血清腎素、血管緊張素Ⅱ水平變化和急性胰腺炎嚴重程度的關系

鄭孔林,占 強,陳 濤,杜 虎,唐 良,陸國民,蔣麗莎,居 峰

(南京醫科大學附屬無錫人民醫院消化內科,江蘇無錫,214001)

人體腎素-血管緊張素系統(RAS)由循環血液和局部組織2部分組成。研究表明胰腺組織局部也存在完整和獨立的RAS[1]。循環和胰腺局部RAS的的激活參與了急性胰腺炎的發病機制,血管緊張素Ⅱ使胰腺血管收縮,造成胰腺微循環障礙,胰腺明顯缺血[2]。而血液微循環障礙在急性胰腺炎由輕型向重型轉化過程中起重要作用,因此作者分別檢測重型和輕型急性胰腺炎患者血清腎素和血管緊張素Ⅱ水平在其病程中的變化,了解其與急性胰腺炎病情嚴重程度的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2008年～2009年間本科收治453例急性胰腺炎患者中,根據中華消化病學分會制定急性胰腺炎診治指南中的診斷標準[3],其中輕型急性胰腺炎(MAP)患者 24例,重型急性胰腺炎(SAP)患者23例。為了盡可能減少血清腎素、血管緊張素Ⅱ測定的影響因素,作者將符合以下病例收集標準的患者納入本研究:①無高血壓、肝腎及心腦血管系統慢性基礎疾病和明顯精神異常;②無合并臟器功能不全;③無使用可能影響腎素、血管緊張素Ⅱ檢測的藥物;④無合并嚴重感染;⑤膽源性胰腺炎均以胰腺炎表現為主,膽管系統感染表現不顯著。按照上述病例收集標準,共有24例MAP患者和23例SAP患者進入本研究,其中MAP患者中男性 14例,女性10例,年齡31～54歲,平均(44.4±7.3)歲;SAP患者中男性13例,女性10例,年齡 33～52歲,平均(45.9±5.8)歲。此外,作者選擇20例符合上述入選標準前4項的功能性胃腸病住院患者作為正常對照,其中男性12例 ,女性8例 ,年齡30～55歲,平均(43.7±7.9)歲。

1.2 治療方法

所有急性胰腺炎患者均應用常規治療方案:禁食、胃腸減壓、靜脈應用抗菌素和加貝酯,MAP患者靜脈應用奧曲肽0.6 mg/d共3～5 d,SAP患者靜脈應用奧曲肽0.6 mg/d共5～7 d,同時適量補液及營養支持。

1.3 血清腎素、血管緊張素Ⅱ測定

所有急性胰腺炎患者分別在入院時和入院治療后48 h于平臥位時抽取靜脈血送檢腎素、血管緊張素Ⅱ,正常對照組在入院時休息后于平臥位抽取靜脈血送檢。血清腎素、血管緊張素Ⅱ測定采用放免法,儀器為DFM-96放射免疫γ計數器,試劑盒由北京北方生物技術研究所提供,操作方法按試劑盒說明書。

2 結 果

2.1 急性胰腺炎患者和對照組病例資料和入院時實驗室結果比較

MAP患者中膽源性 14例,酒精性 4例,高脂血癥性3例,病因不明3例;SAP患者中膽源性16例,酒精性2例,高脂血癥性3例,病因不明2例,病因組成之間兩組患者無統計學差異。MAP組入院時平均發病時間(18.0±5.2)h,SAP組(17.5±5.9)h,2者無顯著差異。MAP和SAP組入院經內科治療后病情均逐步好轉,臨床治愈時間(由于住院時間受其他因素影響,有時不能反映治愈時間,故作者采用臨床治愈時間這一指標,即癥狀、體征消失,腸鳴音恢復,實驗室檢查大致正常,影像檢查胰腺處于炎癥恢復狀態)MAP組(3.8±1.1)d,SAP組(7.9±1.2)d。MAP、SAP組和對照組病例入院時抽取靜脈血送檢腎素、血管緊張素Ⅱ的平均時間按照24 h計時法分別為10時16分 、1 0時2 9分和10時09分 。MAP 、SAP組和對照組間性別組成、年齡比較無統計學差異。

2.2 MAP、SAP組和對照組血清腎素、血管緊張素Ⅱ測定的比較

入院時MAP和SAP組血清腎素和血管緊張素Ⅱ水平均顯著高于對照組(P<0.05),其中SAP組血清腎素和血管緊張素Ⅱ水平又均顯著高于MAP組(P<0.05)。入院后48 h MAP組血清腎素和血管緊張素Ⅱ較入院時均顯著下降(P<0.05),和對照組入院時相比無顯著差異(P<0.05)。SAP組入院后48h血清腎素和血管緊張素Ⅱ亦較入院時均顯著下降(P<0.05),但仍明顯高于入院后48 h MAP組和對照組入院時的水平(P<0.05)。

