鹽酸普羅帕酮的核磁共振譜分析

薛民杰/上海市計量測試技術研究院

0 引言

鹽酸普羅帕酮（Propafenone Hydrochloride），化學名稱為3-苯基-1-[2-[3-(丙胺基)-2-羥基丙氧基]-苯基-1-丙酮鹽酸鹽（圖1），是一種抗心律失常藥物，主要用于治療快速室上性心律失常等癥狀。據文獻報道，鹽酸普羅帕酮通過相轉移催化合成的方法進行制備[1,2]，合成反應中會帶入環氧酚類雜質[3]。隨著相轉移催化合成中催化劑種類的增多，有必要建立一個對該化合物結構鑒定分析方法。本文采用核磁共振1H-1H COSY、13C-1H HSQC和13C-1H HMBC等二維實驗方法對鹽酸普羅帕酮的氫譜與碳譜進行完全歸屬，這一結果可以作為鹽酸普羅帕酮藥物定性與純度分析的科學依據。

圖1 鹽酸普羅帕酮分子結構示意圖

1 實驗部分

Varian NMR System 500 MHz（美國Varian公司），使用1H-19F/15N-31P 5mm帶梯度雙寬帶正向探頭，1HNMR和13CNMR的觀測頻率分別為499.77 MHz和125.68 MHz。1H和13C實驗采用標準脈沖程序，二維實驗應用梯度場來實現快速采樣，所用脈沖序列為gCOSY[4]、gHSQC[5]和gHMBC[6]。實驗溶劑為DMSO-d6，該溶劑用來鎖場，內標化學位移定為2.50 ppm（1H）和39.60 ppm（13C）。實驗溫度為室溫。

實驗樣品采用USP標準樣品。

2 結果與討論

2.1 鹽酸普羅帕酮氫譜分析

為了解析鹽酸普羅帕酮的結構，首先要解析出鹽酸普羅帕酮的氫譜特征結構，鹽酸普羅帕酮氫譜如圖2所示，其中，a）為DMSO-d6溶劑，b）為DMSO-d6溶劑加少量D2O。由于δ9.00和δ5.95兩組峰分別在D2O交換氫離子中消失，顯示δ9.00、δ5.95和δ3.35這三組質子為活潑氫，根據氫譜特征化學位移，可以把δ9.00歸屬為鹽酸質子，δ5.95歸屬為羥基氫，δ3.35歸屬為胺基氫。δ（7.02～7.55）區間內的4組峰積分面積與鹽酸普羅帕酮中芳環上的氫原子數目相同，從化學位移的特征上來看，該4組峰應歸屬于鹽酸普羅帕酮芳環氫原子，其他質子峰為烷烴鏈段上的峰。……