潘托拉唑、果膠鉍、克拉霉素聯合治療消化性潰瘍58例臨床分析

劉維太

(江蘇省淮安楚州醫院,江蘇淮安,223200)

消化性潰瘍(PU)是臨床上最常見的消化系統疾病之一,多因胃、十二指腸的侵襲因素增強與粘膜自身防御/修復因素減弱所致。隨著H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑的出現,消化性潰瘍的治愈率已顯著提高,但是治愈后復發問題依然未得到有效解決,而幽門螺桿菌(Hp)感染則是消化性潰瘍復發的重要因素。作者采用第三代質子泵抑制劑潘托拉唑和果膠鉍、克拉霉素聯合應用治療消化性潰瘍,以探索高效、實用的消化性潰瘍治療和幽門螺桿菌的根治方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2008年2月～2008年11月期間在我院治療的消化性潰瘍患者中選擇58例,其中男37例,女 21例,年齡 29～72歲,平均年齡(47±9)歲,病程4月～8年,臨床上有上腹部隱痛、灼痛、返酸、納差等癥狀,經胃鏡檢查確診為胃潰瘍33例,十二指腸球部潰瘍25例,潰瘍均處于活動期,大小在0.2～1.5 cm之間,數目1～2個,Hp均為陽性。排除肝腎功能損害者、孕婦、哺乳期婦女及心肺功能不全者以及正服用非甾體類抗炎藥及皮質激素類藥物者,無其它伴發疾病。

1.2 方法

治療前停用所有藥物,禁服其它藥物。給予潘托拉唑40 mg+生理鹽水100 mL靜滴,1次/d,克拉霉素500 mg,bid,果膠鉍150 mg,tid.聯合治療1周后,使用奧美拉唑20 mg,1次/d,果膠鉍150 mg,tid,繼續治療4周,治療結束后即作胃鏡檢查并在1年后作Hp檢測,以觀察潰瘍的愈合情況和Hp的清除情況

1.3 診斷標準

潰瘍愈合,則定為愈合,如潰瘍面積縮小50%以上或潰瘍個數減少則定為有效,如潰瘍愈合不到50%或無變化則定為無效。

2 結 果

本組患者經上述方案治療后,臨床癥狀基本消失。復查胃鏡可見,胃潰瘍愈合為84.8%(28/33),有效為96.7%(32/33),Hp清除率為90.9%(30/33),十二指腸球部潰瘍愈合為80.0%(20/25),有效為92.0%(23/25),Hp清除率為92.0%(23/25)。無藥物過敏或不良反應發生。

3 討 論

眾所周知,消化性潰瘍的發生多因胃、十二指腸的侵襲因素(如胃酸分泌增多等)增強與粘膜自身防御/修復因素減弱所致,現已公認的是Hp感染是消化性潰瘍的主要病因[1-2],根除Hp不但可促進潰瘍愈合,而且可預防潰瘍復發,因此消化性潰瘍治療的目的是消除癥狀,促進潰瘍愈合和防止復發,清除幽門螺桿菌。因此,凡有Hp感染的消化性潰瘍,無論初發還是復發、活動或靜止、有無合并癥,均應予以清除Hp治療。

大量研究表明,無論是潘托拉唑或鉍劑在單一用藥時Hp的清除率較低,與抗生素聯合用藥,不僅可提高清除率,而且還可以減少耐藥菌株的產生,因此應用抑制胃酸分泌,保護胃黏膜和抗Hp藥物聯合用藥成為治療消化性潰瘍、清除Hp最佳方案。

本組所用潘托拉唑作為第三代質子泵抑制劑(PPI),屬于苯并咪唑磺酰基衍生物,由于潘托拉唑在比啶環和苯并咪唑上的取代基團與奧美拉唑有所不同,從而決定了其在化學、藥物學和藥理學性質的差異,使其具有更強的選擇性和特異性。它通過細胞內機制起作用,在酸性環境中它在壁細胞中被激活,能迅速轉化為帶陽離子的環狀亞硫酰胺,與分泌小管粘膜表面的H+-K+-ATP酶的半胱氨酸殘基共價結合,形成復合的二硫化物,由此導致胃質子泵功能的不可逆抑制,從而抑制了胃酸分泌,它具有組織選擇性高,抑酸作用強烈而且維持時間長的特點,其藥物特性與目前質子泵抑制劑的代表藥物奧美拉唑相比,在中性和偏酸性條件下比奧美拉唑更穩定,生物利用度更高,抑制酸分泌的能力不亞于奧美拉唑,緩解癥狀比奧美拉唑更迅速[3]。它還具有抗胃粘膜損傷的作用,并可增加胃粘膜血流,從而使受損粘膜迅速恢復。同時也有抑制Hp生長的作用,促進潰瘍愈合。與奧美拉唑不同,潘托拉唑對細胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱,對通過該酶代謝的其它合用藥物影響較小[4-5]。因此,從藥物相互作用方面考慮,潘托拉唑聯合其它藥物更安全。

作為美國FDA已批準的用于治療由Hp引起的胃及十二指腸潰瘍的克拉霉素,它對Hp有抑制作用。而果膠鉍,一方面它在胃腸液中能形成膠體性極好的溶膠,與胃腸潰瘍面及炎癥表面有特殊親和力,對受損細胞產生保護作用;能刺激胃腸粘膜上皮細胞分泌粘液,有利于機體對受損細胞的修復;另一方面它與抗生素聯合,對產生潰瘍和炎癥的重要病因幽門螺桿菌(HP)有強力殺滅作用,有利于提高消化性潰瘍的愈合率和降低復發率。

本組病人經過聯用抑酸藥、抗生素和胃黏膜保護劑,結果表明Hp清除率達91.4%(53/58),潰瘍愈合總有效率達82.8%(48/58),且無副作用。綜上所述,采用潘托拉唑、果膠鉍、克拉霉素組成三聯療法,療效較好,安全、實用,取得較好的Hp根除率,潰瘍愈合率高,療程短,依從性好,值得推廣。

[1]帥桂紅.兒童幽門螺桿菌感染與血清中堿性磷酸酶的關系[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13(23):138.

[2]周芹清.中西藥聯用治療胃及十二指腸潰瘍27例觀察[J].實用中醫藥雜志,2010,26(1):27.

[3]Bastaki SM,Chandranath I,Garner A.Comparison of five antisecretory agents acting via gastric H+/K+-ATPase[J].J Physiol Paris,2000,94(1):19.

[4]崔梅花,胡伏蓮.潘托拉唑與抗生素治療幽門螺桿菌感染[J].中國新藥雜志,2001,10(8):583.

[5]勾付玉.潘托拉唑治療十二指腸球部潰瘍的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2010,4(1):136.