前列地爾注射液、倍他司汀聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療椎-基底動脈供血不足的療效

戴建武,梁冬蕾,譚 敏,曹 瑩

(廣州市第十二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣州510620)

椎-基底動脈供血不足是神經(jīng)科常見疾病之一。是由于各種原因造成椎-基底動脈發(fā)生一過性供血不足,導(dǎo)致其相應(yīng)供血區(qū)突然出現(xiàn)短暫的、局灶性神經(jīng)功能障礙。若其反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致小腦、腦干等后循環(huán)梗死等。如能給予有效的治療,可避免永久性神經(jīng)功能損害。筆者采用前列地爾注射液、倍他司汀聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療椎-基底動脈供血不足患者46例,并與40例倍他司汀聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療者進(jìn)行對比,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年9月至2010年3月在廣州市第十二人民醫(yī)院住院的椎-基底動脈供血不足患者86例,均符合椎-基底動脈供血不足的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男44例,女 42例;年齡58～82歲,平均(68.48±10.43)歲。原發(fā)病:高血壓64例,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)45例,糖尿病36例,高脂血癥40例。均有反復(fù)發(fā)作性的眩暈,頭位改變時眩暈加重,轉(zhuǎn)頸試驗(yàn)陽性;均排除耳源性眩暈和腦梗死、腦出血、腫瘤所致眩暈及其他類型眩暈等。伴惡心、嘔吐,視物旋轉(zhuǎn)、復(fù)視等。所有患者均行經(jīng)顱多普勒(TCD)檢查,提示存在椎-基底動脈系統(tǒng)的血流動力學(xué)異常。將86例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組:丹參川芎嗪組40例和聯(lián)合治療組46例。2組患者在性別、年齡、眩暈及原發(fā)病方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用倍他司汀[衛(wèi)才(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號:090422A)]12 mg口服,3次?d-1;丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn),批號:20090405006)10 m L加入0.9%氯化鈉注射液250m L中靜脈滴注,1次?d-1。在此基礎(chǔ)上,聯(lián)合治療組加用前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn),批號:2009H)10μg加入0.9%氯化鈉注射液10 m L中靜脈注射,1次?d-1。2組療程均為14 d。2組治療期間均控制血壓、血糖和血脂,不使用其他擴(kuò)張血管藥物、抗凝劑及降纖維蛋白藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前、治療14 d后腦血流動力學(xué)指標(biāo)[左側(cè)椎動脈(LVA)和右側(cè)椎動脈(RVA)的收縮峰流速和舒張末期流速]、纖維蛋白原水平的變化及治療14 d后臨床療效、不良反應(yīng)等情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:眩暈等自覺癥狀完全消失,頭位自動改變及轉(zhuǎn)頸試驗(yàn)均無眩暈發(fā)作,TCD檢查示椎基底動脈供血不足明顯改善;好轉(zhuǎn):眩暈癥狀減輕或消失,但頭位改變及轉(zhuǎn)頸試驗(yàn)仍可誘發(fā)輕度眩暈發(fā)作,TCD檢查示椎基底動脈供血不足輕度改善;無效:癥狀和體征TCD檢查較入院時無變化。總有效率=[(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/治療總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以x±s表示,采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

1) 聯(lián)合治療組總有效率明顯高于丹參川芎嗪組(P＜0.0 5),見表1。

表1 2組療效比較

2) 聯(lián)合治療組治療前纖維蛋白原水平與丹參川芎嗪組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),聯(lián)合治療組治療14 d后纖維蛋白原水平明顯低于丹參川芎嗪組(P＜0.05)。見表2。

3) 聯(lián)合治療組治療前LVA收縮峰流速、RVA收縮峰流速、LVA舒張末期流速、RVA舒張末期流速血流速度與丹參川芎嗪組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05),聯(lián)合治療組治療14 d后LVA收縮峰流速、RVA收縮峰流速、LVA舒張末期流速、RVA舒張末期流速血流速度均較丹參川芎嗪組增快(均P＜0.05)。見表3。

4) 不良反應(yīng):聯(lián)合治療組有1例出現(xiàn)胃腸不適,有2例出現(xiàn)注射部位發(fā)紅、搔癢,均可忍受,不影響治療。丹參川芎嗪組無不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 2組患者不同治療時間纖維蛋白原水平的比較±s,ng?L-1