3 討 論

循環腎素-血管緊張素系統是復雜的神經內分泌系統,也是應激反應系統。肝臟產生的血管緊張素原在腎素作用下轉化為血管緊張素Ⅰ,再在血管緊張素轉化酶的作用下轉化為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ是整個RAS中重要的效應物質,而腎素在血管緊張素的產生中又起重要作用。機體循環血容量的減少或處于應激狀態時通過神經體液調節會造成循環腎素和血管緊張素Ⅱ水平的升高,本研究中不論MAP和SAP患者血清腎素和血管緊張素Ⅱ水平在急性胰腺炎發病時均明顯升高就是與此有關。目前已經發現人的胰腺組織也存在RAS[4],且研究表明急性胰腺炎時局部胰腺的RAS的表達上調[5-6],這也可能是急性胰腺炎時循環腎素和血管緊張素Ⅱ水平升高的另一原因。

RAS參與急性胰腺炎發生和發展的病理生理過程,包括:①血管緊張素Ⅱ和胰腺微血管上的相應受體結合,使胰腺微血管痙攣,導致胰腺缺血微循環障礙[1];②產生大量氧自由基[7];③促進炎癥介質產生[8];④胰腺局部RAS激活使胰液分泌減少,反饋引起胃腸激素大量分泌,刺激已有損傷胰腺繼續分泌消化酶,加重病變[9]。因此,腎素和血管緊張素Ⅱ和急性胰腺炎的發病密切相關,假如腎素和血管緊張素這種過度應激持久存在,則其必然會通過上述機制造成胰腺微循環障礙和胰腺組織缺血、損傷等持久進行性加重,從而使病情向重癥發展[10-15]。本研究中SAP患者血清腎素、血管緊張素Ⅱ水平不僅在發病時較MAP和對照組明顯升高,而且在入院治療48 h后仍持續處于高水平,同時間MAP患者已基本恢復正常。作者觀察到的SAP和MAP患者血清腎素、血管緊張素Ⅱ這兩種不同的變化特點正好和輕重2型胰腺炎的病理生理特點相符合,提示急性胰腺炎患者其疾病發生發展過程中血清腎素、血管緊張素Ⅱ的變化特點在一定程度上反映了急性胰腺炎病情的嚴重程度。

[1]李錕,張訓臣.AngⅡ受體拮抗劑對急性胰腺炎影響的研究[J].中國醫師雜志,2005,7(1):28.

[2]馬占軍,沈云志.腎素、血管緊張素與胰腺炎[J].胰腺病學,2007,7(1):62.

[3]中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J].中華內科雜志,2004,43(3):236.

[4]Tahmasebi M,Puddefoot JR,Inwang ER,et al.The tissue rennin-angiotensin system in the human pancreas[J].J Endocrinol,1999,161(2):317.

[5]Chan WP,Fung ML,Nobiling R,et al.Activation of local rennin-angiotensin system by chronic hypoxia in rat pancreas[J].Mol Cell Endocrinol,2000,160(1-2):107.

[6]Leung PS,Chan WP,Nobiling R.Regulated expression of pancreatic rennin-angiotensin system in experimental pancreatitis[J].M ol Cell Endocrinol,2000,166(2):121.

[7]Ip SP,Che CT,Leung PS.Association of free radicals and the tissue rennin-angiotensin system:prospective effects of rhodiola,agenus of Chinese herb,on hypoxia-induced pancreatic injury[J].J pancreas,2001,2(1):16.

[8]Lai PS.Local rennin-angiotensin system in the pancreas:the significance in acute pancreatitis[J].J pancreas,2001,2(1):13.

[9]Grant G.Possible involvement of the local rennin-angiotensin system in exocrine pancreas response to food components[J].J pancreas,2001,2(1):43.

[10]彭曉暉,吳春燕,劉巍立,等.急性水腫性胰腺炎內源性RAS的活化與局部微循環障礙關系的研究[J].中華現代外科學雜志,2005,2(2):102.

[11]莫文梅,方毅,王志敏.急性胰腺炎患者血清血管緊張素系統活性產物的動態檢測[J].中華臨床醫學衛生雜志,2007,5(4):9.

[12]張聞,艾開興,閆鈞.RAS與胰腺炎發病及治療的研究新進展[J].國際外科學雜志,2007,34(4):265.

[13]張志功,朱化剛.腎素-血管緊張素系統與急性胰腺炎[J].國外醫學:外科學分冊,2005,32(1):32.

[14]奉鐳,鄧明明.重癥急性胰腺炎并發腎損害的發病機制研究進展[J].西南軍醫,2008,10(4):111.

[15]王會祥.急性胰腺炎患者血漿腎素活性、血管緊張素-Ⅱ變化的動態研究[J].國際檢驗醫學雜志,2007,28(8):684.