血栓前體蛋白(TpP)與脂聯(lián)素在急性冠脈綜合征中檢測(cè)的意義

王 麗,鄭志虹,牟春平

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院循環(huán)一科,黑龍江 佳木斯 154003;2.佳木斯市中心醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征((acute coronary artery syndrome,ACS)是心血管疾病中的危急事件,嚴(yán)重危及患者的生命健康。它的主要病變是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的基礎(chǔ)上,繼發(fā)血栓形成,持續(xù)性缺血導(dǎo)致心肌損傷。血栓前體蛋白(thrombus precursor protein,TpP)是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體,它在血漿中的濃度反映了循環(huán)中凝血酶的活性。TpP水平升高表明有急性血栓形成的危險(xiǎn),因其對(duì)急性血栓具有較高的診斷特異性而受到重視。脂聯(lián)素(adiponectin,又稱為 Acrp30,AdiopQ,ap M1,APN)作為目前己知的少見的一種具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的脂肪細(xì)胞因子,與 ACS發(fā)生關(guān)系密切。本文通過對(duì) ACS患者胸痛發(fā)作后 TpP和 APN含量變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以探討 ACS患者聯(lián)合檢測(cè) TpP和 APN的臨床價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科符合急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷患者 38例,男 21例 ,女 17例 ,平均年齡 (58±7.5)歲。對(duì)照組選擇門診無冠心病危險(xiǎn)因素的健康成年人20例 ,男 12例 ,女 8例 ,平均年齡 (50± 7.8)歲 ,均為體檢及臨床檢查(心電圖及生化指標(biāo))正常者。兩組間年齡、性別、血糖、血脂、腎功等比較差異無顯著意義 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

各組均于安靜平臥狀態(tài)下抽取病人胸痛發(fā)作6 h內(nèi)和24h肘靜脈血5mL兩管,APN管立即 3000r/min離心10min后取上層血清,TpP管用枸椽酸鈉按1:9比例抗凝后再以相同轉(zhuǎn)數(shù)離心吸取血漿,置-70℃冷凍保存.應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)定量測(cè)定脂聯(lián)素(試劑盒購(gòu)于上海康成生物技術(shù)公司)和血栓前體蛋白(試劑盒購(gòu)于上海西唐生物科技有限公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

胸痛發(fā)作6h內(nèi) TpP值兩組心肌梗死組水平明顯升高,UAP組沒有明顯改變 ,脂聯(lián)素值三組患者水平均降低,兩組心肌梗死組水平明顯低于 U AP組。24h時(shí) TpP值均趨于正常,脂聯(lián)素值兩組心肌梗死組水平進(jìn)一步降低,U AP組脂聯(lián)素值沒有明顯改變。

表1 各組患者胸痛發(fā)作6h內(nèi)和24h APN和 TpP的測(cè)量結(jié)果比較((±s)

表1 各組患者胸痛發(fā)作6h內(nèi)和24h APN和 TpP的測(cè)量結(jié)果比較((±s)

注:與 UAP相比**P ＜0.01,*P ＜0.05。

組別 n APN TpP(＜6h) (24h)(＜6h) (24h)ST EM I組 18 5.59± 1.32* 4.82± 0.97 10.67± 2.83** 3.15± 0.74 N ST EM I組 5 6.54± 1.71 5.81± 1.43 8.92± 1.54* 2.71± 0.59 UAP組 15 7.86± 1.94 7.83± 1.86 3.36± 0.87 2.42± 0.47

