腸球菌屬細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性分析

楊其軍

（浙江省諸暨市中醫(yī)院藥劑科，浙江 紹興 311800）

腸球菌的感染主要發(fā)生于長(zhǎng)期住院、患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、免疫功能抑制、老年和大量使用廣譜抗菌藥物尤其是頭孢菌素的患者。腸球菌細(xì)胞壁堅(jiān)厚，對(duì)許多抗菌藥物表現(xiàn)為固有耐藥，對(duì)臨床常用的抗菌藥物耐藥性不斷增加，因此作為醫(yī)院感染的常見(jiàn)病原菌越來(lái)越受到關(guān)注。筆者根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（NCCLS）建議，選擇青霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、糖肽類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)和高濃度氨基苷類(lèi)等18種抗菌藥物，對(duì)2007年1月至2009年12月本院臨床分離的糞腸球菌156株、屎腸球菌75株共231株腸球菌進(jìn)行了藥物敏感試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

藥敏M-H培養(yǎng)基、Vitek-32型全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀均為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品；藥敏紙片為英國(guó)Oxoid公司產(chǎn)品。231株腸球菌菌株取自2007年1月至2009年12月我院住院及門(mén)診患者送培養(yǎng)的標(biāo)本，包括156株糞腸球菌和75株屎腸球菌。標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC 29212，ATCC 25922，ATCC 25923，ATCC 23857，ATCC 700603均購(gòu)于衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

標(biāo)本操作按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行，細(xì)菌培養(yǎng)、鑒定使用法國(guó)生物梅里埃公司的Vitek-32型全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀完成。以K-B紙片法進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，試驗(yàn)方法與結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)參照NCCLS制訂的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。由表1可見(jiàn)，屎腸球菌對(duì)青霉素類(lèi)、呋喃妥因、喹諾酮類(lèi)、高濃度慶大霉素、紅霉素和利福平的耐藥率明顯高于糞腸球菌，而對(duì)四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物、高濃度鏈霉素和氯霉素的耐藥率則較低；糞腸球菌對(duì)治療其感染使用的磷霉素的耐藥率為2.8%；本次試驗(yàn)的231株腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧全部敏感，但糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)作用于蛋白質(zhì)合成的紅霉素耐藥率高達(dá)78.8%和95.3%。糞腸球菌對(duì)高濃度慶大霉素和高濃度鏈霉素的耐藥率分別為45.3%和60.1%，屎腸球菌則分別為80.6%和50%，均顯示出對(duì)高濃度氨基苷類(lèi)的耐藥性。由表2可見(jiàn)，當(dāng)腸球菌對(duì)高濃度慶大霉素和鏈霉素耐藥時(shí)，對(duì)!-內(nèi)酰胺類(lèi)的耐藥性也有增加，特別是屎腸球菌對(duì)高濃度慶大霉素耐藥時(shí)，對(duì)!-內(nèi)酰胺類(lèi)的耐藥率大于90%。

表1 糞腸球菌、屎腸球菌對(duì)18種抗菌藥物的耐藥性比較

表2 高水平耐慶大霉素、鏈霉素腸球菌對(duì)!-內(nèi)酰胺類(lèi)的耐藥情況（%)

3 討論

腸球菌為條件致病菌，是低毒的革蘭陽(yáng)性球菌，但能引起嚴(yán)重的感染如心內(nèi)膜炎等，美國(guó)醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（NISS)已將其列為醫(yī)院感染的第2大病原菌，占所有醫(yī)院感染原因的12%。腸球菌引起的感染依次是泌尿系感染、腹腔與盆腔感染、菌血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎；腸球菌分類(lèi)有18種之多，但從人體分離到的主要是糞腸球菌與屎腸球菌兩種[1]。

腸球菌與其他臨床上重要的革蘭陽(yáng)性菌相比，具有更強(qiáng)的天然耐藥性，而且也更易被誘導(dǎo)產(chǎn)生新的耐藥性；幾乎所有腸球菌都對(duì)頭孢菌素、克林霉素、磺胺類(lèi)、低濃度氨基苷類(lèi)及部分!-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物天然耐藥[2]。不同的腸球菌對(duì)測(cè)試的抗菌藥物敏感性存在極大差異，屎腸球菌耐藥性要高于糞腸球菌。本試驗(yàn)中，屎腸球菌對(duì)青霉素、氨芐西林和阿莫西林克拉維酸的耐藥率均明顯高于糞腸球菌。對(duì)腸球菌屬而言,青霉素起到的是抑菌而不是殺菌作用,因此對(duì)青霉素和氨芐西林“敏感”意味著嚴(yán)重的腸球菌感染需要大劑量藥物治療；腸球菌屬引起的心內(nèi)膜炎更是要求使用大劑量青霉素或氨芐西林，或者使用萬(wàn)古霉素，或者替考拉寧聯(lián)合應(yīng)用慶大霉素或鏈霉素（高濃度慶大霉素和高濃度鏈霉素敏感時(shí)),以增加殺菌作用[3]。糞腸球菌對(duì)青霉素及喹諾酮類(lèi)（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星)的敏感性高，而屎腸球菌則較低。屎腸球菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)的敏感率高于糞腸球菌，對(duì)萬(wàn)古霉素的敏感率則差異不明顯。在腸球菌高水平氨基苷類(lèi)（慶大霉素800"g/mL和鏈霉素2 000"g/mL）耐藥篩選試驗(yàn)中，糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)慶大霉素的敏感率差異有顯著性，而對(duì)鏈霉素的敏感率差異無(wú)顯著性[4]。按NCCLS要求，使用一種大劑量的氨基苷類(lèi)篩選試驗(yàn)?zāi)軌蝾A(yù)測(cè)氨芐西林、青霉素或萬(wàn)古霉素和這種氨基苷類(lèi)抗菌藥物的協(xié)同效應(yīng)。本試驗(yàn)中，糞腸球菌對(duì)聯(lián)合用藥的敏感率低于50%，因此以上藥物的聯(lián)合應(yīng)用受到一定限制，建議臨床醫(yī)師根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)選擇合適的治療藥物。

腸球菌感染的發(fā)病率較高，臨床上多以泌尿生殖系統(tǒng)和呼吸道感染為主。而腸球菌對(duì)常用抗菌藥物均可產(chǎn)生不同程度的耐藥，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物使用的管理，并及時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)菌耐藥性的變化，以更好地預(yù)防和控制腸球菌感染，降低其耐藥性。

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