助陽舒心方抗抑郁作用研究

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(1.武漢工業學院 醫學院,湖北 武漢 430023；2.臺州醫院,浙江 臺州 317000)

抑郁癥(Depression)是指以顯著而持久的情緒低落、活動能力減退、思維與認知功能遲緩為主要臨床特征的一類心境障礙。可歸于中醫“虛勞病”范疇，病位主要在肝腎，同時兼及心脾，病機以陽氣不足、升發無力為主，可出現痰、瘀等病理產物。其中，腎陽虧虛是抑郁癥的發病基礎，肝陽虧虛、虛氣郁滯是抑郁癥的發病關鍵，運用益氣助陽中藥治療可取得較好的療效[1-3]。本文是以小鼠懸尾、游泳、利血平導致眼瞼下垂等實驗為觀察項目，探討助陽舒心方的抗抑郁效果。

1 實驗材料

1.1 儀器 恒溫水浴鍋(型號：B-260，上海亞榮生化儀器廠)；JY6001型電子天平(上海精密科學儀器有限公司)；1/100S電子秒表。

1.2 藥品與試劑 助陽舒心方中巴戟天、石菖蒲、肉桂等藥材均購自武漢市湖北金貴中藥飲片有限公司；實驗用雄性昆明小鼠由華中科技大學同濟醫學院實驗動物中心提供，體重為(25±5)g。

2 實驗方法

2.1 供試藥制備 根據臨床助陽舒心方組方,依據《中藥藥理實驗方法》[4]中動物與人體表比換算法, 由成人劑量換算成小鼠用藥量。提取方法：藥材粉碎至一定細度，加8倍量水，浸泡30 min，煎煮60 min，傾出藥液，壓濾，藥渣加入4倍量水，煎煮45 min，壓濾。二次煎煮均回收餾出液。合并液體，減壓濃縮至一定濃度，加入乙醇至終濃度達60%,低溫存放48 h，過濾沉淀，回收乙醇，調整至濃度為1 g/mL(藥材總質量/體積)。

2.2 動物分組及給藥量 實驗用小白鼠根據實驗組數隨機分成3組，每組10只。低劑量組、中劑量組、高劑量組分別按2 g/kg,5 g/kg，12.5 g/kg(藥材總質量/小鼠體重)計算小鼠灌胃量。

2.3 小鼠懸尾實驗(Tail Suspension Test,TST) 4組小鼠(生理鹽水模型組，藥物低劑量組、中劑量組和高劑量組)，適應環境1周后，均按劑量要求灌胃給藥，每日1次,連續給藥7 d，并于實驗第1，3，7 d進行懸尾實驗測試。實驗前24 h動物單籠飼養，禁食不禁水。測試當天各組動物于給藥1 h后，用膠布將小鼠尾在距尾尖2 cm處粘于懸尾平衡支架,勿使小鼠尾部扭曲折疊，使其頭部向下懸掛呈倒懸狀，頭部距離桌面15 cm，每只小鼠懸尾6 min，前2 min適應，記錄后4 min內的累計不動時間(不動指小鼠除呼吸外所有肢體均不動)。

2.4 小鼠游泳實驗(Forced Swimming Test,FST) 4組小鼠(生理鹽水模型組，藥物低劑量組、中劑量組和高劑量組)，適應環境1周后，均按劑量要求灌胃給藥,每日1次，連續給藥7 d，并于實驗第1，3，7 d進行游泳實驗測試。實驗前24 h動物進行游泳訓練15 min，并單籠飼養，禁食不禁水。實驗時將給藥1 h后的小鼠單只放入直徑約18 cm，水深18 cm,水溫(25±1)℃的圓形容器內，適應2 min后開始計算后4 min內累計不動時間(漂浮不動狀態，僅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶爾劃動以保持身體不至于沉下去)。

2.5 利血平所致上眼瞼下垂實驗 5組雄性昆明小鼠(即正常組,利血平組，低劑量藥物+利血平組，中劑量藥物+利血平組，高劑量藥物+利血平組)。適應環境1周后，均灌胃給藥，每日1次，連續給藥7 d，于第7 d測試。測試實驗當天于給藥后1 h，正常組腹腔注射生理鹽水4 mg/kg，其余4組腹腔注射利血平4 mg/kg，1 h后觀察小鼠眼瞼下垂程度，并以打分的方式進行統計，打分標準為:完全開眼為0分，1/4閉眼為1分，1/2閉眼為2分，3/4閉眼為3分，完全閉眼為4分。

3 實驗結果

3.1 小鼠懸尾實驗結果 見表1。

表1 不同劑量中藥組合物對小鼠懸尾不動時間的影響

結果表明,從給藥第1 d開始，同測試時間點低、中、高劑量組與模型組比較，小鼠懸尾不動時間明顯縮短(P<0.01)；且隨助陽舒心方劑量的增加，不動時間縮短；同時，隨服藥時間的延長，各劑量組不動時間縮短。結果還表明，模型組小鼠懸尾不動時間第1，3，7 d逐漸縮短，說明小鼠在不給藥的情況下,具有自我調節本能，對該實驗本身有適應性。

3.2 小鼠游泳不動時間結果 見表2。

表2 不同劑量中藥組合物對小鼠游泳不動時間的影響

結果表明，從給藥第1 d開始，同測試時間點低、中、高劑量組與模型組比較,小鼠游泳不動時間明顯縮短(P<0.01)；且隨助陽舒心方劑量的增加，不動時間縮短；同時，隨服藥時間的延長，各劑量組不動時間縮短。

3.3 小鼠利血平實驗結果 見表3。

表3 不同劑量中藥組合物對小鼠上眼瞼下垂作用評分

結果表明，助陽舒心方中、高劑量+利血平組與利血平組比較，眼瞼下垂等級組別平均分有明顯下降，且有顯著性差異(P<0.01)；低劑量+利血平組雖然癥狀有改善(較利血平組組別平均分下降)，但無顯著性差異。

4 討論

現代對于抑郁癥的西藥治療主要包括三環及四環類抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-HT再攝取抑制劑、5-HT和NE再攝取抑制劑、去甲腎上腺素和特異性5-HT能神經抗抑郁藥。從藥物的治療角度表明,大多數藥物針對5-HT和NE的合成及代謝途徑在進行治療。由于5-HT和NE在體內的作用比較復雜，造成藥物不良反應大、價格昂貴、依從性差的特點。

筆者前期從西醫對抑郁癥的診斷標準，結合中醫的基礎理論，研究發現從中醫臨床角度出發，抑郁病位主要在肝腎，同時兼及心脾，病機以陽氣不足、升發無力為主，故開發出助陽舒心方。本次試驗即是依靠抑郁癥的經典藥效觀察實驗(小鼠懸尾實驗，游泳實驗，利血平實驗)，研究助陽舒心方是否具有抗抑郁作用。結果表明，各劑量助陽舒心方能明顯縮短小鼠懸尾不動時間及游泳不動時間，即助陽舒心方有明顯的抗抑郁作用，其有進一步開發的前景。

[1]張遠懷,包祖曉,孫偉,等.益氣溫陽1號方治療抑郁癥的臨床觀察[J].福建中醫藥,2007,38(6):3-4.

[2]包祖曉.精神抑郁癥從肝氣虛論治的體會[J].四川中醫,2001,19(8):11-12.

[3]包祖曉,田青,高新彥.抑郁癥與陽氣虧虛的相關性探討[J].江西中醫藥,2009(6):9-10.

[4]陳奇.中藥藥理實驗方法[M].北京：人民衛生出版社,1994:206.