同步化療方案治療晚期食道癌的療效分析

葛云亮 潘曉燕

食道癌是一種比較常見的惡性腫瘤之一，我國是高發(fā)國家，也是食道癌病死率最高的國家之一，食道癌死亡率在惡性腫瘤中居第4位［1］，嚴(yán)重危害人類健康。因此積極尋找有效地化療方案受到極大重視。我院自2009年3月至2010年1月，采用同步化療方案治療56例晚期食道癌取得了滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院自2009年3月至2010年1月住院晚期食道癌患者52例，均經(jīng)食道鋇餐X線片、纖維胃鏡、病理學(xué)確診，組織學(xué)證實(shí)為食道鱗癌，Karnofsky評(píng)分均＞70分，隨機(jī)分為兩組，治療組26例，男15例，女11例，年齡39～71歲，病變位于食管上段7例，中段10例，下段9例;對(duì)照組26例，男14例，女12例，年齡40～73歲，病變部位位于食管上段6例，中段12例，下段8例。影像學(xué)包括B超、CT、MRI檢查無肝臟、肺臟、大腦等臟器轉(zhuǎn)移，實(shí)驗(yàn)室檢查示血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能、心電圖均無異常，所有患者無化療禁忌證，且近期2月內(nèi)未進(jìn)行化療。兩組患者性別、年齡、高危因素、病情程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0，05)，具有可比性。

1.2 化療方案 治療組采用順鉑(DDP)30 mg/m2加入生理鹽水500 ml內(nèi)靜滴第1、2、3天，同時(shí)用醛氫葉酸(CF)0.2 g加入葡萄糖(5%)500 ml，靜脈滴注，2 h以內(nèi)滴完，連用前5 d，5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2加入葡萄糖(5%)500 ml中靜滴前3 d，平陽霉素(PYM)8 mg加入生理鹽水20 ml靜脈推注。3周為1個(gè)周期，3周期為1個(gè)療程。對(duì)照組給予紫杉醇(TAX)60 mg/m2加入生理鹽水500 ml中連續(xù)靜脈點(diǎn)滴3 d，順鉑(DPP)30 mg/m2加入生理鹽水500 ml中靜脈點(diǎn)滴，分8 d靜滴，3周為1個(gè)療程，治療過程中同時(shí)給予水化、利尿、制酸、止吐等對(duì)癥、保護(hù)腎功能、防止靜脈炎治療;連續(xù)應(yīng)用3周期以上評(píng)價(jià)療效。治療前后行血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能及食道鋇餐X線等實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查。

1.3 療效評(píng)價(jià)以及毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效參考1991年《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》食道癌藥物治療療效標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SB)、進(jìn)展(PD)，CR+PR為總有效率(RR)、MR+SD為無變化(NC)。完全緩解(CR):X線食道鋇餐X線征消失，基本恢復(fù)正常。體檢無腫瘤存在的征象，超過一個(gè)月。部分緩解(PR):X線食道鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤縮小50%，無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)超過一個(gè)月。微效(MR)X線食道鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤縮小25%以上，但不足50%，無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)超過一個(gè)月。穩(wěn)定(SD)X線食道鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤縮小25%以下，無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)超過一個(gè)月。進(jìn)展(PD)，X線食道鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤增大超過25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率RR=CR+PR、無變化NC=MR+SD。毒性評(píng)定按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)［2］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組52例患者均可評(píng)價(jià)療效，治療后有效率治療組CR5例(19.2%)，PR11例(42.3%)，總有效率 RR16例(61.5%);對(duì)照組CR6例(23.1%)，PR7例(26.9%)，總有效率RR13例(50.0%)，兩組有效率比較見表1。

表1 兩組患者治療后有效率情況(例，%)

2.2 毒副反應(yīng) 所有患者均能評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡性、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞、血小板減少等骨髓抑制，以及脫發(fā)，肝腎功能和心電圖未見異常。兩組主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、輕度脫發(fā)，無肝腎功能損害、無心電圖改變。

