小劑量HA方案治療慢性粒細胞白血病療效觀察

吳春華

(撫州市第一人民醫院血液科,江西 撫州 344000)

近年來慢性粒細胞白血病(CML)的治療取得了一定的進展,但是由于造血干細胞移植、伊馬替尼、以及IFN-α在大范圍臨床應用的局限性以及伊馬替尼耐藥[1],CML患者的總體療效仍亟待提高。對于羥基脲和IFN-α治療不能取得細胞學完全緩解的患者,既經濟又有效的方法仍然較少。為了進一步尋找可廣泛應用的治療方案,2004年以來撫州市第一人民醫院血液科應用小劑量高三尖杉脂堿+阿糖胞苷(HA)方案治療CML慢性期后期患者23例,結果取得了較好的血液學和細胞遺傳學反應,不良反應輕微,且臨床應用方便。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

23例患者為2004年1月至2009年10月本科住院患者,均為CML慢性期后期(從診斷到開始治療＞12個月)。均經血液學、骨髓細胞學、細胞遺傳學和(或)分子遺傳學檢查確診,按文獻[2]療效標準診斷。其中男 16例,女 7例;年齡30～66歲,平均45歲。所有患者均曾應用羥基脲治療,或曾聯合應用IFN-α治療,未達到完全血液學緩解。

1.2 治療方法

應用HHT 1～2 mg?m-2?d-1,加人5%葡萄糖注射液或生理鹽水500 mL中靜脈點滴,持續3 h左右,聯合Ara-C 15 mg?m-2?d-1,皮下注射2次?d-1,連用7～14 d,28 d為1個療程。化療結束后每周查血常規1～2次,治療過程中根據化療后中性粒細胞及血小板計數,適當調整下一周期化療天數。如果化療后中性粒細胞最低＞20×109L-1,血小板＞100×109L-1,下一周期HA方案調整為10～14 d,如果化療后中性粒細胞最低＜10×109L-1,血小板＜50×109L-1,HA方案調整為5～7 d。取得血液學緩解后,逐步減少用藥天數,過渡到每個月應用1～3 d,維持1～3年。

2 結果

2.1 臨床療效

23例CML慢性后期患者治療后,17例(73.9%)獲血液學完全緩解,其中5例(21.7%)達細胞遺傳學緩解(主要遺傳學緩解1例,部分遺傳學緩解3例,微遺傳學緩解 l例);4例達部分緩解(17.3%);2例無效(病情進展)。

2.2 緩解時間

患者取得完全緩解平均需要3(2～4)個療程。

2.3 毒副反應

4例出現惡心,3例發熱、乏力,癥狀輕微,對癥治療后消失。1例粒細胞缺乏,未發生嚴重心臟不良事件。

3 討論

酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)和造血干細胞移植使CML患者的療效顯著提高。限于我國國情,多數CML患者難以承擔上述治療,轉而接受羥基脲對癥處理或羥基脲聯合IFN-α治療。羥基脲為姑息性治療措施,僅屬于對癥處理,療效短暫,常持續用藥。長期服用羥基脲,常發生多發性皮膚黏膜潰瘍。IFN-α具有抗病毒、抑制細胞增殖、免疫調節和誘導分化的作用,可減少Ph染色體陽性細胞,延長患者生存期,對CML早期患者有一定療效,但對慢性后期患者療效較差,且耐受性差,患者依從性不高,多數因發熱、乏力等毒副反應而終止治療。

減少或消除Ph染色體陽性細胞是達到血液學和細胞遺傳學完全緩解的關鍵。治療的最終目標是持久清除Ph克隆或達到分子緩解,目前除異基因造血干細胞移植外,尚無根治辦法;次目標是延長慢性期,提高生存質量,防止進展,因為一旦進展,有效治療甚少。CML-CP是治療關鍵時期,也是治療的有效期。

HHT是一種植物生物堿,對各種髓系白血病細胞有顯著抑制作用[3],主要通過線粒體膜電位下降、細胞色素c釋放和半胱天冬酶3激活而誘導細胞凋亡。HHT能下調Ph+CML克隆細胞的bcr/abl轉錄,誘導CML細胞凋亡,對于Ph+CML慢性期可產生較好的血液學緩解率和細胞遺傳學緩解率。Ara-C是一種抗細胞代謝藥,能選擇性抑制CML克隆。Kantarjian H.M.等[4]2000年報道了105例IFN-α治療無效的CML患者采用HH T+LD-Ara-C方案治療,72%達到血液學緩解,32%產生較好的細胞遺傳學反應。小劑量Ara-C能使Ph+CML慢性期后期患者達持久的細胞遺傳學緩解。HHT和LD-AraC具有選擇性的抗CML活性,且對IFN-α無效的CML也能產生細胞遺傳學反應。最近研究顯示在早期IFN-α治療失敗和不適合進行異基因骨髓移植的患者及格列衛治療失敗患者應用HH T也部分取得細胞遺傳學緩解,毒副反應可以耐受[5-6]。對于治療前外周血白細胞或血小板特別高的患者可先用Ara-C 100 mg,預處理3～5 d,然后再按照本治療方案執行,本治療方案每日的藥物劑量較小,毒副反應較輕,依從性高,沒有因毒副反應而終止治療。而本組23例患者中原有5例因不能耐受IFN-α出現畏寒、發熱等毒副反應而終止IFN-α治療。本研究顯示,小劑量HA方案治療慢性后期CML取得了與文獻報道近似的結果,并且兩藥價廉易得,毒副反應可耐受,對無條件進行干細胞移植及格列衛治療者或對IFN-α治療無效的CML患者提供了一種有效的方法。

小劑量HA方案治療對羥基脲和IFN-α無效或耐藥的CML患者提供了一種有效、安全、價廉的新方法,有較高的血液學和細胞遺傳學緩解率,為一種可廣泛應用的治療方案。

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