慢性阻塞性肺疾病患者C反應蛋白與WBC、肺功能變化的臨床研究

丁德剛 楊愛蓮 彭靜芳

慢性阻塞性肺疾病患者C反應蛋白與WBC、肺功能變化的臨床研究

丁德剛 楊愛蓮 彭靜芳

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)患者急性加重期與穩定期血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)含量的變化及C反應蛋白與WBC、肺功能變化的臨床意義。方法 選擇COPD患者68例，比較其治療前后血清CRP水平及患者WBC總數和相應肺功能FEV1%、FEV1/FVC。結果 COPD急性加重期CRP為(48.8±13.2)mg/L，緩解期為(13.6±7.1)mg/L，差異有統計學意義。CRP與肺功能FEV1%、FEV1/FVC呈負相關。結論 C反應蛋白可作為COPD急性期感染的敏感指標，也可反映COPD感染治療效果評價指標，亦可對COPD嚴重程度分級有一定指導意義。

慢性阻塞性肺疾?。籆反應蛋白；白細胞；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是指支氣管、肺泡的慢性、非特異性炎癥，是一種具有氣流受限為特征的肺部疾病。氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，其病因認為與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應。長期慢性炎癥刺激可導致病人免疫功能下降，細胞因子異常增高、應答紊亂，使COPD成為一種持續進展性疾病[1-3]。

血清C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)主要由肝臟產生的一種急性時相反應蛋白，為血漿中一種正常蛋白組分，含量極微。在組織感染性炎癥和急性損傷時，CRP可明顯升高[4]；但感染控制和組織修復后，CRP可迅速恢復，與病情變化同步。本研究探討COPD急性加重期與穩定期CRP變化的臨床意義，反映疾病的嚴重程度和監測抗生素的治療反應。

1 資料與方法

1.1 對象選擇

COPD組：選擇COPD急性發作住院患者68例，其中男性41例，女性27例，平均年齡(67±8.7)歲。診斷、病情分級符合中華醫學會呼吸病學分會2007年制定的慢性阻塞性肺疾病診斷指南[5]。COPD急性加重期(AECOPD)根據指南分級：輕度發作14例，中度發作19例，重度發作22例，極重度發作13例。所有患者均查兩次肺功能，COPD急性加重期或治療后(穩定期)各監測第1s用力呼氣容積占預計值的百分數(FEV1%)、1s用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)一次。

正常對照組：健康體檢人員中隨機選取60例，其中男性42例，女性28例，平均年齡(65±9.1)歲，無慢性呼吸系統疾病史。體格檢查及相關物理實驗室檢查均正常，同時進行肺功能FEV1%、FEV1/FVC檢查。

所有對象均已排除急性肺動脈梗塞、心肌梗賽、結締組織疾病、惡性腫瘤、慢性肝病、急性腦出血及肺部以外的細菌感染。

1.2 血標本收集與處理

所有患者均于入院時采集靜脈血4ml,測定血清CRP及外周白細胞(WBC)計數，CRP測定采用免疫透射比濁法。試劑盒由德塞(上海)有限公司提供，操作按試劑盒步驟進行檢測。WBC計數采用血細胞自動計數儀計數。CRP正常參考值0～5mg/L,WBC正常參考值4×109～10×109cells/L。

1.3 統計學處理 用SPSS13.0分析軟件進行數據處理，數據以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗或x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間各項指標的比較

AECOPD患者治療前血清CRP、白細胞總數均高于治療后(穩定期)及對照組(P＜0.01)，治療后血清CRP亦高于對照組(P＜0.05)，COPD組患者治療前第1s用力呼氣容積占預計值的百分數(FEV1%)、1s用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)均明顯低于對照組(P＜0.01)，治療后FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于治療前(P＜0.01)，見表1.

2.2 不同程度的COPD患者急性發作時各項指標比較COPD患者急性發作病情越重，血清CRP水平越高，肺功能FEV1%及FEV1/FVC越惡化，COPD各分級間差異有統計學意義(P＜0.05)，WBC各分組級間差異無統計學意義。各組治療后血清CRP、WBC均低于治療前(P＜0.01)，FEV1%、FEV1/FVC均高于治療前(P＜0.01)，見表2。

2.3 相關性分析 血清CRP、WBC與FEV1% 、FEV1/FVC呈負相關(r分別為-0.653、-0.672.P＜0.01)。

表1 兩組間各指標的比較

表2 不同分級COPD患者各指標比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統常見病和多發病，以氣流受限為主要特征，反復感染是造成COPD急性加重的重要原因。炎癥介質在氣道炎癥形成中起重要作用。血清C反應蛋白(CRP)是從肺炎球菌性肺炎患者血液中發現的一種非糖基化的聚合蛋白，是一種急性時相反應蛋白。CRP的主要功能是宿主對感染的防御作用，對炎癥細胞的吞噬作用和調節作用。它們與COPD病理生理改變、炎癥反應、肺實質破壞等過程密切相關[6]。其生物學功能兼有識別宿主體內的病原體和凋亡壞死的細胞，并通過補體系統和吞噬細胞來保護宿主，清除凋亡壞死細胞，在呼吸道的防御功能中起重要作用。

