奧替溴胺單用及聯用氟西汀治療腸易激綜合征的療效觀察

楊營軍 溫聰慧

Objective To observe the treatment effect of otiloninum bromide and fl uoxetine on irritable bowel syndrome. Methods 107 Patients were divided into two groups randomly (experiment group,or S group, 54 Patients; control group, or P group, 53 Patients). Otsloninum bromide 40 mg tid, and fl uoxetime, 20 mg qd, were given in S group. In P group, otilonium bromide 40 mg tid, was only used. Results The count values about symptom were better in S group than in P group. Conclusion Otilonium bromide only could relieve the symptom in the patients with irriable bowel syndrome, but otilonium bromide with fl uoxetine could get better effects.

Irritable Syndrome; Otilonium Bromide; Fluoxetine

腸易激綜合征(IBS)是一種具有特殊病理生理基礎、獨立的腸功能紊亂性疾病，以腹痛、腹脹、排便習慣和大便性狀改變為主要臨床癥狀[1]。目前研究認為，腸道動力和內臟感覺異常是其重要的原因，精神、心理異常和社會壓力在IBS的發病中起重要作用。目前，IBS的治療方法頗多，但療效均不確切。自2006年11月～2009年6月，我們觀察了奧替溴胺單用及聯用氟西汀對107例IBS的治療效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選用我院2006年11月～2009年6月期間門診腸易激綜合征病人107例，所有病例均采用羅馬Ⅲ診斷標準。羅馬Ⅲ診斷標準[2]：病程半年以上且近3個月來持續存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點中至少2項：①癥狀在排便后改善；②癥狀發生伴隨排便次數改變；③癥狀發生伴隨糞便性狀改變。107例IBS患者中，男47例，女60例，年齡29～61歲，平均(42.0±21.7)歲。隨機分為組治療組54例和對照組53例，兩組患者在性別、年齡、婚姻狀態、癥狀、病程、誘發因素及神經精神病狀方面均無顯著差異。且全部病例均排除肝、膽、胰疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進，結締組織疾病和其它疾病所引起的腸道異常，排除飲食因素引起的腹瀉或便秘。

1.2 治療方法 實驗組：奧替溴胺薄膜包衣片(斯巴敏)40mg口服、3次/天，氟西汀膠囊(百憂解)20mg口服、1次/天；單用奧替溴胺薄膜包衣片(斯巴敏)40mg口服、3次/天。兩組均每3天進行1次心理疏導，療程均為4周，療程中禁用其它對消化道功能有影響的藥物。

1.3 癥狀評分 單項癥狀療效評定；按照有關參照文獻[3]進行腸道癥狀評分。腹痛、腹脹按程度評0～3分：0=無癥狀；1=輕度，有癥狀但對日?；顒印⑺邿o影響；2=中度，日常活動及睡眠受到一定影響；3=重度，不能從事日常活動。其它腸道癥狀按出現頻率計分；0=無；1=偶爾有癥狀；2=經常有癥狀；3=持續出現癥狀。治療1療程后評估療效。隨訪期間觀察患者有無不良反應。

1.4 療效評定 比較治療前后各癥狀評分結果，對各癥狀評分求和，計算總癥狀計分，比較治療前后總癥狀評分結果。

1.5 統計學處理 計量資料采用均數±標準差表示。治療前后采用配對t檢驗，組間采用t檢驗，以P＜0.05差異有顯著性。

2 結果

2.1 S組及P組治療前后癥狀學評價結果 見表1。

表1 S組及P組治療前后癥狀學比較(±s)

表1 S組及P組治療前后癥狀學比較(±s)

*表示與服藥前比較，P＜0.05；△表示與對照組(P組)比較，P＜0.05。

癥狀 組別 例數 服藥前 服藥4周腹痛 S 50 2.11±0.34 0.74±0.20*△P 51 2.08±0.21 1.42±0.20*腹瀉 S 36 2.21±0.1 0.88±0.11*△P 38 2.15±0.22 1.38±0.22*腹脹 S 44 2.51±0.71 0.69±0.11*△P 42 2.47±0.61 1.37±0.44*便秘 S 10 1.79±0.28 0.78±0.32*△P 9 1.99±0.32 1.04±0.19*便秘腹 S 5 2.24±0.19 0.52±0.20*△瀉交替 P 4 2.46±0.31 1.63±0.16*

