蝶脈心通膠囊活血化瘀作用的實驗研究

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(1.中國人民解放軍309醫(yī)院 藥材科，北京 100083；2.長春中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合基礎學科，吉林 長春 130117)

冠心病是目前最常見多發(fā)的心血管疾病，已成為死亡的重要原因之一。中醫(yī)學認為，冠心病急性心肌缺血屬于“胸痹”范疇，其病機主要為氣虛血瘀、痹阻脈絡、不通則痛，治療以益氣活血化瘀為原則。蝶脈心通膠囊是在中醫(yī)理論指導下，以抱莖苦荬菜(苦蝶子)為君藥，輔以葛根、延胡索等組方，以活血化瘀、行氣止痛為治療原則，經臨床多年應用，對于氣滯血瘀型冠心病心絞痛具有明顯的療效。蝶脈心通膠囊是用于治療冠心病(氣滯血瘀證)的中藥復方制劑，本文旨在通過動物實驗進一步揭示蝶脈心通膠囊活血化瘀的作用機制。

1 實驗材料

1.1 實驗藥物 蝶脈心通膠囊：長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院新藥中心提供，規(guī)格:0.3 g/粒，含生藥7.5 g。批號：030310。冠心丹參膠囊：規(guī)格:0.3 g/粒，長春海王生物制藥有限責任公司生產，批號：20030301。

1.2 實驗動物 Wister大鼠，體重280～300 g，雌雄兼用。由長春高新醫(yī)學動物實驗研究中心提供。合格證號：SCXK(吉)2003-0004。

2 方法與結果

2.1 蝶脈心通膠囊對大鼠體內動脈血栓形成的影響

2.1.1 實驗方法 選取Wister大鼠50只,雌雄各半，隨機分為蝶脈心通膠囊高、中、低劑量組、陽性藥對照組(冠心丹參膠囊)和空白對照組，每組10只，各組動物通過灌胃給藥，給藥劑量分別為：蝶脈心通膠囊高劑量組2 g/kg體重(生藥15 g/kg體重),中劑量組1 g/kg體重(生藥7.5 g/kg體重)，低劑量組0.5 g/kg體重(含生藥3.8 g/kg體重)；陽性對照藥組(冠心丹參膠囊)1 g/kg體重；模型組給予同等劑量蒸餾水。灌胃1次/d，連續(xù)7 d。

于末次給藥后30 min腹腔注射3%戊巴比妥鈉(1.2 mL/kg體重)。切開頸部皮膚，剝離左側頸總動脈，在動脈近端下放刺激電極，遠端下放連接儀器之溫度探頭，打開儀器開關，通過刺激電極給予1.5 mV直流電刺激5 min。當儀器報警時,記錄從刺激開始至報警時間(OT值)。

2.1.2 實驗結果 見表1。

表1 實驗各組大鼠動脈血栓形成時間的比較

2.2 蝶脈心通膠囊對大鼠在體靜脈血栓形成的影響

2.2.1 實驗方法 選用Wister大鼠50只，體重200～250 g，雌雄各半。實驗時隨機分為5組，對照組、陽性藥對照組、蝶脈心通膠囊高、中、低劑量組。每組10只。給藥劑量及方法同表1。

末次給藥后30 min，以3%戊巴比妥鈉腹腔給藥麻醉。腹部正中切口切開腹腔，剝離下腔靜脈，與左側腎靜脈下方用粗絲線結扎下腔靜脈，縫合腹腔，結扎4 h后，處死大鼠，打開腹腔，在結扎的下方2 cm處夾閉管腔，取出瘀血段血管，剖開管腔，取出血栓，放在濾紙上，吸干血液，用微量電子天秤稱取血栓濕重(mg)，后將血栓在室溫下放置24 h，稱取血栓干重(mg)[1]。

2.2.2 實驗結果 見表2。

表2 實驗各組大鼠靜脈血栓濕重、干重比較

3 討論

冠狀動脈硬化性心臟是嚴重威脅人類健康的疾病之一，在疾病譜中發(fā)病率和病死率均位于較高位置。其發(fā)病學、病理學基礎為冠狀動脈供血不足所導致的心肌損傷，由于病變部位及程度不同，可表現胸悶、氣短，心前區(qū)疼痛(隱痛或絞痛)，或伴有心率失常、心功能不全，甚至猝死。因此預防和治療心肌缺血性心臟病一直是世界性的醫(yī)學課題，研制開發(fā)預防和治療本病的藥物同樣是人們關注的課題。

心肌缺血性疾病屬于中醫(yī)“胸痹”證。中醫(yī)理論認為其發(fā)病與寒邪內侵，飲食不當，情志失調等因素有關，其病位在心，但與脾腎有關，其病機總屬本虛標實，本虛為陰陽氣血的虧虛，實為陰寒、痰濁、血瘀交互為患，采用活血化瘀為基本治療原則。“活血”即活其血脈，通過調整心血管功能及血液流變性等多種因素，而促進循環(huán)系統(tǒng)的生理功能；“化瘀”即祛其瘀滯，通過調節(jié)血凝狀態(tài)，改善血脂代謝，預防血栓形成，防治動脈粥樣硬化及組織異常增生等，從而消除已經存在的病理狀態(tài)。

蝶脈心通膠囊以抱莖苦荬菜(苦蝶子)為君藥，輔以葛根、延胡索等組成處方，以活血化瘀、行氣止痛為治療原則。方中君藥苦蝶子為長白山特有的中藥材之一，具有涼血活血、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、解痙等功能，含有黃酮類化合物，以其成分生產的苦蝶子注射液在治療冠心病心絞痛方面療效確切；葛根具有升陽通絡，活血化瘀之功效，是治療冠心病心絞痛的特選藥物之一；延胡索活血、行氣、止痛，尤宜氣滯血瘀所致的疼痛，是治療胸痹證的首選藥物之一。

結扎大鼠下腔靜脈使血流瘀滯，可因缺氧而使血管內皮受損，暴露內皮下的膠原纖維。從而激活凝血因子Ⅻ，啟動內源性凝血途徑。此外，黏聚的血小板與局部形成的一些凝血因子也因血液受阻而停留在局部，致使該段血管內活化的凝血因子濃度大大增高，這些均有利于血栓形成[2]。由于應激、疼痛刺激、深靜脈血管炎等，均可加重血液高凝的程度，由靜脈內膜合成并釋放的纖維蛋白溶解活化劑和纖維蛋白溶解酶抑制物質的濃度均增加[3]，可使體外血栓重量明顯升高。

本研究通過采用電刺激大鼠頸總動脈血栓形成法和結扎靜脈激活凝血系統(tǒng)的方法，觀察不同劑量的蝶脈心通膠囊對動脈內血栓形成(堵塞動脈)時間(OT)和局部血栓形成的影響。研究結果表明，蝶脈心通膠囊給藥組動物血栓形成(堵塞動脈)時間(OT)明顯延長(P<0.01,P<0.001)，同時蝶脈心通膠囊給藥組動物靜脈血栓濕重、干重與對照組均有顯著差異(P<0.05，P<0.01)。

[1]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:510.

[2]金惠銘,曹翔,張國平,等.龍津對體外血栓形成、凝血及纖維蛋白溶解的實驗研究[J].微循環(huán)技術雜志,1996,4(2):61.

[3]崔炎,馬海濤,劉輝,等.脈絡通顆粒劑治療血栓性靜脈炎臨床與實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志,1999,5(6):377.