不同藥物對非控制性出血性休克治療效果的影響

朱 娛,李 濤,劉良明

(第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所二室,重慶400042)

非控制性出血性休克是戰時或平時創傷患者常見并發癥之一,早期進行液體復蘇,及時擴充血容量[1],恢復有效循環血量是關鍵所在。目前對非控制性出血性休克在徹底止血后治療措施報道不一,常見的措施有升壓藥如多巴胺(DA),去甲腎上腺素(NE)以及擴展微循環藥如鹽酸山莨菪堿(654-2)等。近年來研究發現精氨酸血管加壓素(arginine vasopressin,AVP)對危重患者有較好的治療效果[2],本實驗觀察了這幾種常見藥物對非控制性出血性休克徹底止血后的治療效果,為臨床此類患者治療提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 動物模型制備 SD大鼠50只,雌雄不拘,體質量(250±25)g,由第三軍醫大學大坪醫院實驗動物中心提供,禁食過夜,自由飲水,3%戊巴比妥鈉麻醉,左股動、靜脈插管用于血壓檢測及液體輸注,右頸動脈插管觀察左心室收縮壓(left in traventricular systolic pressure,LVSP),左心室壓力上升或下降的最大速率(the maximal change rate of left intraventicular pressure,±dp/dtmax)。插管后穩定10 min,動物腹中線開腹,暴露脾臟,利用鋒利的剪刀從脾動脈分支之間切開脾實質,并切斷一條脾動脈分支,使血液自由流至腹腔,關閉腹腔,使平均動脈壓(mean arterial blood pressure,MAP)降至 40 mm Hg,制成非控制性出血性休克模型。

1.2 實驗設計及指標檢測 模型完成后,以乳酸林格液(LR)與羥乙基淀粉(HES)之比為2∶1輸注,維持血壓在50 mm Hg,1 h后徹底結扎脾臟止血(模擬院前急救),進行確定性治療。實驗分為5組(每組10只SD大鼠),分別為LR組、AVP組、NE組、DA組和 654-2組,其中 LR組輸注 2倍失血量的LR,AVP、NE、DA和 654-2組分別在2倍失血量的 LR中加入 AVP(0.4 u/kg)、NE(0.3μ g/kg)、DA(0.4 mg/kg)和 654-2(1 mg/kg)輸注,輸注速度為20 mL/h。在休克 0時、低壓末、輸液末、輸液1 h和輸液2 h分別測出血性休克大鼠MAP,LVSP,±dp/dtmax,最后結扎血管觀察存活時間。

2 結 果

2.1 不同藥物對休克復蘇后血壓的影響 非控制性出血性休克在徹底止血后,單純輸注 LR以及加入DA、NE輸注后,MAP不能較好的維持在80 mm Hg,而輸注AVP和654-2后,MAP能較好的維持90 mm Hg,與LR組相比明顯升高,差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。

2.2 不同藥物對休克復蘇后LVSP的影響 出血性休克后,大鼠LVSP明顯低于休克前;在休克0時和低壓末各組之間差異無統計學意義。輸注藥物以后LVSP有所上升,幾種藥物在輸液末、輸液1 h和輸液2 h,LVSP都有不同程度的增加,以AVP和NE在輸液末增加尤為顯著,其次是654-2、DA和 LR,見表2。

2.3 不同藥物對休克復蘇后±dp/dtmax的影響 出血性休克后,大鼠±dp/dtmax明顯降低。輸注含不同藥物的LR液體后,±dp/dtmax有不同程度升高,輸注 AVP、654-2和DA,±dp/dtmax顯著高于LR組,NE其次,LR組最低差異有統計學意義(P＜0.05),見表 3、4。

表1 不同藥物對血壓的影響(mm Hg,n=10,±s)

表1 不同藥物對血壓的影響(mm Hg,n=10,±s)

與 LR組比較,*:P＜0.05;**:P＜0.01。

分組 傷前 休克0時 低壓末 輸液末 輸液1 h 輸液2 h AVP組 110.2±11.6 40.1±2.8 51.6±6.2 97.0±8.6** 91.5±8.5 87.6±9.2 NE組 118.0±12.3 40.4±1.6 51.4±8.4 82.6±16.2 70.0±10.3 69.5±12.0 DA 組 117.6±10.2 40.4±2.5 49.4±5.1 66.0±12.5 79.6±4.6 84.0±4.3 654-2 114.0±10.6 40.7±1.1 49.1±7.3 90.2±12.9 86.7±14.1 103.0±15.9*LR組 115.6±11.2 43.7±2.5 51.8±7.4 73.6±10.3 79.2±10.2 76.0±16.9

表2 不同藥物對LVSP的影響(mm Hg,n=10, ±s)

表2 不同藥物對LVSP的影響(mm Hg,n=10, ±s)

