國產苯溴馬隆治療青年高尿酸血癥的臨床觀察

劉志新，林 振，藍 宇，馬育林，韋海潮，廖國柱（廣東中山市小欖人民醫院，中山市 528415）

大多數青年高尿酸血癥患者無臨床癥狀，但會引起痛風性關節炎、腎尿酸結石、腎功能損害，甚至導致心血管疾病的發生。有研究發現[1]，高尿酸血癥常與一些代謝紊亂如肥胖、血脂紊亂、微量白蛋白尿等并存，血尿酸增高是動脈粥樣硬化的危險因素和冠心病患者死亡的獨立預警因子。隨著生活水平的提高，人們的血尿酸水平逐年增高，高尿酸血癥的患病率亦逐年升高，并有日趨年輕化趨勢，而且高尿酸血癥目前尚無根治方法和特效療法。我院自2008年以來在門診試用國產苯溴馬隆對青年高尿酸血癥進行了臨床隨機對照試驗觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年1月在我院就診患者，年齡18～44歲，經飲食控制后檢測確診為高尿酸血癥113例。高尿酸血癥入選標準：血尿酸男性＞417 μmol·L－1，女性＞357 μmol·L－1。所有患者在近1個月內未服用過影響血尿酸的藥物，例如水楊酸類制劑、利尿劑、糖皮質激素等。有藥物過敏史、糖尿病、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、依從性差者均不納入研究。隨機分為2組：治療組58例，男性53例，女性5例；年齡18～44歲，平均年齡（38.2±7.6）歲；平均血尿酸值（491±14.6）μmol·L－1；病程0～4.8年，平均病程（2.7±1.0）年。對照組55例，男性51例，女性4例；年齡19～44歲，平均年齡（37.9±7.2）歲；平均血尿酸值（487±13.9）μmol·L－1；病程0～4.6年，平均病程（2.5±1.1）年。2組患者在性別、平均年齡、平均病程和治療前血尿酸水平等方面無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予低嘌呤飲食指導和生活調理，療程4周；治療組在對照組的基礎上，加服國產苯溴馬隆（宜都長江藥業有限公司）50 mg，qd，療程4周。試驗期間所有患者忌暴飲暴食，每天飲水量≥1500 mL，可服用堿性食物以堿化尿液利于尿酸結晶的溶解和排泄。

1.3 評價指標

用藥前及療程結束時檢查血常規、血尿酸、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、尿素氮、肌酐、微量白蛋白尿（MAU）。

1.4 檢測儀器

瑞士羅氏2010全自動電化學發光分析儀，日本產HITA-CHI 7170A全自動生化分析儀。

1.5 評定標準

顯效：治療4周后血尿酸明顯下降至正常，或血尿酸較治療前降幅＞20%；有效：治療4周后血尿酸較治療前下降10%～20%；無效：治療后血尿酸值無下降或雖有下降但較治前降幅不足10%。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

所有數據采用SPSS 11.0軟件進行統計分析，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用表示。

2 結果

2.1 2組治療前后血尿酸變化

治療后治療組的血尿酸下降程度明顯優于對照組（P＜0.01），詳見表1。

表1 2組治療前后血尿酸比較（）Tab 1 Comparison of blood uric acid level between 2 groups before and after treatment（）

表1 2組治療前后血尿酸比較（）Tab 1 Comparison of blood uric acid level between 2 groups before and after treatment（）

與治療前比較：＊P＜0.01；與對照組比較：#P＜0.01vs.before：＊P＜0.01；vs.control group：#P＜0.01

例數/n 5558組別對照組治療組治療前治療后治療前治療后血尿酸/μmol·L－1 487±13.9448±13.5491±14.6326±15.7＊#

2.2 2組治療前后血液生化指標變化

治療后治療組的尿素氮、肌酐、MAU有顯著改善，與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；而2組治療前后在血常規、ALT、AST方面則無顯著性差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后血液生化指標比較（）Tab 2 Comparison of blood biochemical parameters between 2 groups before and after treatment（）

