卡維地洛對正常青年男性血壓的影響

李延敬 王焱 黎莉 王媛媛 孫桂珍

卡維地洛是一種新型第三代的β受體阻制劑，對心臟β1，β2，血管α1受體都有阻斷作用，但沒有內源性擬交感活性，在高濃度時對鈣離子通道也有阻斷作用，同時它還具有抗氧化活性。［1］卡維地洛可通過阻滯突觸后膜α1受體，擴張血管，降低外周血管阻力;通過阻滯β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，產生降壓作用。臨床主要用于輕中度高血壓的治療。本研究觀察20位健康志愿者服用卡維地洛20 mg 后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 的血藥濃度變化及血壓變化。以評價卡維地洛的降壓特點，為臨床用藥提供試驗依據，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 受試者選擇 隨機抽取20位醫學院四年級學生，全部為男性，年齡21～25歲，平均(22.8±1.105)歲，不嗜酒;身體健康，無心、肝、腎、消化道、代謝異常等病史，并進行健康體檢(血、尿常規及血生化、超聲心動圖、心胸透視、心電圖檢查均正常);無藥物過敏和神經系統疾病史;無體位低血壓史，心率在60～96次/min;兩周前至試驗期間不服用其他藥物;無影響藥物吸收、分布、排泄和代謝等因素;3個月內未用過已知對某臟器有損害的藥物;受試者需要了解試驗的目的、方法、藥物作用及可能發生的反應，自愿參加試驗，并簽訂知情同意書。

1.1.2 試驗藥品 卡維地洛片劑，10 mg/片，由北京巨能制藥有限責任公司生產，批號:20070301。

1.2 研究方法及觀察指標

1.2.1 方法 在試驗開始前48 h完成病史采集、體格檢查和各項實驗室檢查。試驗前測量靜息坐位血壓。試驗當日晨抽取空腹血樣后，于早晨7時，受試者空腹口服卡維地洛20 mg(2片)，200 ml溫開水送服。服藥2 h后方能飲水，4 h進低脂肪、低蛋白早餐。于服藥后0.5，1，2，3，4，6，8，10，24 h 分別從肘靜脈抽血4 ml左右，并立即移入加有肝素的塑料試管中，5000 r/min離心5 min，留取血漿，-20℃儲存，備測。并在每個時間點測量靜息坐位血壓。

1.2.2 血壓測量方法 采用袖帶法、汞柱血壓計測量，Korotkoff周期的第1及第5期聲音為收縮壓及舒張壓，取坐位，休息5～10 min，測量右上肢血壓3次，每次間隔2 min，取平均值為坐位靜息血壓。試驗期間由同一測壓者使用同一臺儀器測血壓。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS 12.0統計分析軟件，計量資料用()表示，用藥前后血壓值為兩組間比較，作配對t檢驗。

2 結果

符合入選標準的受試者來源于醫學院四年級學生志愿者共20人，完成試驗者共20位，受試者平均年齡(22.8±1.1)歲，(21～25歲)，平均體重(67.5±7.5)kg，(54～81 kg)。入選時平均心率(74.1±8.8)次/min。測量服藥前及服藥后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 血壓。結果服藥后各時間點與服藥前血壓相比明顯下降。用藥后各時間點與用藥前比較P＜0.01。如表1，2所示。

表1 服用卡維地洛20 mg前后收縮壓(SBP)(，mm Hg)(n=20)

表1 服用卡維地洛20 mg前后收縮壓(SBP)(，mm Hg)(n=20)

注:用藥后各時間點與用藥前比較，△P＜0.01

表2 服用卡維地洛20 mg前后舒張壓(DBP)(，mm Hg)(n=20)

表2 服用卡維地洛20 mg前后舒張壓(DBP)(，mm Hg)(n=20)

注:用藥后各時間點與用藥前比較△P＜0.01

表3 服用卡維地洛20 mg后不同時間血藥濃度變化及相應濃度時收縮壓(SBP)值(n=20)

表4 服用卡維地洛20 mg后不同時間血藥濃度變化及相應濃度時舒張壓(DBP)值(n=20)