2.2 藥物的不良反應 S組出現輕度惡心5例，嗜睡3例，ALT及AST輕度增高1例；P組未見有明顯不良反應。患者均可耐受以上不良反應，未影響治療。

3 討論

IBS是一種病因復雜、臨床癥狀多樣的疾病，現有的藥物選擇對于IBS患者眾多的癥狀治療往往是有限的[4]。以往的臨床研究多簡單評價患者的好轉情況。本研究以IBS常見的臨床癥狀為研究指標，將其進行量化，探討使用奧替溴胺聯用氟西汀和單用奧替溴胺治療后，IBS患者單項癥狀的改善情況，便于臨床工作者根據不同患者的具體癥狀選擇適當的藥物。

本研究結果顯示，奧替溴胺可以顯著改善IBS患者的腹瀉、便秘腹瀉交替等癥狀，這與Poynard[5]與wittmann[6]等的研究結果相近。奧替溴胺是一種選擇性胃腸道鈣離子的拮抗劑，它通過阻斷胃腸鈣離子通道，防止平滑肌過度收縮，協調平滑肌運動而達到治療IBS的目的。特別對于以腹瀉為主的IBS，奧替溴胺能延長結腸轉運時間(CTT)，抑制結腸對食物的反射作用(CRF)，從而起到治療作用[7]。本研究還發現，奧替溴胺對IBS患者腹痛、腹脹、便秘等癥狀也有顯著減輕的作用，其原理在于奧替溴胺減少結腸無效的和一過性的痙攣收縮，而不影響結腸的自發性收縮，可以促進結腸規律的動力推進作用[5]。

本研究還發現，奧替溴胺聯用氟西汀治療IBS，在腹痛、腹瀉、腹脹、便秘腹瀉交替四項癥狀的改善上顯著優于單用奧替溴胺(P＜0.05)。IBS的發病和加重往往與精神心理因素有關，多數患者存在頭昏、頭痛、失眠、多夢等癥狀并伴隨易激動、抑郁、焦慮、疑病等易激惹情緒，在消化系統則由于植物神經系統功能紊亂而出現便秘、腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀[7]。氟西汀是強力、高度選擇性的5-HT再攝取抑制劑。本研究顯示，氟西汀具有滿意的抗焦慮作用，其抗焦慮的機理可能降低突觸前自身受體敏感性，減少對5-HT神經元的抑制，增加5-HT釋放及阻斷5-HT回收，提高突觸間隙內5-HT水平，進而降低突觸后5-HT2受體有關。氟西汀可改善心理狀態，導致腸道癥狀緩解，減少腸道對充脹的敏感性，緩解疼痛，對伴有或不伴有焦慮病史的患者，氟西汀均能使其腹痛、腹瀉、便秘、氣脹得到緩解，患者對氟西汀有良好的耐受性[7]。

綜上所述，我們認為，奧替溴胺能有效緩解IBS患者的癥狀；對于以腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、腹瀉交替為主的IBS患者，加用氟西汀可以得到更好的療效。

[1]Talley NJ,Spiller R.Irritable bowel syndrome:a little understood organic bowel disease[J].Lancet,2002,360:555-564.

[2]劉新光.腸易激綜合癥與羅馬Ⅲ診斷標準[J].胃腸病學,2006,11(12):736-738.

[3]鄒開芳,宋軍.鈣通道拮抗劑與微生態活菌制劑聯合治療腸易激綜合征[J].同濟醫科大學學報,2002,29(6):531-533.

[4]Jones BW,Moore DJ,Robinson SM,et al.A systematic review of tegaserod for the treatment of irritable bowel syndrome[J].Clin Pharm Ther,2002,27(5):343-352.

[5]Poynard T,Regimbeau C,Benhamou Y.Meta-analysis of smooth musclerelaxants in treatment of irritable bowel syndrome[J].Aliment Pharmacol Ther,2001,15(3):355-361.

[6]Wittmann T,Feher A,Rosztoczy A,et al.Effectiveness of pinaverium bromide therapy on colonic motility disorders in irritable bowel syndrome[J].Orvhetil,1999,140:469-473.

[7]楊冬華,陳 湖.消化系疾病治療學[M].北京:人民衛生出版社,2005:380-387.