他克莫司對原發性膜性腎病患者B淋巴細胞及T淋巴細胞亞群的影響研究*

羅成建 胡俊恒

原發性膜性腎病在臨床并不乏見，相關研究顯示，本病患者的脂代謝呈現紊亂狀態，同時大量蛋白尿及血清白蛋白較低也是其突出表現，因此本類患者治療過程中，上述方面是評估較多的指標[1-2]。另外，本病還與機體免疫方面有一定關系，因此關于本病免疫方面的研究多見，而B 淋巴細胞及T 淋巴細胞亞群作為臨床中研究較多的免疫指標，在本類患者中的調控需求較高，且其表達變化與疾病發展轉歸密切相關，因此上述免疫指標可作為療效評估的重要參考方面[3-5]。臨床中近年來采用他克莫司治療原發性膜性腎病的研究不斷增多，但是對于患者上述免疫指標的影響研究不足。因此，本研究現探究他克莫司對原發性膜性腎病患者B、T 淋巴細胞亞群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2021 年12 月清遠市人民醫院的80 例原發性膜性腎病患者。納入標準：18～75 歲；于本院診治的原發性膜性腎病；疾病分期為Ⅰ～Ⅱ期；患者能夠積極有效配合。排除標準：合并糖尿病；合并系統性紅斑狼瘡；合并肝臟疾病；3 個月內發生創傷及手術史；多系統器官功能不全；合并感染；臨床資料不完整。將患者根據隨機數字表法分為對照組40 例和觀察組40 例，所有患者均知情同意本研究并簽署知情同意書，研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用環磷酰胺聯合潑尼松進行治療。給予注射用環磷酰胺（生產廠家：山西普德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H14023686，規格：0.2 g）靜脈滴注，每次0.80 g 加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中應用，每月1 次；另給予醋酸潑尼松（生產廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020123，規格：5 mg）按照1.00 mg/kg 服用，1 次/d，8 周后開始減量，每2 周減量10%，直至10.00～15.00 mg/d 時，維持應用。觀察組則采用他克莫司膠囊（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20084514，規格：1 mg）聯合潑尼松進行治療。他克莫司膠囊按照每天0.05～0.10 mg/kg 的劑量服用，2 次/d，于空腹狀態下服用，1 周后進行血藥濃度監測，維持在5.00～10.00 μg/L，如濃度較低則適當增加藥量，但不宜超過每天0.15 mg/kg，本組潑尼松與對照組應用相同。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

評估、檢測及比較兩組治療總有效率、治療前后的血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量、血脂、B 淋巴細胞亞群、T 淋巴細胞亞群指標。（1）治療效果：以原發性膜性腎病相關癥狀體征消失、24 h 尿蛋白定量＜0.15 g 及血清白蛋白為40～55 g/L，即兩指標均正常為完全緩解；以相關癥狀體征、24 h 尿蛋白定量及血清白蛋白指標均顯著改善為部分緩解；以上述方面均未見明顯改善為無效[6]。治療總緩解=完全緩解+部分緩解。（2）疾病相關檢測指標：于兩組治療前及治療1、3 個月后分別檢測兩組的血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量、血脂指標，其中血脂指標包括三酰甘油及總膽固醇，均采用全自動生化儀進行檢測。（3）免疫指標：于兩組治療前及治療1、3 個月后檢測，其中B 淋巴細胞亞群檢測項目為CD19+及CD20+，T 淋巴細胞亞群檢測項目為CD4+、CD8+及CD4+/CD8+，上述指標均采用流式細胞儀進行操作檢測。

1.4 統計學處理

數據檢驗軟件為SPSS 23.0，計數資料的表示方式為率（%），采用χ2檢驗處理，計量資料的表示方式為（±s），組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男23 例，女17 例，年齡18～74 歲，平均（49.33±13.69）歲，病程1.0～12.5 個月，平均（7.31±1.59）個月，疾病分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期17 例。觀察組男25 例，女15 例，年齡19～75 歲，平均（49.36±13.75）歲，病程1.0～13.0 個月，平均（7.29±1.66）個月，疾病分期：Ⅰ期22 例，Ⅱ期18 例。兩組上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總緩解率比較

觀察組總緩解率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.038，P=0.002），見表1。

表1 兩組總緩解率比較[例（%）]

2.3 兩組血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量及血脂指標比較

治療前兩組血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量及血脂指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后兩組血清白蛋白均較治療前升高，且觀察組均顯著高于對照組，兩組24 h 尿蛋白定量及血脂指標均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的血清白蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指標比較（±s）

