造血生長因子、甲潑尼龍聯(lián)合十一酸睪酮、環(huán)孢素A治療急性再障30例療效觀察

王志生

(江蘇省漣水縣人民醫(yī)院血液科,江蘇漣水,223400)

作者2004年2月～2008年10月收治用造血生長因子、甲潑尼龍聯(lián)合十一酸睪酮、環(huán)孢素A治療急性再生障礙性貧血(急性再障)30例取得了較滿意的療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

30例均符合急性再障的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],慢性再障不在觀察其列,并排除了陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)、骨髓增生異常綜合征(MDS)等貧血性疾病。本組 30例,男 18例,女 12例,年齡12～56歲,平均28.5歲;30例均為初治患者,發(fā)病時間<2周的 17例,3～4周 13例;所有病例都有皮膚瘀點,伴有鼻出血6例,伴齒齦出血5例;輕度發(fā)熱者14例,高熱者10例,無發(fā)熱者6例;所有病例都有嚴(yán)重貧血,其中血紅蛋白在30～50 g/L者27例,60～90 g/L者3例;血小板計數(shù)在10～15×109/L者 28例,1～10×109/L者2例;中性粒細(xì)胞計數(shù) 0.5～1.2×109/L者25例,0.3～0.5×109/L 5例;網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)均小于0.5%;骨髓有核細(xì)胞增生重度低下17例,極度低下13例;伴呼吸道感染者21例,伴敗血癥者9例。30例隨機(jī)分為對照組和治療組,各為15例。

1.2 方法

對照組常規(guī)[2]給予環(huán)孢素A(生產(chǎn)廠:R.P.Scherer GmbH&Co.KG)150 mg/次 ,口服,2 次/d;十一酸睪酮80 mg/次,口服,2次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上,加用粒細(xì)胞集落刺激因子(瑞百)150 μ g/次,皮下注射,1次/d,1個月后改為隔日1次;甲潑尼龍240 mg/次,每日1次輸液中滴注,1個月后改為120 mg/d;環(huán)孢素A和十一酸睪酮為長程用藥,5個月后減量維持;瑞百和甲潑尼龍療程為3個月。

2組均給予抗感染、輸血、輸血小板、止血、支持對癥等治療。方法為:初始用三代頭孢加三代喹諾酮聯(lián)合抗感染,待咽部分泌物或血培養(yǎng)再選用敏感抗菌素,初始積極輸注紅細(xì)胞,使血紅蛋白提升至90 g/L以上,及輸注血小板,使血小板提升至20×109/L以上。并予以輸液、止血敏、止血芳酸、維生素C、脂溶性維生素、脂肪乳、復(fù)方氨基酸等支持治療,保證能量供給。其他注意消毒隔離,防止交叉感染;口腔、肛門護(hù)理;臥床休息防止顱內(nèi)出血。

治療5個月以上判定療效,分基本治愈、緩解、明顯進(jìn)步、無效。療效標(biāo)準(zhǔn)參照國內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。

2 結(jié) 果

治療組基本治愈5例,緩解4例,明顯進(jìn)步2例,無效4例,總有效率73.33%,對照組基本治愈3例,緩解3例,明顯進(jìn)步2例,無效7例,總有效率53.33%。2組間基本治愈率和總有效率比較差異顯著(P<0.01)。

2組病例均有輕度肝損傷,和齒齦增生,予以保肝和對癥治療,不影響環(huán)孢素A和十一酸睪酮的長期服藥維持。

3 討 論

目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為急性再障的主要發(fā)病機(jī)制是免疫異常[3],表現(xiàn)為外周血及骨髓淋巴細(xì)胞比例增高,T細(xì)胞亞群失衡,T輔助細(xì)胞I型(Th1)、CD8+T抑制細(xì)胞、CD25+T細(xì)胞和γ δ TCR+T細(xì)胞比例增高,T細(xì)胞分泌的造血負(fù)調(diào)控因子(IL-2、IFN-r、TNF)明顯增多,髓系細(xì)胞凋亡亢進(jìn),多數(shù)患者用免疫抑制劑治療有效[4-5],應(yīng)用環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血,其療效是肯定的[6-7],但臨床上常常聯(lián)合雄激素,造血生長因子、甲潑尼龍等綜合治療以提高療效,說明再障的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的[8-9]。本文治療組在對照組常規(guī)基礎(chǔ)上加甲潑尼龍、瑞百顯著地提高了療效,其機(jī)理可為:①大劑量激素除了激素有抗炎、抗毒、抗過敏、減低毛細(xì)管通透性、減少對血小板的破壞,減低急性再障早期顱內(nèi)出血死亡率,同時激素能減少淋巴細(xì)胞,抑制細(xì)胞免疫,提高粒細(xì)胞的數(shù)量,提高機(jī)體的應(yīng)激能力,使機(jī)體度過應(yīng)激狀態(tài),為機(jī)體修復(fù)和治療提供時機(jī)。②粒細(xì)胞集落刺激因子能促進(jìn)干細(xì)胞向粒系分化,提高粒細(xì)胞質(zhì)和量,提高機(jī)體抗感染能力。急再障的主要死亡原因為顱內(nèi)出血和嚴(yán)重感染,因此臨床上治療急再障,除了用免疫抑制,其他綜合治療非常重要,積極輸入血小板和大劑量激素,防止顱內(nèi)出血,積極應(yīng)用瑞百和有效抗生素控制感染,降低急再障死亡率。對有效病例還要用環(huán)孢素和十一酸睪酮長期維持以鞏固療效[10]。

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