卡培他濱治療晚期乳腺癌60例臨床觀察

周嵐 陳焰 楊宏凱

乳腺癌是婦女中最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率仍在逐年增加，已為女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位［1］。雖經(jīng)手術(shù)，化療，放療及內(nèi)分泌等綜合治療，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍較高。卡培他濱(希羅達)是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，能選擇性地作用于腫瘤細胞，具有高效，方便，副作用小等優(yōu)點。近年來研究表明，卡培他濱對蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好療效。2006年1月至2009年8月，我們采用卡培他濱治療經(jīng)蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物化療失敗的晚期乳腺癌60例，取得較好的療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 60例患者均經(jīng)組織學(xué)或病理學(xué)證實，曾經(jīng)蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物治療后復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌。其中浸潤性導(dǎo)管癌42例，單純癌8例，髓樣癌4例，腺癌4例，硬癌2例。ER(+)或PR(+)共48例。年齡最小26歲，最大76歲，中位年齡 50.2歲，絕經(jīng)前28例，絕經(jīng)后32例。所有病例均未使用過卡培他濱治療。預(yù)計生存期＞3個月，KPS評分≥60分，查肝功能，血常規(guī)，心電圖檢查均正常，有可測量可評價病灶。60例患者中肝轉(zhuǎn)移25例，肺轉(zhuǎn)移31例，骨轉(zhuǎn)移28例，胸壁轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)10例，鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移3例。

1.2 治療方法 卡培他濱片(希羅達片，上海羅氏公司生產(chǎn))，1250 mg/m2，每天早晚餐后30 min口服，連服14 d，21 d為一個周期。每2個周期評價療效，病灶進展者則停藥，每例均完成兩周期以上的化療，每周期化療前后檢查血常規(guī)，肝腎功能。

1.3 療效觀察

1.3.1 有效率 按WHO實體瘤客觀療效判定標準評定，分完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情穩(wěn)定(SD)，病情進展(PD)，有效率(CR+PR)的例數(shù)占所有病例數(shù)的百分率。

1.3.2 無進展生存期(PFS) 從服用卡培他濱開始至腫瘤出現(xiàn)進展的時間。

1.3.3 毒副反應(yīng) 按WHO抗癌藥急性與亞急性分級標準判定，分0-IV期。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 60例患者中完成2個周期化療10例，4個周期化療22例，6個周期化療28例，均有評價療效和毒副反應(yīng)的客觀標準。CR0例，PR16例(26.7%)，SD32例(53.3%)，PD12 例(20%)，有效率(PR+CR)26.7%，所有有效和穩(wěn)定的病例均于結(jié)束治療后4周評價療效。

2.2 無進展生存期 中位無進展生存期9.8個月(6.2-22.8個月)。

2.3 毒副反應(yīng) 主要為手足綜合征，皮膚色素沉著，腹瀉為常見，大劑量B族維生素可緩解癥狀，見表1。

表1 卡培他濱治療晚期乳腺癌的毒副反應(yīng)

3 討論

乳腺癌發(fā)病率逐年上升，治療手段為手術(shù)，化療，放療及內(nèi)分泌治療，療效尚好，但仍有30%左右患者術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，目前臨床上極大多數(shù)晚期乳腺癌患者是蒽環(huán)類和(或)紫杉類經(jīng)治的病例，后續(xù)的化療耐受性差，且晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，原發(fā)病變部位以內(nèi)臟或混合為主，存在多臟器轉(zhuǎn)移，腫瘤負荷大，多療程化療后骨髓抑制，一般情況較差，因此，患者更愿意接受有效低毒適合長期治療的方案。

卡培他濱經(jīng)小腸吸收后，首先在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解，產(chǎn)生5’-脫氧-氟胞苷，其次，通過肝臟和腫瘤組織中胞嘧啶脫氨基酸的作用生成5-脫氧-氟尿嘧啶，最后由5-脫氧氟尿嘧啶經(jīng)胸苷磷酸化酶(TP)催化生成5-氟尿嘧啶(5-Fu)，從而具有細胞毒活性。由于TP活性在多數(shù)實體瘤中均高于正常組織，尤其是對于化療不敏感的乏氧區(qū)活性更高，所以卡培他濱具有獨特的抗腫瘤作用以及對正常組織毒性較小的高選擇性［2］。研究發(fā)現(xiàn)在增值活性高的乳腺癌中，TP的活性較高，可見卡培他濱在腫瘤尤其是乳腺癌治療中具有明顯優(yōu)勢［3］。國外研究發(fā)現(xiàn)，卡培他濱對蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物耐藥的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為20% ～40%。卡培他濱的毒副作用為手足綜合征，消化道癥狀及皮膚色素沉著，其次為白細胞減少，因此卡培他濱具有獨特的抗腫瘤機制，具有靶向性殺傷腫瘤細胞作用，且高效，低毒的特點。袁霞妹等［4］報道，經(jīng)蒽環(huán)類和(或)紫杉類治療后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移乳腺癌78例用卡培他濱治療有效率23.1%;薛永飛等［5］報道的卡培他濱單藥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌總有效率28%;劉冬耕等［6］報道，希羅達治療經(jīng)阿霉素和(或)紫杉類治療后復(fù)發(fā)或無效的67例乳腺癌總有效率32.68%。縱觀國內(nèi)外文獻報道，卡培他濱對蒽環(huán)類和(或)紫杉類治療失敗的乳腺癌患者來說是較好的選擇。

本研究總有效率26.7%，中位進展生存期9.8個月，療效確切;主要的毒副反應(yīng)為手足綜合征(53.3%)，皮膚色素沉著(46.7%)，腹瀉(36.7%)，多數(shù)為I-II度，無因毒副反應(yīng)而終止治療，因此我們認為應(yīng)用卡培他濱治療蒽環(huán)類和(或)紫杉類治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移乳腺癌效果好，毒副反應(yīng)輕，且患者依從性、耐受性好，院外治療安全，患者及家屬易于接受，值得臨床推廣。

［1］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)，2003:511.

［2］Miwa M，Ura M，Nishida M，et al.Design of a novel oral fluo-ropyrimi-dine carbamate，capecitabine，which generates 5flno-rouracil selectively in tumors by enzymes concentrated in human liver and c^ancer tissue.Eur J C^ancer，1998，34(8):1247-1281.

［3］Sawada N，Ishikawa T ，F(xiàn)nkase Y，et al.Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by taxol/taxotere in human cancer xenografts.Chin Cancer Res，1998，4(4):1013-1019.

［4］袁霞妹，等.卡培他濱治療晚期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移乳腺癌78例分析.中國腫瘤，2008，17(6):539.

［5］薛永飛，等.卡培他濱單藥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察醫(yī)學(xué)信息，2008，21(1):99.

［6］劉冬耕，等.希羅達對晚期乳腺癌患者二線化療臨床研究癌癥，2001，20(12):1405-1407.