3 討論

國外已有大量臨床研究證明，卡維地洛具有明確的降壓作用［2，3，4］。國內周慧青，徐成斌等［5］觀察國產卡維地洛對高血壓病的降壓療效及安全性，結論:國產卡維地洛對輕、中度高血壓病患者具有明顯降壓療效，不良反應輕微。文獻報道［2，3，4］:卡維地洛在肝內代謝，經膽道系統排泄。其化合物具有高度親脂性，可與血漿蛋白緊密結合，口服后1～2 h血藥濃度達峰值，半衰期4～7 h，首次服藥后1～3 h即具有降壓作用，在老年人及有腎臟疾病的患者中藥代動力學曲線不會改變。姜紅、謝晉湘等［6］觀察了16位健康志愿者，平均年齡(24.8±6.4)歲(18～45歲)。采用開放試驗，隨機分為10 mg、20 mg、30 mg、40 mg 四組，每組4 位，男女各2 人。從小劑量組開始，每一受試者只接受一個劑量的試驗。分別觀察服藥前后各時間點的主觀癥狀、臥立位血壓、心率、心律十二導聯心電圖及實驗室指標。結果:該藥對正常人臥立位收縮壓及舒張壓有降低趨勢，對正常人心率、心律、心電圖、血生化及血、尿常規檢查無明顯影響。

本研究觀察20位健康志愿者服用卡維地洛20 mg后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 的血藥濃度變化及血壓變化。平均血藥濃度于服藥后1 h達高峰，以后隨時間延長血藥濃度逐漸降低，坐位收縮壓平均最大降低值為17.6 mm Hg，發生在服藥后8 h;個體最大降低值為45 mm Hg，發生在服藥后2、8 h。坐位舒張壓平均最大降低值為19.3 mm Hg，發生在服藥后4 h;個體最大降低值為45 mm Hg，發生在服藥后2、3、8 h。僅有兩位志愿者發生困倦，其余均未出現與血壓下降有關的癥狀、體征。經統計學處理，服藥后各時間點收縮壓和舒張壓均值與服藥前相比均有顯著性降低(P＜0.01)。因此，本研究證明卡維地洛確有明顯的降壓作用，此結果與國內外文獻報道一致。

試驗還證明卡維地洛的降壓作用一直到用藥后24 h與用藥前比較仍有顯著性降低。姜紅等［6］研究認為，根據卡維地洛的藥效學特性，大多數患者最大降壓效果出現在服藥后2 h，峰值時間窗為服藥后1～6 h，谷值為服藥后22～23 h，對收縮壓和舒張壓的降壓平滑指數均高，體現出該藥具有平穩降壓的優點。卡維地洛的臨床試驗表明，輕中度原發性高血壓國人長期1次/d口服卡維地洛降壓療效穩定，且可降低清晨血壓驟升程度，是一種安全有效的新型降壓藥。本試驗觀察結果與姜紅等觀察結果一致。即卡維地洛降壓迅速，并可長時間維持降壓作用。無明顯副作用，受試者耐受性良好。與血藥濃度變化進行相關性統計分析，二者無相關性，其原因有待進一步探討。

［1］王宏宇，胡大一.卡維地洛和美多洛爾對慢性心力衰竭患者臨床預后影響的試驗介紹.中國醫藥導刊，2003，4:17.

［2］Ruffolo RR，Feuerstein GZ.The pharmacology of carvedilol:rationale for use in hypertension，coronary artery disease and congestive heart failure.Cardiovasc Drugs Ther，1997，11:247-256.

［3］Ruilope LM.Comparison of a new beta-blocker，carvedilol with atenolo1 in the treatment of mild to moderate essential hypertension.Am J Hypertens，1994，7(2):129-136.

［4］Lithell H，Andersson PE.Metabolic effects of carvedilol in hypertensive patients.Eur J clin Pharmacol，1997，52(1):13-17.

［5］周慧青，徐成斌，孫寧玲，等.國產卡維地洛對高血壓病的降壓療效及安全性.北京醫科大學學報，1999，31(1):48-50.

［6］姜紅，謝晉湘，朱俊，等.卡維地洛片劑I期臨床耐受性試驗報告.中國醫藥導刊，2000，4(5):359-363.