正常人體內CRP濃度很低，但在急性炎癥時CRP濃度4～6h內迅速上升，1～2d內達到峰值，升高幅度與感染程度呈正比，半衰期6h，隨著炎癥消退，CRP也很快下降[7]。COPD急性發作期CRP反應迅速，不受藥物影響，與病情及進展情況并行增高，病情越重、病情反復的病人，血清CRP明顯高于輕癥病人。本研究結果亦提示COPD患者急性加重期血清CRP水平顯著升高，高于穩定期患者，亦高于對照組。COPD嚴重程度分級越高,血清CRP水平越高。故CRP水平可用來評估COPD病人感染程度與預后的一個重要檢測指標。AECOPD患者血清CRP水平顯著升高的機理為：機體在感染狀態下，支氣管、肺泡存在慢性、特異性炎癥，CRP可結合、黏附在病原體表面，啟動機體免疫吞噬作用，同時誘導產生補體參與機體免疫，殺傷病原體。在此狀態下，血液內CRP濃度增高，參與機體應激反應。隨著炎癥的消退，血液CRP也很快降低[8]。

COPD患者病情好轉時CRP明顯下降。穩定期CRP并沒有下降至正常，仍高于對照組。這是因為COPD患者特異性炎癥好轉，但仍存在非特異性炎癥及氣流受限、黏液栓塞，機體處于應激狀態，誘導機體產生CRP啟動補體系統和吞噬細胞，清除凋亡壞死細胞，保護宿主。故CRP仍高。

本研究結果表明，WBC與CRP一樣在COPD急性加重期明顯增高，高于穩定期患者，亦高于對照組，WBC與健康對照組有明顯差異。COPD急性加重期經積極治療癥狀好轉后WBC與CRP一樣均明顯下降。WBC在COPD各分級間無明顯差異，說明WBC不能隨COPD病情加重而升高，這是因為COPD患者機體免疫力低下，有些病人使用了激素及其它一些因素影響，WBC反應差。由此WBC是判斷COPD感染的常用指標，但不能判斷肺功能的變化。WBC受影響因素多，而CRP不受免疫力、腎上腺激素藥物等影響，故CRP對診斷AECOPD感染優于WBC。

肺功能檢查是診斷COPD的指標之一，是對COPD嚴重程度分級的客觀指標。血清C反應蛋白含量與肺功能FEV1%、FEV1/FVC呈負相關，CRP水平越高肺功能惡化程度越重。這是因為CRP水平高的COPD患者氣道慢性炎癥嚴重，氣道阻塞越重、缺氧加重。其次CRP增高，產生的細胞因子增多，應答紊亂，應答損傷加重。故CRP水平越高引起COPD急性加重進展，肺功能進一步惡化。故了解血清C反應蛋白的水平，對判斷慢性阻塞性肺疾病患者肺功能狀況有一定的參考價值。

總之，CRP是反映COPD患者肺部感染的敏感指標，其敏感性優于WBC是用來觀察監測AECOPD治療效果最良好的指標之一，又是COPD患者嚴重程度分級的參考指標。CRP水平越高，AECOPD患者氣道炎癥越重，肺功能FEV1%、FEV1/FVC惡化，可作為評估AECOPD患者肺功能惡化或好轉的參考指標。

[1]葉任高.內科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2006:57-63.

[2]吳紀珍,馬利軍,李素云,等.慢性阻塞性肺疾病發作期與緩解期體內膠原α細胞因子變化及臨床意義[M].中國實用內科雜志,2005,25(8):703-704.

[3]Sin D D,Man SF.Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular disease.The potential role of systeinic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[M].Circulation,2003,107(11):1514-1519.

[4]張平.慢性阻塞性肺疾病患者血清C反應蛋白的水平的檢測[M].上海醫學檢驗雜志,2002,17(3):191.

[5]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,31(1):8-17.

[6]李保國,李沛.慢性阻塞性肺疾病IL-8、CRP、中性粒細胞的變化及作用[M].中國現代醫生,2009,47(7):37-39.

[7]Murphy TF,Sethi S.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Drugs Aging,2002,19(10):761-775.

[8]溫加登,史密斯,貝內特.西氏內科學(第3卷)[M].19版.西安:世界圖書出版社西安公司,1995:97-98.

Objective To investigate changes and clinical signif i cance of serum C -reactive protein(CRP)and white blood cell (WBC),lung function in the patients with acute exacerbation and remission of chronic obstractive pulmonary diseasse. Methods To select 68 patients and detect the changes of levels of CRP and WBC in serum,lung function FEV1%, FEV1/FVC before and after treatment. To compare the changes of this index. Results The serum CRP level of COPD patients (48.8±13.2)mg/L was signif i cantly higer than that of the patients at the stable stage (13.6±7.1)mg/L P＜0.01.There are negative correlation between CRP level and lung function FEV1%,FEV1/FVC. Conclusion The serum CRP level is a sensitive index in COPD patients with acute exacerbations, and it is also a good index to judge the early therapeutic eff i cacy in COPD patients with acute exacerbations. There are negative correlation between CRP level and lung function FEV1%, FEV1/FVC,which may guide diagnosis and staging of COPD.

Chronic obstractive pulmonary diseasse; C-reactive protein; White blood cell; Lung function

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.048

427301 張家界市第二人民醫院呼吸內科 (丁德剛 彭靜芳)張家界市人民醫院內二科 (楊愛蓮)