薛莉,蘇敏
隨著透析技術日益的進步,慢性腎衰竭 (CRF)患者生存的時間明顯延長,但是影響患者生活質量甚至危及生命的并發癥也隨之增加。繼發性甲狀旁腺功能亢進癥 (SHPT)就是 CRF常見的并發癥之一。甲狀旁腺素 (PTH)作為尿毒癥毒素不僅對骨骼系統有影響,還可影響心血管、內分泌、神經、血液等系統。引起骨痛、骨折、心血管鈣化、促紅細胞生成素抵抗性貧血、皮膚瘙癢等[1],其治療主要包括限制磷的攝入、充分透析、使用磷結合劑、活性維生素 D、Ca2+受體激動劑,以及必要時采用甲狀旁腺切除加自體移植術等[2]。但費用昂貴、副作用多。近年來,中醫藥對 CRF繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的防治研究,顯現出中藥對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥治療的廣闊前景。我院根據該病的特點,在常規治療基礎上,加用益腎壯骨湯治療該病 30例,取得了較好的效果,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇 2007年 6月—2009年 6月在我院血透中心治療的 CRF患者30例,均按第 7屆全國中西醫結合腎病學術會議 (2003年)修訂的診斷標準確診為 CRF,血清全段甲狀旁腺素 (iPTH)>600 pg/ml,排除因高鉀血癥不能服用中藥者。病種不限。隨機分為兩組,治療組 15例,其中男 8例,女 7例,年齡 25~76歲,平均 (49.1±10.3)歲,開始透析時間 (2.5±1.2)年;對照組 15例,其中男 7例,女 8例,年齡 30~74歲,平均 (49.3±11.5)歲,開始透析時間 (2.8±1.1)年。
1.2 方法 30例 CRF患者均使用聚砜膜透析器,膜面積 1.3~1.7 m2,血流量250~300 ml。透析液流量 500 ml/min,每周透析 3次,每次 4 h。兩組患者均針對基礎病進行治療,如控制血壓、血糖,同時根據病情口服碳酸鈣及羅鈣全。并予患者低磷飲食指導。治療組在此基礎治療上加用益腎壯骨湯 (2次/d)。對照組僅進行常規處理。連續觀察 6個月。益腎壯骨湯組成與制劑:制首烏 10 g、補骨脂10 g、骨碎補 10 g、生苡仁 30 g、生大黃10 g、當歸 10 g、生黃芪 20 g等,將上藥用 250 ml冷水浸泡 30 min,中火煎煮后約得藥汁 100 ml,分 2次服。
1.3 觀察指標 (1)臨床癥狀:主要觀察患者腰酸背痛、全身骨痛、手足抽搐等臨床癥狀改善情況,參照中藥新藥臨床研究指導原則[3]及腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要[4]標準采用癥狀積分法記錄:癥狀消失記 0分,輕度記 1分,中度記 2分,重度記 3分;對治療前后主癥及體征變化情況進行對比。 (2)取患者透析前血清,查血紅蛋白(HGB)、血清鈣 (Ca2+)、磷 (P3+)、肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN);采用放免法檢測 iPTH。觀察患者骨痛、皮膚瘙癢、肌無力等緩解情況。
1.4 療效判定標準 參照腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要擬定[4]。顯效:(1)癥狀與體征積分減少下降≥70%;(2)Scr或 BUN下降 ≥15%。有效:(1)癥狀與體征積分減少下降≥30%;(2)Scr或 BUN下降≥5%。無效:(1)癥狀與體征積分減少下降 <30%;(2)Scr或 BUN下降 <5%。以上(1)為必備,(2)為參考。
1.5 統計學方法 應用 SPSS 10.0統計軟件,計量資料以 (x±s)表示,采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗。
2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較 兩組患者臨床癥狀積分均有不同程度降低,與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05),但治療組降低更為明顯 (P<0.05,見表 1)。
2.2 兩組患者治療前后血 Ca2+、血 P3+、HGB、iPTH、Scr、BUN比較 兩組患者血 Ca2+、 血 P3+、 HGB、 iPTH、 Scr、BUN各項指標均較治療前有不同程度改善,差異均有統計學意義 (P<0.05)。治療組治療后 Scr、BUN較對照組治療后有所下降,差異有統計學意義 (P<0.05,見表 2)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較 (x±s)Table 1 Comparison of the clinical symptom scores before and after treatment in the two groups

表2 兩組患者治療前后血鈣、血磷、血紅蛋白及甲狀旁腺素的比較 (x±s)Table 2 Comparison of the level of serum calcium,phosphate,hemoglobin and parathyroid hormone before and after treatment in the two groups
CRF繼發性甲狀旁腺功能亢進癥其產生的主要病機為脾腎虧虛,濁瘀內阻,耗傷氣血,氣血運行不暢,筋絡不通所致。故治療繼發性甲狀腺功能亢進癥多采用補腎活血的方法。我們依據此理論,配方益腎壯骨湯,治療本病。方中以制首烏為君,補腎,益精血,強筋骨。配合骨碎補、補骨脂補腎強骨、續傷止痛,肉蓯蓉益精填髓,生苡仁健脾化濕,生黃芪、當歸益氣養血。此外,本方還遵從 《內經》“去菀陳堇”的原則,選用丹參、大黃活血化瘀,取其祛瘀生新之效;諸藥合用,攻補兼施,共奏補腎填精、活血化濁之效。朱鵬飛等[5]報道,應用以黃芪、何首烏等為主的補腎益氣中藥,可使模型動物的骨密度提高,骨小梁體積增大,骨的質量得到改善。馬克昌等[6]通過用骨碎補提取液對小雞骨組織培養觀察發現,其對胚骨原基的鈣、磷沉積有明顯的促進作用,提高了組織中的堿性磷酸酶活性。這些研究結果為運用補腎活血法治療繼發性甲狀腺功能亢進癥提供了依據。
本文研究結果顯示,CRF經過上述綜合治療后,治療組抽搐、骨痛明顯緩解,皮膚瘙癢好轉,優于對照組。單純西藥治療在臨床觀察中并不能緩解某些患者的骨病癥狀,即使其 Ca2+、P3+、iPTH值在一定理想范圍。本研究作為初步探討,觀察病例數較少,取得的結果存在一定的局限性。在有條件時應選取較大樣本進一步研究,以獲取補腎活血中藥為主辨證治療該病的有力證據。
1 Hus CH.Arewe mismanaging ca lc ium and phospha te,me tabolism in renal failure[J].Am J Kidney Dis,1997,29(1):641-649.
2 苗華,潘明明 .慢性腎衰竭繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療進展 [J].國際移植與血液凈化雜志,2007,5(1):145-148.
3 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則 [S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:163-167.
4 葉任高,陳裕盛,方敬愛 .腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要 [J].中國中西醫結合腎病雜志,2003,4(6):355-357.
5 朱鵬飛,李冬華 .腎主骨理論的現代理解與補腎法的研究 [J].上海中醫藥雜志,2003,37(6):9.
6 馬克昌,高子范,馮坤,等 .骨碎補提取液對小雞骨發育的促進作用 [J].中醫正骨,1990,2(4):7-9.