恩度聯合TP化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察

王 晉,張 羽,廖東彪,任素蓉,周筱秋,馮 崗,李雪松

(四川省綿陽市中心醫院腫瘤科,四川綿陽,621000)

肺癌目前為世界上高發癌,其發病率和死亡率在過去的100年間快速上升,至20世紀末肺癌已經成為世界范圍內最重要的人群死因之一[1]。對于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者來說,其治療目的與早期NSCLC患者有所不同,應該積極采取多學科治療模式,加強局部控制、緩解病變、推遲病程、改善器官功能與生活質量、延長生命[2]。恩度是我國自主開發的新型重組人血管內皮抑制素,具有抗血管生成作用[3]。作者采用紫杉醇和順鉑組成 TP方案聯合恩度治療晚期NSCLC 36例,取得較滿意的近期效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料為2007年9月～2008年3月在本院就診住院的36例晚期NSCLC初治患者,均經病理學證實,所有病例均有可測量或可評價的臨床觀察指標;預計存活期超過3個月;血象、肝腎功能、血糖及心電圖均正常;均有胸部CT、腦CT或MRI、血清腫瘤標志物等資料。其中男性21例,女性15例。年齡39～76歲,平均57.5歲。病理類型為腺癌19例,鱗癌15例,腺鱗癌2例。臨床分期Ⅲa期7例,Ⅲb期10例,Ⅳ期9例。KPS評分70～100分。

36例患者隨機分為單純TP方案化療組(化療組)和恩度聯合TP化療組(聯合組)。化療組18例,其中男 10例,女8例;鱗癌8例,腺癌9例,腺鱗癌 1例。聯合組18例,其中男11例,女7例;鱗癌7例,腺癌 10例,腺鱗癌1例。2組一般情況比較均無差異。

1.2 治療方法

化療組:采用TP方案:紫杉醇140 mg/m2,第1天,維持3 h;順鉑80 mg/m2,第1天,每21天為1個周期。聯合組在化療組基礎上加上重組人血管內皮抑制素注射液(商品名:恩度)15 mg/次,加入250 mL生理鹽水,1次/d,每次靜滴3 h,連續14 d,間歇7 d重復。治療1個周期后即可評價毒性,至少2個周期后評價療效,對于有效及穩定患者繼續該方案治療。

1.3 評價標準

化療時每周復查血常規、肝腎功、心電圖;每兩個周期復查胸部CT。按照RECIST標準進行評價,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和疾病進展(PD)。以CR+PR計算有效率(RR)。對于藥物毒性則按照NCICTC310版標準評價,分為0～4級。

2 結 果

2.1 近期療效

單純化療組 PR 6例(33%),SD 10例(56%),PD 4例(22%),總有效率33%,臨床獲益率 89%;聯合組 CR1例(6%),PR 9例(50%),SD 7例(39%),PD 1例(6%),總有效率56%,臨床獲益率94%。聯合組有效率和臨床獲益度均比單純化療組略高,但2組比較無顯著性意義。

2.2 毒副反應

治療相關毒性為輕度頭暈、乏力、食欲下降和輕度的心臟毒副反應,包括:心悸、胸悶、心前區隱痛及竇性心動過速。其它毒副反應考慮與化療相關,如:骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能異常及皮疹等。2組的毒副反應主要為血液學毒性,表現在白細胞計數降低,聯合化療組發生率(88.8%)較單純化療組(94.5%)低,但差異無顯著性意義。2組血小板降低、靜脈炎和肝功能損害副反應發生率發生率相近。

3 討 論

含鉑的兩藥聯合做為一線方案治療NSCLC中位生存期為7.4～8.1個月,中位TTP為3.1～4.2個月[3],因此臨床腫瘤學家不斷尋找新的治療手段以提高療效。近年來,抗血管生成已經成為抗腫瘤侵襲和轉移的重要研究領域[4]。

重組人血管內皮抑制素是我國開發的新型重組人血管內皮抑素,具有抗血管生成作用。近來的研究表明,恩度通過特異性地作用于新生血管的內皮細胞并抑制其遷移、誘導其凋亡,從而發揮抗血管生成作用;另外還通過調節腫瘤細胞表面血管內皮生長因子(VEGF)的表達及蛋白水解酶的活性,多靶點發揮抗血管生成作用,間接導致腫瘤休眠或退縮[5]。臨床試驗表明,恩度耐受性良好,與細胞毒藥物聯合應用并不使毒性增加[6]。多項研究結果顯示,恩度與傳統化療比較,具有靶向明確、無耐藥性、毒副作用小等優點,恩度聯合化療方案治療晚期NSCLC的療效增加[7-9],不良反應小,證實了其臨床療效。

TP方案化療對NSCLC療效較好,且與同類藥物相比毒性較低。本研究結果表明,采用恩度與TP聯合的治療方案,其有效率較單純TP方案有顯著提高,且未觀察到化療毒副反應的顯著增加。

[1]中國抗癌協會肺癌專業委員會.中國肺癌臨床指南[M].第1版.北京:人民衛生出版社,2007:41.

[2]孫燕,趙平.臨床腫瘤學進展[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2005:183.

[3]王金萬,孫燕,劉永煜,等.重組人血管內皮抑素聯合NP方案治療晚期NSCLC隨機、雙盲、對照、多中心Ⅲ期臨床研究[J].中國肺癌雜志,2005,8(4):283.

[4]FoLkman J.Antiangiogenesis in cancer therapy-endostatin and its mechanisms of action[J].Expt CeLL Res,2006,312(5):594.

[5]FoLkman J.RoLe of angiogenesis in tumor growth and metastasis[J].Semin OncoL,2002,29(6 SuppL 16):15.

[6]楊林,王金萬,崔成旭,等.重組人血管內皮抑制素YH-16聯合用藥治療晚期非小細胞肺癌的多中心Ⅱ期臨床試驗[J].中國新藥雜志,2005,14(2):204.

[7]蔡莉,孫立春,楊春雨,等.恩度聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國實用內科雜志,2007,27(19):1541.

[8]魏啟宏,丁惠珍,陶玉堅,等.重組人血管內皮抑素聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌近期療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(1):36.

[9]王季穎,蔡勇.恩度聯合 NP方案治療晚期復治非小細胞肺癌的臨床隨機對照研究[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13(11):34.