3 討論

TpP是凝血酶作用于纖維蛋白原所產(chǎn)生的纖維蛋白單體彼此聚合形成的可溶性纖維蛋白多聚體,這些多聚體最后交聯(lián)成不溶性纖維蛋白而成為血栓的一部分,是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體,它在血漿中的濃度反映了循環(huán)中凝血酶的活性,TpP水平升高表明有急性血栓形成的危險(xiǎn),因其對(duì)急性血栓具有較高的診斷特異性而受到重視。血栓前狀態(tài)是指血栓形成前后,血液有形成分或無形成分發(fā)生易于形成血栓的病理生理的變化。LaCapra[1]等認(rèn)為,TpP是血栓即將形成的分子標(biāo)志物 ,血漿 TpP水平的改變,反映了體內(nèi)有內(nèi)皮損傷、凝血激活、纖維蛋白原 A肽與 B肽釋放現(xiàn)象,是血栓即將形成的前兆。ACS是斑塊破裂基礎(chǔ)上血栓形成的結(jié)果,冠狀動(dòng)脈內(nèi)急性血栓的形成對(duì) ACS的發(fā)生發(fā)展起著關(guān)鍵作用,因此及早發(fā)現(xiàn)血栓形成對(duì) ACS的預(yù)防及診治有著重要意義。Garville等[2]首先發(fā)現(xiàn) AM I患者 TpP水平明顯高于正常人群,非 AMI患者 TpP水平與正常人無區(qū)別。因此,在心肌出現(xiàn)不可逆損傷之前早期診斷 AMI明顯改善患者的預(yù)后。隨后有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn) AMI患者 TpP的峰值含量比其他的生化指標(biāo)要早 2～ 4h[3]。Roberts R等[4]曾用酶聯(lián)免疫吸附法研究了一組胸痛患者的血 TpP濃度。該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),胸痛6 h時(shí),TpP的濃度已達(dá)到高峰,12h時(shí)已有所下降。而此時(shí)另一些心肌梗死指標(biāo)如 CK-MB剛開始上升。TPP檢測(cè)作為一種新的特異性診斷指標(biāo),可在 AM I病人胸痛發(fā)生早期,甚至在病人心肌壞死的生化標(biāo)志物未出現(xiàn)之前即可反映出患者體內(nèi)活動(dòng)性血栓形成。有研究表明,急性胸痛患者第 1次檢測(cè) CTnⅠ、CK-MB正常 ,并不能完全排除 AM I,發(fā)病在12h內(nèi)的病人 ,如果 TPP陰性,排除 AM I具有更大把握[5]。脂聯(lián)素是一種新近發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌的具有類似膠原結(jié)構(gòu)一種蛋白因子,是脂肪組織基因表達(dá)最豐富的蛋白質(zhì)產(chǎn)物之一,它能顯著抑制巨噬細(xì)胞的吞噬活性及向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化;抑制動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的增殖、分化及向皮下?lián)p傷區(qū)的遷移,從而通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化灶的形成而直接發(fā)揮血管保護(hù)作用。Nakamura等[6]測(cè)定了急性心肌梗死(AM I)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)及健康對(duì)照者血漿脂聯(lián)素水平,發(fā)現(xiàn) ACS(包括 AMI和UAP)患者脂聯(lián)素水平明顯低于 SAP組和對(duì)照組。多元回歸分析顯示血漿脂聯(lián)素濃度與 ACS的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。國(guó)內(nèi)劉葉等[7]研究亦發(fā)現(xiàn)冠心病患者脂聯(lián)素降低,SAP、U AP和AM I患者血清脂聯(lián)素水平依次降低。本研究結(jié)果顯示,ST段抬高和非 ST段抬高的心肌梗死組胸痛發(fā)作6h內(nèi) TpP含量明顯升高,而 U AP組無明顯升高,兩組結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),胸痛發(fā)作6h內(nèi) TpP含量測(cè)定陽性率達(dá)到100%;24 h時(shí) TpP含量已基本恢復(fù)正常。可見 TpP在排除其他血栓性疾病時(shí),可作為 AMI更早期的診斷指標(biāo)。并有助于區(qū)別非 ST段抬高的心肌梗死和 UAP,早期診治可以減少這部分病人心肌缺血的面積進(jìn)一步加大從而發(fā)展為 ST段抬高的心肌梗死的可能性。目前臨床常用的實(shí)驗(yàn)室檢查如肌鈣蛋白等升高時(shí)說明已發(fā)生心肌壞死,只能證明心肌梗死的存在對(duì)于早期診斷沒有實(shí)際價(jià)值。U AP組心肌梗死組脂聯(lián)素水平依次降低,與上述文獻(xiàn)[7]相符,心肌梗死組脂聯(lián)素值明顯降低,兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高 AM I的早期鑒別診斷的價(jià)值,從而更好的防止心肌梗死的發(fā)生和擴(kuò)大,挽救瀕臨死亡的心肌。

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