卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑挽救治療蒽環(huán)類或泰素耐藥的晚期乳腺癌臨床觀察

龍建林,任章霞,易全會(huì),楊 寧

(廣安市人民醫(yī)院,四川 廣安 638000)

含蒽環(huán)類或泰素類藥物或兩類藥物的聯(lián)合作為晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療,但是很大一部分會(huì)復(fù)發(fā)并需要接受其他藥物治療。盡管近年來內(nèi)分泌治療及靶向治療在某些選擇性人群取得了較好的療效及安全性,但是晚期乳腺癌的總的預(yù)后仍然很差,大部分晚期乳腺癌患者仍然需要接受細(xì)胞毒藥物化療。已經(jīng)報(bào)道有多種藥物對(duì)蒽環(huán)類藥和泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者顯示出較好的療效及安全性[1-6]?？ㄅ嗨麨I為一種口服氟尿嘧啶的衍生物,在腫瘤組織中經(jīng)過三步酶學(xué)反應(yīng)生成氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用,其中最后一步胸苷酸合成酶的催化為關(guān)鍵步驟。多項(xiàng)臨床研究顯示對(duì)蒽環(huán)類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌有效及較好的安全性[3-7]。美國 FDA已經(jīng)批準(zhǔn)卡培他濱單藥或聯(lián)合多西他賽用于蒽環(huán)類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者的治療[8]。奧沙利鉑為三代鉑類,與卡培他濱聯(lián)合具有協(xié)同作用[9]?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑用于蒽環(huán)類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者獲得 32%的客觀有效率和 4.5月的中位 PFS、10月的中位OS[6]。我科使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX)治療蒽環(huán)類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者取得較好的療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料:2008年 7月到 2010年 4月我院腫瘤科住院治療的 32例經(jīng)過含蒽環(huán)類或泰素類藥物及兩類藥物聯(lián)合化療后進(jìn)展的晚期乳腺癌患者。所有患者 ECOG PS評(píng)分 0-2分,均有可測量或可評(píng)價(jià)的客觀病灶,預(yù)計(jì)生存期在 3月以上,血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等正常。病人特征見表 1。

表1 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑挽救治療蒽環(huán)類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌臨床資料(n=32)

1.2 研究方法:所有患者均接受卡培他濱(希羅達(dá))1000mg/m2,口服每天 2次,連續(xù) 14天,休息一周重復(fù);奧沙利鉑 130mg/m2,每 3周一次?；熥疃嗖怀^ 6個(gè)周期。所有患者均接受毒副作用評(píng)價(jià),至少完成 2周期化療患者接受療效評(píng)價(jià)。化療期間常規(guī)給予預(yù)防性使用止吐藥物,如果第一周期出現(xiàn)了Ⅲ-Ⅳ的血液學(xué)毒性,后面化療結(jié)束后 24-48小時(shí)給予預(yù)防性使用集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):近期療效,根據(jù) RECIST(實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為 CR、PR、SD和 PD。每例患者化療 2周期后檢查評(píng)價(jià)療效,以 CR+PR計(jì)算 RR,CR+PR+SD評(píng)價(jià) CBR。遠(yuǎn)期療效觀察PFS和 OS時(shí)間?；煻靖狈磻?yīng)根據(jù) NCICTC 2.0標(biāo)準(zhǔn)分為 0-IV度,手足綜合癥分為 1-3度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包處理資料,生存期采用 log-rank檢驗(yàn),Kaplan-Meier描繪生存曲線。

2 結(jié) 果

2.1 療效:32例患者均完成了 2周期及以上化療,共接受 112周期化療,中位周期數(shù) 3周期(2-6周期)。2周期后獲得 CR 1例(3.1%),PR 10例(31.3%),SD 12例(37.5%),PD 9例(28.1%),RR為 34.4%。隨訪至 2010年 4月,隨訪 3.1-21.7月,中位隨訪 12.7月,中位 PFS為 6.2月,中位 OS為 13.7月。見表 2,圖 1,圖 2。

2.2 毒副反應(yīng):最常見的副作用為外周神經(jīng)毒性、中性粒細(xì)胞減少腹瀉及手足綜合癥,3/4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率、腹瀉及手足綜合癥分別為:15.7%、12.5%和 6.3%。具體見表 3。

表2 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑挽救治療蒽環(huán)類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌近期療效(n=32)

表3 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑挽救治療蒽環(huán)類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌不良反應(yīng)(n=32)

