埃索美拉唑鎂腸溶片治療難治性消化性潰瘍 30例臨床觀察

陜西省友誼醫院內二科(西安 710068) 任 麗

難治性消化潰瘍具有發病率高,治愈率低,自覺癥狀明顯,嚴重影響病人生活質量等特點。近年來難治療性消化性潰瘍臨床報道不多,治療方案各異。我院于2002年 1月至 2009年 1月收治難治性消化性潰瘍 54例,對其中 30例采用埃索美拉唑鎂腸溶片,膠體果膠鉍,克拉霉素,和羥氨芐青霉素聯合治療難治性消化性潰瘍,取得了較好療效,現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 治療組 30例,其中男 20例,女 10例;年齡 18～ 64歲,平均 38.5歲;復合潰瘍 4例,胃潰瘍 12例,十二指腸潰瘍 14例;臨床癥狀嚴重程度為中度者 20例,重度者 10例,其發作頻率均在 3～ 5次或以上。 對照組 24例,其中男 16例,女 8例;年齡 20～65歲,平均 39.1歲,胃潰瘍 10例,十二指腸潰瘍 11例,復合潰瘍 3例,臨床癥狀嚴重程度為中度者 15例,重度者 9例,其發作頻率均在 3～ 5次或以上。兩組病例均符合《實用內科學》中難治性消化性潰瘍的診斷標準,潰瘍長徑 3～ 20mm(個數≤2個)HP陽性并在年齡、性別、臨床癥狀、胃鏡檢查等方面,經統計學處理無顯著性差異(P＞0.05),治療方案均經患者知情同意。

2 治療方法 治療組口服埃索美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司)40mg,每天 2次與膠體果膠鉍 (0.1g,每日 3次 )、克拉霉素 (0.5g,每天 2次 )、羥氨芐青霉素(1.0g,每天 2次)連服 1周,然后服埃索美拉唑(40mg,每日 1次),膠體果膠鉍 (0.1g,每日 3次),連用 3周為 1個療程。對照組口服,高舒達片(20mg,每天 2次)、膠體果酸鉍 (0.1g,每日 3次)、克拉霉素(0.5g,每天 2次)、羥氨芐青霉素(1.0g,每天 2次 ),連服 2周,然后服高舒達片(20mg,每天 2次),膠體果膠鉍(0.1g,每日 3次),連用 2周為 1個療程。治療期間不服任何其他藥物。

3 觀察方法 治療前后檢驗血常規,肝腎功能,記錄臨床癥狀的改善情況和藥物不良反應。

4 療效判斷 通過兩組患者 1d內上腹痛的緩解率和 1周內臨床癥狀(上腹痛,上腹部燒灼不適,反酸)的改善情況和療程結束 4周后復查胃鏡和 HP檢測結果來判斷其療效。

4.1 臨床療效判定 跟蹤觀察患者 1d腹痛緩解率。1周內臨床癥狀的改善情況,顯效:治療前 3d內臨床癥狀消失或明顯減輕。有效:治療 1周內臨床癥狀由中度改善為輕度或由重度改善為中度,發作頻率為 1～ 2次。無效:1周內臨床癥狀無明顯改善或加重。

4.2 胃鏡療效判斷 痊愈:鏡下潰瘍面消失,疤痕形成。顯效:鏡下潰瘍面縮小 1/2以上,殘留少許薄白苔。有效:鏡下潰瘍面縮小 1/3。無效:鏡下潰瘍面無變化。

4.3 HP的消除和根除 療程結束后復查胃鏡時取胃竇部黏膜 1快作快速尿毒酶試驗,陰性者為HP清除,停藥 4周后再次行尿素酶檢測,陰性者為HP根除。

5 統計學處理 本組療效分析采用χ2檢驗,以P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 兩組 1d內上腹痛緩解率的比較 治療組和對照組 1d內上腹痛緩解例數分別為 26例和 11例,緩解率分別為 86.7%和 45.8%,治療組顯著高于對照組(P＜0.01)。

2 兩組消化性潰瘍患者的療效比較 見附表。

附表 兩組臨床及鏡下療效比較[n(%)]

3 藥物不良反應 治療前后檢查血常規和肝功能,未見明顯異常變化,治療組有 2例,出現上腹不適,對照組有 5例出現惡心反應。經對癥處理后緩解,無 1例退出治療。

討 論

消化性潰瘍即胃潰瘍和十二指腸潰湯,是人類的常見病,呈世界性分布,約 10%的人口一生中患過此病。20世紀后該病的發病率逐步上升。據有關文獻綜合報道,難治性消化性潰瘍的難治與多種因素有關,HP感染與消化性潰瘍有密切關系,復發的主要原因之一是 HP感染的持續存在。近年來由于質子原抑制劑的出現和有效的抗 HP治療,絕大多數的消化性潰瘍經過一個正規療程后可痊愈。只有少數部分患者經過一個療程的治療后不痊愈,臨床癥狀持續反復發生,嚴重影響患者的生活質量。近 7年來我科收治了 54例難治性消化性潰瘍,均排除了由穿透性潰瘍,幽門梗阻,引起難治性潰瘍的原發疾病(胃泌素瘤,甲狀旁腺功能亢進癥)等因素引起。考慮主要原因為 HP未根除;各種不佳情緒,均能影響潰瘍愈合,另外飲食不當,疲勞熬夜,不能按時堅持用藥,都會使潰瘍變為慢性,潰瘍四壁纖維化而難以愈合;因此要求患者避免過勞,保持良好的睡眠和合理的飲食,以消除緊張焦慮情緒,治療組采用埃索美拉唑鎂腸溶片,膠體果膠鉍,克拉霉素和羥氨芐青霉素四聯治療,其中埃索鎂拉唑為單 5型異構體的質子泵抑制劑,單劑量 40mg,給藥的絕對生物利用度為 64%,重復給藥(40mg,每日 1次)絕對生物利用度為 89%,對于癥狀性 GERD患者每天口服埃索美拉唑鎂腸溶片 20mg和 40mg,5d后 24h胃內 pH＞ 4的時間平均值分別為 13h和 17h。維持胃內 pH＞4的時間至少 8h,12h和 16h的患者比例在埃索美拉唑20mg分別為 76%,54%和 24%,在 40mg時分別為97%,92%和 56%,且口服不同的藥物 5d,胃內 24h內pH＞4,持續時間埃索美拉唑 40mg比奧美拉唑 40mg,蘭索拉唑 30mg,泮托拉唑 40mg和雷貝拉唑 20mg長。同時埃索美拉唑 40mg的抑酸作用比其他質子泵抑制劑更強,同時對 HP有較強的抑制能力。膠體果膠鉍能促進潰瘍黏膜的修復,增強其他抗生素的作用,預防和克服耐藥性的產生,該兩種藥物均飯前 1h服用,提高抑制飯后高酸分泌的能力,為餐后服務的抗生素提供最佳的低酸殺菌環境。羥氨芐青霉素與克拉霉素聯用能增強抗 HP的作用,且不易產生耐藥性,克拉霉素飯后 1h服用,可減少胃腸反應和發揮最大的殺菌作用。本組資料顯示,與高舒達(法莫替丁)對照組相比有極顯著性差異;HP根除率提高為 93%,但無顯著性差異;抗生素服用時間短,胃腸反應小。而和其他方案抗HP的根除率相比無顯著性差異。當然費用與對照組相比較高,與手術相比,有明顯優勢。因此,四藥聯合治療難治性消化性潰瘍有很好的療效。

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