3 討論

食道癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，以前以手術(shù)、放療治療為主，放化療只作為外科手術(shù)的姑息療法，近年來非手術(shù)治療顯示出部分優(yōu)于手術(shù)治療，尤其食道癌患者自然病程較長，早期癥狀不典型，大多數(shù)就診時(shí)已經(jīng)是中晚期，有腫瘤外侵和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，單純放療生存率低，原因在于局部失去控制和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［3］，生存期和生活質(zhì)量明顯降低，預(yù)后差，食道癌對(duì)化療中度敏感，因此對(duì)于晚期食道癌伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)或放療機(jī)會(huì)或復(fù)發(fā)者，選擇一種合適的全身化療方案對(duì)延長患者生存期，提高生活質(zhì)量意義重大。

5-Fu和DDP均為食道癌化療最常用和療效較好的藥物［4］。二者聯(lián)合有協(xié)同作用，既對(duì)鱗癌有效，又對(duì)腺癌療效好，且毒性低，有效率達(dá)30% ～50%［5］，是食道癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但DPP易產(chǎn)生耐藥，且對(duì)化療后復(fù)發(fā)者治療困難。CF能調(diào)節(jié)5-FU的代謝，加強(qiáng)并延長5-FU對(duì)胸甘酸合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制［6］，使5-FU的活性代謝物與胸苷酸合成酶共價(jià)結(jié)合成三元復(fù)合物，增強(qiáng)5-FU的生物活性，加強(qiáng)抗腫瘤作用。PYM是一種抗腫瘤抗生素，主要作用為抑制細(xì)胞DNA合成和切斷DNA鏈，為細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于食道癌、頭頸部鱗癌、生殖系鱗癌，不良反應(yīng)較小，發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)輕微，與地塞米松聯(lián)合使用后一般不出現(xiàn)，可有過敏反應(yīng)，故使用前需做皮試。肺纖維化少見［7］。對(duì)于中晚期食道癌的治療，國內(nèi)曾有專家報(bào)導(dǎo)以PYM為主的方案療效較好，化療組比對(duì)照組治療后生存時(shí)間長，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異［8］。

我們采用在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)上加用CF、PYM兩種藥物治療中晚期食道癌26例，完全緩解19.2%(5/26)，部分緩解42.3%(11/26)，總有效率61.5%(16/26)，大多數(shù)患者治療后癥狀得到很大改善，相比較于對(duì)照組(總有效率50.0%)療效相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

5-Fu、DDP、CF、PYM四種藥物聯(lián)合治療食道癌的報(bào)道很少，我們的研究采用上述四種藥物聯(lián)合方案化療后，療效確切，2組方案的毒副作用主要表現(xiàn)為胃腸道、骨髓抑制、脫發(fā)等，經(jīng)積極對(duì)癥治療后，無感染及相關(guān)死亡病例，無肝腎功能受損，無肺纖維化，患者均可耐受毒性反應(yīng)，療效確切，提高了晚期食道癌的治療效果，值得臨床上進(jìn)一步推廣使用。

［1］董志偉，谷銑之.臨床腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2002，73.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范.

［3］谷銑之，殷蔚伯，劉泰福，等.腫瘤放射治療學(xué).北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社.1993:493-509.

［4］孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2001:994.

［5］華瑛，吳古生，劉愛蘭.抗腫瘤藥物使用及用藥趨勢(shì)淺析.陜西腫瘤醫(yī)學(xué)，2002，10(2):143.

［6］張鼎儒，王婁文.食道癌放射治療加DLF方案化療的療效觀察.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2001，4:274.

［7］周際昌主編.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，1999，253.

［8］江紅.食道癌治療現(xiàn)狀.重慶醫(yī)學(xué)，2003，32(3):93.

［9］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).人民衛(wèi)生出版社，1996，2:187.