3 討論

本研究顯示,XELOX方案挽救治療蒽環(huán)類或泰素耐藥的晚期乳腺癌能夠取得較好的療效及生存期,副作用輕。

卡培他濱單藥以及吉西他濱聯(lián)合多西他賽(GD)、卡培他濱聯(lián)合多西他賽(CD)是常用的挽救蒽環(huán)類或泰素耐藥的化療方案。其中,卡培他濱單藥治療的疾病控制率在 57%-63%,中位 TTP 3.0-4.9月,中位 OS 12月左右[10,11]。研究也顯示聯(lián)合化療方案較單藥化療方案具有更高的療效和生存優(yōu)勢,聯(lián)合化療有效率在 32%-42%,疾病控制率在 80%左右,PFS 6.1-8.05月,OS 14.5-21.45月[3,4]。本研究的客觀有效率為 34.4%,疾病控制率 71.9%,中位 PFS 5.7月,中位 OS 13.3月,優(yōu)于報(bào)道的單藥卡培他濱療效,與 GD、CD方案療效相似,說明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱具有協(xié)同效應(yīng),用于蒽環(huán)類或泰素耐藥的晚期乳腺癌能夠取得較好的療效。本研究也與報(bào)道的卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的療效相似(RR 32%),但 PFS和 OS稍長(PFS 4.5月,OS 10月),這可能與病例選擇及樣本含量偏小有關(guān)。

但是,GD方案和 CD方案具有較高的 3/4度血小板減少及中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率,在應(yīng)用中受到限制。本研究中無 3/4度血小板減少,并且 3/4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率僅為 12.5%,外周神經(jīng)毒性發(fā)生率較 GD、CD方案稍高。XELOX較單藥卡培他濱并沒有明顯增加毒副作用,并較 GD、CD明顯減輕。

總之,XELOX方案挽救治療蒽環(huán)類或泰素耐藥的晚期乳腺癌能夠取得較好的療效及生存期,副作用輕,耐受性好,值得推廣。

[1] Yasuhiro Suzuki,Yutaka Tokuda,Yasuhiro Fujiwara,et al.Phase IIStudy of Gemcitabine Monotherapy as a Salvage Treatment for Japanese Metastatic BreastCancer Patientsafter Anthracyc line and Taxane Treatment[J].Jpn JClin Oncol,2009,39(11):699-706

[2] A.Ardavanis,P.Kountourakis,S.Maliou,etal.Gemcitabine and Oral V inorelbine as Salvage Treatment in Patients with Advanced Anthracyc line-and Taxane-pretreated Breast Cancer[J].Anticancer Res,2007,27(4c):2989-2992

[3] Stephen Chan,Gilles Romieu,Jens Huober,et al.Phase IIIStudy of Gemcitabine Plus Docetaxel Compared W ith Capecitabine Plus Docetaxel for Anthracycline-Pretreated Patients W ith Metastatic Breast Cancer[J].JClin Oncol,2009,27(7):1753-1760

[4] O'Shaughnessy J,Miles D,Vukelja S,et al.Superior survival with capecitabine plusdocetaxel combination therapy in anthracycline-pretreated patients with advanced breast cancer:phase III trial results[J].JClin Oncol,2002,20(7):2812-2823

[5] Masakazu Amari,Takanori Ishida,Motohiro Takeda,et al.Capecitabine Monotherapy is Efficient and Safe in All Line Settings in Patients with Metastatic and Advanced Breast Cancer[J].Jpn JClin Oncol,2010,40(3):188-193

[6] Arstide Polyzos,Helen Gogas,Christos Markopoulos,et al.Salvage Chemotherapy with Oxaliplatin and Capecitabine for Breast Cancer Patients Pretreated with Anthracyclines and Taxanes[J].Anticancer Res,2009,29(7):2851-2856

[7] Miwa M,U ra M,Nishida M,et al.Design of a novel oral fluoropyrim idine carbamate,capecitabine,which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue[J].Eur JCancer,1998,34(8):1274-1281

[8] United States Food and Drug Adm inistration.FDA approves Xeloda for Breast Cancer[M].Washington,DC:United States Department of Health and Human Services,1998.238

[9] Im Cassidy,Josep Tabernero,Chris Twelves,et al.XELOX(Capecitabine Plus Oxaliplatin):Active First-Line Therapy for PatientsWith Metastatic Colorectal Cancer[J].JClin Oncol,2004,22(1):2084-2091

[10] Fumoleau P,Largillier R,Clippe C,et al.Multicentre,phase II study evaluating capecitabinemonotherapy in patients with anthracyc line-and taxane-pretreated metastatic breastcancer[J].Eur JCancer,2004,40(3):536-542

[11] Miller KD,Chap LI,Holmes FA,et al.Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer[J].JClin Oncol,2005,23(1):792-799