表2 2組治療前后血液生化指標比較（）Tab 2 Comparison of blood biochemical parameters between 2 groups before and after treatment（）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

組別對照組治療組治療前治療后治療前治療后白細胞/109·L－1 7.2±0.96.9±0.77.4±0.76.7±0.6血紅蛋白/g·L－1 138±41.7133±39.5143±44.3132±40.8血小板/109·L－1 236±52.9217±50.1228±49.7204±51.2 ALT/U 33.1±1.632.2±1.732.9±1.833.3±1.8 AST/U 34.3±1.333.8±1.534.4±1.434.6±1.3尿素氮/mmol·L－1 8.3±0.78.0±0.68.4±0.96.5±0.7＊#肌酐/μmol·L－1 85.4±2.682.6±2.785.2±2.870.9±2.8＊#MAU/mg·L－1 22.8±0.921.8±0.722.9±0.817.6±0.9＊#

2.3 2組臨床療效比較

2組臨床療效比較治療組明顯優于對照組（P＜0.01），詳見表3。

表3 2組臨床療效比較（n）Tab 3 Comparison of clinic efficacy of 2 groups（n）

2.4 不良反應

治療組有1例輕微惡心、2例胃部不適，都能堅持服藥完成療程。對照組未見明顯不良反應。

3 討論

有資料[2]顯示，我國18歲以上的人群約2.4%～5.7%以上有血尿酸過高的情況，特別是男性發病有逐漸年輕化的傾向。這可能是因為男性喜赴宴、飲酒，喜食富含嘌呤、蛋白質的食物，使體內尿酸增加，排出減少[2]。有高尿酸血癥者較血尿酸正常者更易發生心腦血管病、肥胖癥、高血脂和糖尿病等[3]。因此，對青年高尿酸血癥患者進行及早干預和治療就顯得尤其重要。高尿酸血癥目前尚無根治方法和特效療法，飲食控制很重要，正常人通過控制飲食后血尿酸可下降35.7 μmol·L－1。避免進食高嘌呤食物（例如動物內臟、骨髓、海味、蛤蟹等）、降低體質量、大量飲水、禁酒均是有效可行的降低血尿酸的方法[4]。另外，可應用一些抑制血尿酸生成和促進血尿酸排泄的藥物。苯溴馬隆是苯并呋喃衍生物，為近曲小管強效而可逆性的血尿酸-陰離子交換劑，能阻斷腎小管對血尿酸的重吸收，從而糾正患高尿酸血癥病人腎臟血尿酸排泄過少，并在持續服藥期間穩定地保持血尿酸排泄正常，使治療后的血尿酸值保持正常。該藥半衰期長，作用迅速而持久，服藥后6～8 d內血尿酸水平即可降至正常，并在長期治療過程中維持穩定狀態[5]。

本研究提示國產苯溴馬隆片對青年高尿酸血癥有較好的治療作用，可改善腎功能，減少MAU，而無明顯的血液系統和肝功能損害作用。因患者的血尿酸合成和排泄異常，僅通過限制高嘌呤飲食，雖然可以降低血尿酸，但這種下降達不到臨床目標，也無統計學意義。此外，大多數患者不良反應少，只有1例輕微惡心、2例胃部不適，都可以耐受。但遠期療效及其他不良反應尚待進一步觀察。

[1]Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg，et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease[J].Am J Cardiol，2002，89（1）：12.

[2]劉志新.青年高血壓病合并高尿酸血癥66例臨床分析[J].河北醫學，2005，11（11）：1014.

[3]Chu NF，Wang DJ，Lion SH，et al.Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular disease risk factors among adult males in Taiwan[J].Eur J Epidemid，2000，16（1）：13.

[4]Benecke M.Aviod purine-rich foods，drink a lot，reduce weight，the most important recipes a gainst hyperuricemia[J].MMW Fareschr Med，2003，145（31～32）：36.

[5]曹雪霞，王 立.國產苯溴馬隆治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的療效與安全性[J].中國新藥雜志，2006，15（4）：301.