*:與LR組比較,P＜0.05。

分組 傷前 休克0時 低壓末 輸液末 輸液1 h 輸液2 h AVP組 159.2±22.0 76.3±22.5 96.9±34.1 130.7±20.4* 128.0±19.3 121.1±21.6 NE組 143.8±35.6 72.1±28.4 82.3±31.7 130.6±24.5* 115.9±33.2 109.3±33.1 DA 組 152.5±11.4 78.7±9.1 81.1±24.5 106.9±14.1 120.8±20.3 122.9±14.0 654-2組 149.1±14.6 83.7±29.1 97.7±34.0 113.1±14.4 125.0±23.4 132.8±21.8 LR組 145.0±14.8 82.6±25.8 87.1±35.7 109.3±14.8 108.0±22.5 115.5±22.7

表3 不同藥物對+dp/dtmax的影響(±s)

表3 不同藥物對+dp/dtmax的影響(±s)

*:與LR組比較,P＜0.05。

分組 傷前 休克0時 低壓末 輸液末 輸液1 h 輸液2 h AVP組 5 134.0±1 392.0 2 154.0±830.0 2 670.0±340.0 4 830.0±1 170.0* 4 213.0±1 675.0 3 353.0±1 449.0 NE組 5 290.0±1 574.0 1 983.0±1 083.0 2 820.0±310.0 4 079.0±920.0 3 108.0±1 177.0 3 335.0±889.0 DA 組 4 950.0±1 204.0 1 746.0±1 082.0 2 810.0±240.0 3 308.0±1 227.0 4 413.0±944.0 4 390.0±320.0*654-2組 4 679.0±1 615.0 2 399.0±667.0 2 580.0±240.0 3 774.0±962.0 3 784.0±1 502.0 4 265.0±1 722.0 LR組 5 546.0±814.0 2 301.0±854.0 2 470.0±360.0 3 565.0±1056.0 2 983.0±1501.0 2 992.0±1 038.0

表4 不同藥物對-dp/dtmax的影響( ±s)

表4 不同藥物對-dp/dtmax的影響( ±s)

*:與LR組比較,P＜0.05。

分組 傷前 休克0時 低壓末 輸液末 輸液1 h 輸液2 h AVP 組 -4 776.0±1 622.0 -1749.0±909.0 -2 774.0±699.0 -3 171.0±112.0 -3 095.0±1 189.0 -2 509.0±896.0 NE 組 -4 368.0±1 795.0 -1323.0±839.0 -1 431.0±854.0 -3 104.0±1 048.0 -2 274.0±1 120.0 -2 491.0±1 001.0 DA組 -4 045.0±998.0 -1008.0±638.0 -1 235.0±763.0 -2 505.0±758.0 -2 926.0±787.0 -2 910.0±339.0*654-2組 -3 842.0±1 159.0 -1389.0±428.0 -1 581.0±580.0 -2 654.0±896.0 -2 672.0±1 203.0 -3 275.0±1 449.0*LR組 -4 867.0±964.0 -1491.0±678.0 -1 431.0±698.0 -2 582.0±915.0 -2 312.0±1 279.0 -2 132.0±510.0

圖1 不同藥物復蘇后大鼠存活時間

2.4 不同藥物對復蘇后存活時間的影響 輸注AVP后,大鼠存活時間最長,為(6.92±2.27)h,與 LR組(3.9±2.1)h相比,明顯升高(P＜0.01);輸注 654-2組為(5.28±3.33)h,NE組為(4.6±1.55)h,DA 組為(3.05±3.32)h,見圖1。

3 討 論

大量的動物實驗和臨床研究表明,低壓、延遲和低溫復蘇方法對減少出血量[3]、保護重要器官功能有較好的效果[4],但對于非控制性出血性休克徹底止血后的治療措施卻不一致。本實驗觀察了不同藥物對非控制性出血性休克徹底止血后的復蘇效果。研究發現,AVP可明顯增加休克大鼠MAP,改善休克后血流動力學指標,并增加非控制性出血性休克后24 h存活率。實驗結果表明,AVP除對內毒素、血管擴張型休克和失血性休克有良好治療作用外[5-7],對非控制性出血性休克也有一定的治療作用。

以往采用DA、654-2和NE作為治療休克的主要措施。DA是下丘腦和腦垂體腺中的一種關鍵神經遞質,經研究發現,可用于各種類型休克,包括中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克、特別對伴有腎功能不全、心輸出量降低、周圍血管阻力增高而已補足血容量的患者更有意義,但是長期應用可能導致局部壞死或壞疽,過量時可出現血壓升高等不良反應。654-2是抗膽堿能神經藥,可用于治療感染中毒性休克,對非控制性出血性休克無明顯效果。

AVP為含9個氨基酸的環狀神經內分泌多肽,近年來研究發現,AVP對休克、低氧等狀態下的心血管有很好的改善作用,可明顯提高血管擴張型休克患者的動脈血壓,能改善患者心臟功能[8]。本實驗前期研究發現,小劑量的AVP對控制性失血性休克有較好的治療效果[9],可明顯恢復休克動物血流動力學指標并延長動物的存活時間[10]。AVP和NE聯合應用,可通過增加休克動物血管反應性來達到抗休克作用[11-12]。本實驗研究發現,AVP和其他藥物相比,對非控制性出血性休克動物徹底止血后有較好的治療效果,AVP和NE聯用是否更有利于休克治療,有待進一步研究。

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