鹽酸小檗堿聯合硫酸奎尼丁治療心房顫動臨床研究

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(廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405)

鹽酸小檗堿聯合其它藥物治療心律失常報道較多[1-3]，適用于多種心臟病所致心律失常。筆者自2006年以來用鹽酸小檗堿聯合硫酸奎尼丁對部分心房顫動患者進行治療，現報道如下。

1 材料和方法

1.1 病例 隨機選擇廣州中醫藥大學第一附屬醫院2006-2009年住院及門診病人173例，取得患者及家屬同意后進行治療觀察。173例中，男90例,女83例，均經心電圖、動態心電圖證實為心房顫動，年齡最大81歲， 最小25歲，平均61.15歲。其中持續性房顫80例，陣發性房顫93例，其中房顫病因為高血壓病者49例，冠心病者34例,擴張性心肌病者13例，風濕性心臟病者77例。

1.2 觀察藥物 鹽酸小檗堿片(黃連素)(廣東華南藥業集團有限公司，批準文號:國藥準字H44020757)，硫酸奎尼丁(上海信誼嘉華藥業有限公司,批準文號:國藥準字H 31020851)。

1.3 方法 全部病例用鹽酸小檗堿0.4 g+硫酸奎尼丁0.1 g，每日3次，28 d為1個療程。顯效后繼服2周，然后減量維持；有效者維持8周；服藥6周后無效停用。服藥期間不同時使用其他抗心律失常藥物。第1次服用時密切觀察1 h，每10 min記錄血壓、心率。

1.4 房顫分類標準 根據2006年中華醫學會心電生理和起搏分會心房顫動治療專家組房顫分類標準，陣發性房顫指持續時間<7 d，一般<48 h,多為自限性；持續性房顫指持續時間>7 d，一般不能自行復律。

1.5 觀察項目和方法 服藥前、第1次服藥時、停藥時各做Holter 1次，其余時間每2 d做Holter 1次，詳細記錄癥狀、體征、血壓、心率、記錄心房顫動發作的頻率、持續的時間和次數，服藥前后定期復查血尿常規、肝腎功能，服藥期間記錄藥物不良反應。

1.6 不良反應觀察 (1)惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐及厭食、耳鳴、耳聾、視力模糊、神經錯亂、譫妄等。(2)皮疹、發熱、血小板減少、溶血性貧血、白細胞減少及肉芽腫性肝炎。(3)心律失常加重:頻發室性早搏，室性心動過速和室顫，扭轉型室性心動過速，嚴重竇性心動過緩，竇房阻滯，甚至竇性停搏，傳導阻滯加重。(4)心律轉為正常時，可誘發血栓脫落，產生體循環栓塞。(5)心肌收縮力減弱和低血壓。(6)肝腎功能損害等不良反應。

2 療效標準與結果

2.1 療效標準 顯效：心悸、胸痛、呼吸困難、疲勞氣短、頭暈等臨床癥狀體征消失，心律失常完全糾正，恢復竇性心律；有效:陣發性房顫發作24 h減少60%(時間和次數)，持續性房顫轉為陣發性房顫；無效:陣發性房顫發作減少小于60%，持續性房顫存在。

2.2 結果 見表1，表2。

3 討論

自1985年黃偉民等首次報道使用黃連素治療心律失常取得滿意效果以來，國內不斷有使用黃連素治療心律失常的報道。許多學者報道黃連素在治療室性心律失常方面療效顯著，孫海英等[4-5]報道用黃連素治療室性心律失常，總有效率達72%以上。大量的臨床觀察證明黃連素的確具有抗心律失常的作用，尤其是對房性期前收縮、房室交界性期前收縮、室性早搏等[6-8]，但在治療心房顫動方面，報道鮮見。雖有鐘中等[9-12]報道，但其樣本量小，此外未見學者有較大樣本的報道。硫酸奎尼丁為廣譜抗心律失常藥，作用迅速，療效顯著，但安全范圍小，不良反應多，且頗為嚴重，因此限制了應用。兩者聯用對心房顫動療效如何，能否減少奎尼丁的不良反應，未見學者報道。因此，筆者從2006年以來，對鹽酸小檗堿和硫酸奎尼丁的聯合用藥進行觀察研究。

表1 鹽酸小檗堿聯合硫酸奎尼丁對不同病因心房顫動的療效 例

表2 鹽酸小檗堿聯合硫酸奎尼丁對不同類型房顫的療效 例

本組所治療病例中部分患者心房顫動的病史較長，曾用其它心律失常的藥物，療效欠佳，給予鹽酸小檗堿聯合硫酸奎尼丁用藥后，從病人自覺癥狀、查體及24 h動態心電圖均證實較為理想地緩解了心律失常，本組實驗出現8例(4.6%)惡心、食欲不振、腹脹、耳鳴等癥狀，其中1例發生暈厥。筆者推測其不良反應和患者體質有關，其發生機制有待進一步研究。部分患者有口干現象，查血常規及肝腎功能，患者用藥前后血小板及白細胞均無明顯變化。本組研究中發現，鹽酸小檗堿和硫酸奎尼丁聯合用藥對陣發性房顫作用顯著(P<0.05)，而且起效也相對早。有效者隨訪半年無病例復發。

硫酸奎尼丁為I類抗心律失常藥，能與心肌細胞膜的鈉通道蛋白結合，阻滯鈉通道，適度抑制Na+內流，此外Ca+內流也有抑制作用，有報道[13]鹽酸小檗堿對鈣離子通道也有拮抗作用，且鹽酸小檗堿能延長心肌細胞動作電位時間和有效不應期[14]。因此筆者推測，其作用機制可能為，聯合用藥后，硫酸奎尼丁和鹽酸小檗堿抑制心房肌細胞的鈣離子通道，使鈣離子內流減慢，使心房肌的有效不應期延長，從而延長心肌動作電位時程及有效不應期,增加有效不應期與心肌動作電位的比值，使異位沖動不易引起折返或中止折返的持續進行,使單向阻滯變為雙向阻滯，使心房肌各部分的應激性恢復基本一致，從而糾正心律。但其作用機制有待進一步深入研究證實。

中醫認為房顫病位在心，因臟腑虛損，氣血虧虛，導致心脈不暢，心失濡養，在此基礎上或因情志，或因痰濕，或因瘀血，或受外邪等使心神受擾而誘發。黃連性味苦寒歸心、肝、胃、大腸經，功效為清熱燥濕，瀉火解毒。故用黃連素治療房顫之郁熱證型能取得一定的效果。另外，在8例不良反應患者中，5例為風濕性心臟病，3例為擴張性心肌病，年齡25～40歲，8例均訴平素胃納差，汗多、自汗，手腳冷。此患者體質虛弱，加上久服黃連苦寒之品，損其脾胃，故出現食欲不振、腹脹等不良反應癥狀。

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[3]孫海英,劉樹文.谷維素和黃連素合用治療室性心律失常91例[J].陜西醫學雜志,2007,36(7):925-926.

[4]孫海英,劉樹文.谷維素和鹽酸小檗堿合用治療室性心律失常91例[J].陜西醫學雜志,2007,36(7):925-926.

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