subjects with atrisk mental state for schizophrenia[J].Schizophrenia Research,2008,105:272-278

[5]姚靜,孫學禮,劉濤生,等.健康成人事件相關電位與神經心理學測驗的相關性研究 [J].中華精神科雜志,2003,36(3):167-171

[6]Papaliagkas V,Kimiskidi V,Tsolaki M,et al.Usefulness of eventrelated potentials in the assessment of mild cognitive impairment[J].BM C Neuroscience,2008,9:107

[7]中華醫學會精神科分會.中國精神疾病分類方案與診斷標準(3版)(CCMD-3)[M].濟南:山東科學技術出版社,2001:218-225

[8]涂德華,張理義,陶鳳燕.心理疾病預測量表的信度及效度檢驗[J].江蘇大學學報:醫學版,2009,19(2):168-172

[9]Sutton S,Braren M,Zubin J,et al.Evoked potential correlates of typicality judgement[J].Science,1965,150:1187-1188

[10]Williams L M,Bahramali H,Hemsley D R,et al.Electrodermal responsivity distinguishes ERP activity and symptom profile in schizophrenia[J].Schizophrenia Research,2003,59:115-125

[11]Seza Ozgü rdal,Yehonala G,Henning W,et al.Reduction of auditory ev ent-related P300amplitude in subjects with at-risk mental state for schizophrenia[J].Schizophrenia Research,2008,105:272-278

[12]Williams L M,Bahramali H,Hemsley D R,et al.Electro-dermal responsivity distinguishes ERP activity and symptom profile in schizophrenia[J].Schizophr Res,2003,59:115-125

[13]陳興時,張明島,樓翡瓔,等.P300與首發精神分裂癥患者臨床癥狀的關系 [J].中華物理醫學與康復雜志,2006,28(8):545-548

[14]羅躍嘉,吳宗耀.175例正常人的聽覺事件相關電位 P300成分研究[J].中國神經精神疾病雜志,1990,5(8):272-275

[15]周振和,朱紅梅,袁國禎,等.兒童少年期精神分裂癥患者事件相關電位關聯性負變特征研究 [J].中國健康心理學雜志,2008,16(9):1064-1066

[16]甘景梨,高存友,楊代德,等.軍人心理創傷后應激障礙患者與健康軍人事件相關電位的對照研究 [J].中國健康心理學雜志,2004,12(4):244-246

[17]Chen Xingshi,Lu Ying zhi,Wang Jijun,et al.Relationship between event-related potential P300 and first episode schizophrenia[J].Chinese Medical Journal,2007,120(4):339-341

[18]劉力,秦曉霞,黃永進,等.精神分裂癥認知功能障礙與事件相關電位 P300的相關性研究 [J].第三軍醫大學學報,2007,29(23):2286-2289

[19]孫兆明,孫學禮,王欣,等.精神分裂癥認知障礙與精神癥狀的關系 [J].臨床精神醫學雜志,2003,13:6-7