藍瑞芳
急性大面積腦梗死病情危重,病死率及致殘率高,搶救的目標區域為缺血半暗帶,關鍵是超早期溶栓及神經保護治療。由于溶栓治療的時間窗要求嚴格,且相關的不良反應較多,只有不到 3%的卒中患者能接受溶栓治療[1],故神經保護顯得尤為重要。我院近 6年來使用醒腦靜治療急性大面積腦梗死患者 30例,效果顯著,報告如下。
1.1 一般資料 將符合入選標準的 60例患者按入院順序分為醒腦靜組和對照組。醒腦靜組 30例,男 20例,女 10例;年齡 36~89,平均年齡(56±10)歲;既往有高血壓病 25例,高脂血癥 13例,糖尿病 9例。對照組 30例,男 18例,女 12例;年齡37~86,平均年齡(55±12)歲;既往有高血壓病 23例,高脂血癥 12例,糖尿病 8例。2組患者年齡、性別、歐洲腦卒中神經功能缺損評分(ESS)、日常生活能力(ADL)評分、原發病、既往史比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 入選標準 所有病例均符合 1995年第四屆腦血管會議制定的診斷標準[2]并符合下列條件:(1)起病 48 h內經頭顱MRI檢查證實為大面積腦梗死并排除腦出血;(2)首次發病或過去發病不影響此次評估者;(3)伴有明顯肢體癱瘓(肌力 0~3級);(4)無出血性疾病;(5)無全身嚴重并發癥。
1.3 治療方法 對照組采用依達拉奉、血塞通、阿司匹林、腦蛋白水解物及基礎疾病等內科綜合治療,病后第 6天始輔以針炙及中頻脈沖治療。醒腦靜組在對照組常規治療基礎上,給予醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司)5ml×4支加入 0.9%氯化鈉注射液 250ml中靜脈滴注,1次/d,10~14 d為 1個療程,共 2個療程。
1.4 療效標準 以 ESS和 ADL作為主要療效判斷指標。通過 28 d ESS增分率判定臨床療效。增分率 =(治療后積分 -治療前積分)/(100-治療前積分)×100%。基本痊愈:增分率86%~100%,可正常參加工作;顯著進步:增分率 46%~85%,生活可自理;進步:增分率 16%~45%,治療后病情有改善;無效:增分率≤15%,治療后病情無明顯改善或惡化者。
1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件,2組患者治療前后各時點的 ESS、ADL評分比較采用重復測量資料的方差分析,2組預后用秩和檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 2組 ESS、ADL評分比較 治療前 2組 ESS、ADL評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組第 7、14、28天的ESS、ADL評分均呈上升趨勢(P<0.01),治療組上升顯著快于對照組(P<0.05),見表 1、2。
表1 2組治療前后ESS比較n=30,

表1 2組治療前后ESS比較n=30,
注:與對照組比較,*P<0.05,與治療前比較,#P<0.01
?
表2 2組治療前后ADL比較n=30,

表2 2組治療前后ADL比較n=30,
注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,#P<0.01
?
2.2 2組臨床療效比較 治療 28 d后評價療效,治療組療效好于對照組(P<0.01),見表 3。

表3 2組臨床療效及預后比較 n=30,例(%)
2.3 不良反應 2組均無明顯不良反應。
急性大面積腦梗死起病急,神經功能缺失明顯,預后差。超早期溶栓可使阻塞的血管再通,挽救缺血腦組織,但臨床上大部分患者就診時已超過了溶栓時間窗。在腦梗死急性期,由于血管的閉塞導致相應的腦組織血流減少而缺血、缺氧,同時存在缺血再灌注損傷,其主要機制為:缺血再灌注時生成大量自由基、神經細胞內鈣超載、興奮性氨基酸的β毒性作用、內啡肽等嗎啡類物質的釋放和酸中毒等一系列代謝影響,導致神經細胞的損傷,最終導致腦細胞凋亡。因此,盡可能地抑制缺血再灌注損傷機制,對腦細胞保護至關重要。
醒腦靜注射液靜脈注射后迅速通過血腦屏障,直接作用于中樞神經系統。該藥的主要成分有麝香、冰片、郁金、梔子等組成。其中麝香對神經系統有興奮作用,可興奮大腦皮質,增加腦細胞營養,改善腦代謝,提高腦細胞活力,促進意識恢復,并可能通過拮抗 NMDA(N-甲基-天冬-D-氨酸)受體表達的上調來實現腦保護作用[3]。有文獻報道并證明醒腦靜能清除氧自由基,降低血漿內纖維蛋白原,并使纖維蛋白原降解產物增多,降低血黏度;并可增加紅細胞的變形性,改善微循環,擴張血管,降低血管阻力,減輕神經細胞的損傷、促進意識恢復、保護神經細胞[4]。趙衛國[5]研究提示醒腦靜能抑制鈣離子內流,降低內啡肽含量,具有顯著的神經保護作用。陳壽權等[6]研究提示醒腦靜抑制 IL-1β、IL-6、TNF-α等細胞因子介導的炎癥反應,從而減輕神經細胞的損害。王健彪等[7]認為醒腦靜注射液可通過調節血漿內皮素/一氧化氮(ET/NO)平衡減輕腦缺血,保護腦損傷。
綜上所述,醒腦靜通過抑制腦梗死缺血再灌注損傷機制而達到護腦作用。本研究醒腦靜組加用醒腦靜注射液后,ESS及ADL評分均明顯高于對照組,臨床療效優于對照組,并且無明顯不良反應。提示醒腦靜較好地改善急性大面積腦梗死的臨床癥狀,提高日常生活能力,值得臨床推廣使用。
1 徐霽華,胡文立.依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療進展性卒中臨床研究.山東醫藥,2008,48:86-96.
2 中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志,1996,29:397-380.
3 沈思鈺,傅曉東,陳偉華,等.醒腦靜對腦缺血大鼠保護作用與氨基酸受體表達的關系.中國臨床康復,2004,8:686-687.
4 莊偉端,歐利民,鄭俊忠,等.醒腦靜注射液對急性腦梗死意識障礙患者的影響.中國中西醫結合急救雜志,2001,8:34-36.
5 趙衛國.NO代謝變化對缺血性腦組織內皮素產生的影響.中華神經外科雜志,1996,12:172.
6 陳壽權,王萬鐵,王明山,等.醒腦靜對家兔腦缺血再灌注時 TNF-α IL-1βIL-6水平及腦超微結構影響的實驗研究.中國急救醫學,2000,20:637-639.
7 王健彪,徐曉華.醒腦靜注射液治療 36例小兒腦梗死的療效明.南京醫科大學學報(自然科學版),2009,29:863-864.