原發性干燥綜合征臨床首發癥狀及實驗室檢查100例分析

張洪義 胡秀芹 金仲品

原發性干燥綜合征(primary Sjogren’s syndrome，pSS)是以口、眼干燥、關節腫痛為常見表現的一種全身性自身免疫性疾病，常呈現家族聚集性［1］。表現為淋巴細胞和漿細胞對靶器官的進行性浸潤，導致靶器官功能障礙，除波及大唾液腺、淚腺外，還可波及關節、血液、皮膚和腎、肝、肺等器官。男女比例1:9，以女性多見［2］。pSS目前確切的病因和發病機制尚不明確。一般認為在遺傳、病毒感染和性激素異常等多種因素共同作用下，引起機體細胞免疫和體液免疫的異常反應，通過各種細胞因子和炎性介質造成組織損傷，由于T細胞功能紊亂，T輔助細胞功能亢進，T抑制細胞功能低下，使B淋巴細胞功能高度亢進，產生多種自身抗體、多克隆免疫球蛋白以及免疫復合物;同時，在唾液腺和淚腺等組織有大量淋巴細胞浸潤，造成組織炎性和破壞性病變。現將我院及協作醫院自2001年以來在門診和住院患者中確診100例pSS的臨床資料進行回顧性分析并其首發癥狀及實驗室檢查結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 100例pSS患者的資料均來自我院及協作醫院自2001年以來在醫院門診及住院患者，經口腔科、眼科、風濕免疫科、病理科醫師幫助檢查，參照1996年董怡等［3］提出的pSS診斷標準作出選擇。

1.2 方法 ①臨床檢查與觀察:包括一般資料，首發癥狀，臨床表現如:口干、口腔潰瘍(口腔燒灼感)、猛性齲、眼干(眼異物感)、腮腺腫大、關節腫痛、雷諾現象以及腎、肺、肝、血液等器官系統癥狀;②輔助檢查:腮腺造影、Schirmer試驗、角膜熒光素染色、唾液自然流率等;③實驗室檢查:γ-球蛋白水平、風濕因子(RF)、抗核抗體(ANA)、抗SSA抗體、抗 SSB抗體、ESR、IgG、IgA、IgM、C3、C4 等，并進行唇腺活檢及抗核抗酸譜的檢查等;④再將上述資料進行綜合分析。

2 結果

2.1 一般情況 100例中男9例，女91例，男女比例1:10.1，發病率女性明顯高于男性;年齡19～80歲，平均病程為7.6年。

2.2 首發癥狀 100例pSS患者中首發癥狀超過半數的有:口干(58.0%)、眼干(54.0%)、關節腫痛(53.0%);≥9.0%的有:發熱(40.0%)、猛性齲(牙呈粉末或小塊狀)(18.0%)、腮腺腫大(9.0%)、雷諾現象(9.0%);其余均在(8.0%)以下。見表1。

2.3 實驗室檢查 見表2。100例pSS實驗室檢查結果，異常63.0%以上的有:高 γ球蛋白血癥91.0%、唇腺活檢90.0%、唾液流量降低75.0%、ESR增快63.0%;異常41.0%以上的有:抗SSA抗體 46.0%、抗核抗酸(ANA)43.0%、抗SSB抗體41.0%、類風濕因子(RF)41.0%等，是檢驗較敏感項目。

表1 100例pSS臨床首發癥狀(例，%)

表2 100例pSS實驗室檢查

3 討論

pSS是一種臨床多見的慢性自身免疫性疾病，如果能早期診斷和治療，一般預后較好，晚期患者可引起多系統多器官的損害，預后不佳［4］。由于pSS的臨床表現復雜，首發癥狀常單獨出現，首次就診常在口腔科、眼科、消化科，即使到風濕科也因以關節腫痛為主而被誤診，延誤診治［5］。最近文獻報道pSS是心血管病的重要危險因素［6，7］并可以肺間隙性病變為首發癥狀［8］。袁鳳易等［9］對pSS患者并發甲狀腺疾病較為常見。為了對pSS進行早期的診斷，本研究對100例已經確診為pSS患者的臨床首發癥狀、實驗室檢查結果進行了回顧性分析。結果提示就診時首發癥狀出現率前3位的是:口干(58.0%)、眼干(54.0%)、關節腫痛(53.0%)。其次是:發熱(40.0%)、猛性齲(18.0%)、腮腺腫大(9.0%)、雷諾現象(9.0%)、腎小球酸中毒(8.0%)、口腔潰瘍(7.0%)。從本研究提示:如患者發病后常出現口、眼干燥、猛齲齒現象就應考慮pSS，再做進一步檢查明確診斷。出現上述癥狀的患者多去眼科、口腔科就診，而醫師則先從熟悉的本科疾病范疇思考，從而引起誤診，這也是導致延誤治療的主要因素。為減少誤診或漏診臨床醫師應拓寬診斷思路，同時各科醫師間加強合作是必要的［7］。