表2 兩組治療前后的血清白蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 血清白蛋白（g/L）24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 22.66±2.63 25.35±2.79* 31.39±3.06* 6.11±0.59 3.75±0.56* 1.73±0.23*觀察組（n=40） 22.75±2.75 31.61±3.32* 36.49±3.39* 6.09±0.62 2.91±0.50* 1.26±0.16*t 值 0.149 9.129 7.062 0.147 7.076 10.609 P 值 0.881 ＜0.001 ＜0.001 0.882 ＜0.001 ＜0.001組別 三酰甘油（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 3.56±0.53 2.39±0.36* 1.79±0.21* 10.71±1.63 8.10±1.53* 6.79±0.56*觀察組（n=40） 3.58±0.56 1.81±0.23* 1.20±0.23* 10.75±1.73 6.61±1.31* 5.86±0.66*t 值 0.164 8.586 13.491 0.106 4.678 6.795 P 值 0.870 ＜0.001 ＜0.001 0.916 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組CD19+及CD20+指標比較

治療前兩組CD19+及CD20+指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后兩組上述指標均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CD19+及CD20+指標比較[%，（±s）]

表3 兩組CD19+及CD20+指標比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD19+CD20+治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 16.36±2.01 15.28±2.11* 14.76±1.95* 26.75±2.06 25.25±2.16* 23.79±1.95*觀察組（n=40） 16.50±2.10 13.66±2.01* 13.03±1.62* 26.99±2.10 22.68±2.26* 21.63±1.90*t 值 0.305 3.515 4.316 0.515 5.199 5.017 P 值 0.761 ＜0.001 ＜0.001 0.607 ＜0.001 ＜0.001

2.5 兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指標比較

治療前兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后兩組CD8+指標均較治療前升高，且觀察組均顯著高于對照組，兩組CD4+及CD4+/CD8+指標均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指標比較（±s）

表4 兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD4+（%）CD8+（%）治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 46.76±3.03 45.03±2.96* 43.11±2.90* 20.16±1.32 21.25±1.51* 22.01±1.59*觀察組（n=40） 46.90±3.11 43.09±2.76* 40.01±2.93* 19.96±1.36 22.68±1.66* 23.96±1.75*t 值 0.203 3.031 4.755 0.667 4.030 5.215 P 值 0.838 0.003 ＜0.001 0.506 ＜0.001 ＜0.001組別 CD4+/CD8+治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 2.32±0.31 2.12±0.25* 1.96±0.19*觀察組（n=40） 2.35±0.29 1.90±0.23* 1.63±0.15*t 值 0.446 4.095 8.621 P 值 0.656 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

原發性膜性腎病是臨床高發病，對患者的危害較為突出，是臨床較為重視的一類疾病。與原發性膜性腎病相關的各方面研究顯示，本病患者除疾病相關的癥狀體征外，其24 h 尿蛋白定量較高及血清白蛋白較低的情況也相對突出[7-8]，同時脂代謝的失衡也在本病患者中相對突出[9-10]，因此對本類患者進行治療的過程中，上述方面是本病治療效果評估的重要參考方面。再者，本病患者機體免疫方面的變化也是研究重點之一，研究顯示，本病患者的B 淋巴細胞亞群、T 淋巴細胞亞群均呈現失衡的狀態，且其失衡的程度與疾病的嚴重程度及發展轉歸等密切相關[11-12]，因此對本類患者進行治療的過程中，B 淋巴細胞亞群、T 淋巴細胞亞群均是治療效果評估的重要參考方面。臨床與原發性膜性腎病相關的診治研究中，關于他克莫司應用效果研究不斷增多的同時，其差異仍普遍存在[13-15]，且對上述B 淋巴細胞亞群、T 淋巴細胞亞群的影響研究仍相對不足，因此這方面的研究意義較高。

本研究結果顯示，他克莫司對原發性膜性腎病患者的治療效果相對更好，表現為觀察組總緩解率相對更高，同時治療1、3 個月后觀察組血清白蛋白及CD8+指標均相比對照組更高，觀察組24 h 尿蛋白定量、血脂、B 淋巴細胞亞群、CD4+及CD4+/CD8+指標均相比對照組更低（P＜0.05），因此本研究認為他克莫司的應用效果相對較好，其對患者疾病相關的血脂、24 h 尿蛋白定量及血清白蛋白具有更好的改善效果，同時對于機體免疫失衡情況也有更好的改善作用，因此認為對于原發性膜性腎病的治療效果較好。分析原因，他克莫司作為臨床有效的免疫抑制劑，其在較多自身免疫性疾病中的應用效果較好[16-17]，對于B 淋巴細胞亞群、T 淋巴細胞亞群均有積極的調控作用，因此表現為對上述指標失衡情況的有效控制，改善幅度較大[18-21]，而這也是其疾病控制效果較好的重要原因之一。

綜上所述，本研究認為他克莫司在原發性膜性腎病患者中的療效較好，且可顯著改善患者的B 淋巴細胞亞群、T 淋巴細胞亞群，因此在原發性膜性腎病患者中的應用價值較高。