表2 2組患者不同治療時間纖維蛋白原水平的比較±s,ng?L-1

與丹參川芎嗪組比較:#P＞0.05,*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療14 d后丹參川芎嗪組 40 362.8±10.4 328.8±10.8聯(lián)合組治療 46 359.3±11.3# 276.5±9.68*

表3 2組患者不同治療時間腦血流動力學(xué)指標(biāo)的比較±s,cm?s-1

表3 2組患者不同治療時間腦血流動力學(xué)指標(biāo)的比較±s,cm?s-1

與丹參川芎嗪組比較:#P＞0.05,*P＜0.05。

組別 n LVA收縮峰流速治療前 治療14 d后RVA收縮峰流速治療前 治療14 d后LVA舒張末期流速治療前 治療14 d后RVA舒張末期流速治療前 治療14 d后聯(lián)合治療組 46 32.3±4.5#41.6±6.8* 32.2±3.4#45.6±5.7* 14.6±3.7#21.4±5.2* 15.2±5.1#19.8±6.4*丹參川芎嗪組 40 31.8±4.8 34.7±4.5 33.4±3.3 36.7±6.5 14.1±2.6 16.3±3.9 15.0±6.4 16.4±7.3

3 討論

椎-基底動脈供血不足是神經(jīng)內(nèi)科常見病和多發(fā)病。它多指椎-基底動脈供血由于各種原因引起的形態(tài)的、機(jī)能的異常,產(chǎn)生一過性供血不足,導(dǎo)致供血區(qū)突然出現(xiàn)短暫的局灶性神經(jīng)功能障礙。最常見的臨床癥狀為眩暈、惡心、嘔吐等。椎-基動脈供血不足的病因復(fù)雜[2],主要有高血壓、動脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病、大動脈炎癥及微血栓等。腦血管痙攣也是引起椎-基動脈供血不足的主要原因之一。傳統(tǒng)的治療方法多為抗凝、抗血小板和解除腦血管痙攣等[3]。但抗凝治療容易引起全身出血、血小板減少等不良反應(yīng),需要監(jiān)測凝血系統(tǒng),在臨床應(yīng)用中受到限制。

丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),丹參具有抗缺氧缺血性腦損傷作用[4]。其藥理作用和可能作用機(jī)制包括:①改善微循環(huán)和抗凝作用;②拮抗興奮性神經(jīng)遞質(zhì),清除氧自由基拮抗鈣離子的作用;③抑制NO的毒性及細(xì)胞凋亡等作用[5]。樓正家等[6]通過研究發(fā)現(xiàn),川芎嗪對心腦血管具有解痙、抑制血小板線粒體耗氧和氧化磷酸化等作用,從而抑制血小板聚集。同時還具有提高紅細(xì)胞和血小板表面電荷、降低血黏度、改善血液流變學(xué)等作用。目前丹參川芎嗪已經(jīng)用于治療冠心病和周圍血管疾病,但作為椎-基底動脈供血不足治療的一線藥物,研究仍較少。

前列地爾是脂微球包裹的前列腺素 E1(PGE1),能通過與血小板表面特異性受體結(jié)合,激活腺苷環(huán)化酶使血小板內(nèi)CAMP含量增高,抑制血栓素A 2釋放,起到抑制血小板的作用[7]。另外PGE1可以直接作用于血管的平滑肌,降低血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca+,抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,使血管平滑肌舒張,達(dá)到擴(kuò)張顱內(nèi)血管、提高血流量等作用[8]。同時還可以擴(kuò)張正常血管和病變的血管,不產(chǎn)生“竊血”現(xiàn)象,具有靶向作用。能激活纖溶系統(tǒng)及保護(hù)血管內(nèi)皮,抗動脈粥樣硬化的作用[9]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組總有效率明顯高于丹參川芎嗪組(P＜0.05),聯(lián)合治療組治療14 d后纖維蛋白原水平明顯低于丹參川芎嗪組(P＜0.05),聯(lián)合治療組治療14 d后LVA收縮峰流速、收縮峰RVA流速、LVA舒張末期流速、RVA舒張末期流速血流速度均較丹參川芎嗪組增快(均P＜0.05)。

總之,前列地爾注射液、倍他司汀聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療椎-基底動脈供血不足,能顯著的擴(kuò)張腦血管,改善椎動脈的血流量,增加腦血流速度;有效的降低纖維蛋白原水平,且不良反應(yīng)少。

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