pSS患者的實驗室檢查:ANA、抗SSA抗體、抗SSB抗體、RF、ESR增快及IgG、IgA升高等在pSS診斷中有重要意義，CRP、ESR升高提示患者的病情處于活動進展期。因為從免疫性風濕病中的抗核抗體譜表明，抗SSA抗體、抗SSB抗體除SLE患者有少數陽性(35%以下)外，其他相關免疫性風濕病中未有陽性表達［10］，說明抗SSA抗體、抗SSB抗體與pSS密切相關。有作者報道［10，11］抗SSA抗體、抗SSB抗體的出現與pSS的系統性損害密切相關。

本組大多數患者存在高γ-球蛋白血癥和多種自身抗體，高γ-球蛋白血癥的出現率為91.0%，ANA為43%、抗SSA抗體為46%、抗SSB為41%抗體、ESR增快63.0%、RF陽性為41.0%等。這些實驗室結果反映了疾病免疫現狀，對pSS病情的臨床評價具有一定的指導意義。患者特殊檢查中唇腺活檢陽性率高達90.0%，唾液流量減低為75.0%，Schirmer試驗33.0%，角膜熒光素染色異常35.0%，結果與文獻報道相似［1，4，5，11，12］。現在有文獻［4，11］建議改唇腺活檢為頰腺活檢，更方便易行、美觀、危險性小。

總之，pSS的早期診斷率的關鍵在于加強各科醫師對pSS的了解和認識，口腔和眼科應開展口、眼干燥綜合征的相關檢查項目，如唇腺活檢等，抗核抗體譜的檢查的結果有助于對此病的確診、治療和預后。

［1］Anava JM，Tobon GJ，Veqa P，et al.Autoimmune disease aggregation in families with primary Sjogren’s syndrome.J Rheumatol，2006，33(11):2227-2234.

［2］Rabadi MH，Kundi S，Brett D，et al.Neurological pictures.Primary Sj?gren syndrome presenting as neuromyelitis optica.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2010，81(2):213-214.

［3］董怡，趙巖，郭曉萍，等.原發性干燥綜合征診斷標準的初步研究.中華內科雜志，1996，35(2):114-117.

［4］Friedman JA，Miller EB.Comment on:Parotid gland biopsy compared with labial biopsy in the diagnosis of patients with primary Sjogren’s syndrome.Rheumatology(Oxford)，2007，46(2):370-371.

［5］Stea EA，Routsias JG，Samiotaki M，et al.Analysis of parotid glands of primary Sjogren’s syndrome patients using proteomic technology reveals altered autoantigen composition and novel antigenic targets.Clin Exp Immunol，2007，147(1):81-89.

［6］Ramos-Casals M，Brito-Zerón P，Perez-DE-Lis M，et al.Clinical and prognostic significance of parotid scintigraphy in 405 patients with primary Sjogren’s syndrome.J Rheumatol，2010，37(3):585-590.

［7］Yerdelen D，Karata?M，Alkan O，et al.A new kind of and reversible brainstem involvement in primary Sj?gren’s syndrome as an initial manifestation.Int J Neurosci，2010，120(2):155-158.

［8］Parambil JG，Myers JL，Lindell RM，et al.Interstitial lung disease in primarySjogren ’ssyndrome. Chest， 2006， 130(5):1489-1495.

［9］袁鳳易，徐丹，洪小平，等.原發性干燥綜合征合并甲狀腺疾病的臨床研究.中國實用醫藥，2009，4(2):47-48.

［10］Meqevand P，Chizzolini C，Chofflon M，et al.Cerebrospinal fluid anti-SSA autoantibodies in primary Sjogren’s syndrome with central nervous system lnvolvement.Eur Neurol，2007，57(3):166-171.

［11］Kocijancic K，Kocijsncic I.Primary Sjogren’s syndrome associated with non-Hodgkin’s lymphoma of salivary gland and cystic lung disease.Coll Antropol，2006，30(4):925-927.

［12］羅日強，張 曉，石溫珍，等.83例原發性干燥綜合征臨床首發癥狀及誤診分析.廣東醫學，2006，27(6):849-850.