莪術(shù)消癥水蜜丸制備及影響其崩解時限的因素探討*

河北省中醫(yī)院制劑科 郗 超 張茂新(石家莊 050011)

莪術(shù)消癥丸是我院制劑科的現(xiàn)有制劑品種,主要由三棱、莪術(shù)、牡蠣、紅花、丹參等 16味中藥組成,經(jīng)臨床應用多年,主要用于乳腺增生和子宮肌瘤的治療,療效確切,副作用小,是治標又治本的較為理想的復方中藥制劑。我們采用先進的工藝制成水蜜丸,提高了生產(chǎn)效率,降低了成本,又利于病人服用和貯存。

1 水蜜丸的制備

1.1 制備工藝 將三棱、莪術(shù)、牡蠣、紅花、丹參等 16味中藥材烘干 24 h,粉碎過 100目篩,濕法制粒起模,將丸模放在包衣鍋中不斷加入藥粉和蜜水,蜜水的濃度由稀(水∶蜜 =1∶2)變濃 (水 ∶蜜 =1∶3)變稀 (水 ∶蜜 =1∶2)使丸模逐步加大至 0.2 g/丸時分出合格的水蜜丸,再蓋面、干燥,干燥后的水蜜丸加蠟上光,用密封塑料盒包裝好即成成品。

1.2 質(zhì)量控制[1]按照中國藥典 2005年版要求符合丸劑各項的各項指標要求。

2 影響莪術(shù)消癥水蜜丸崩解時限的因素[2]

中國藥典 2005年版規(guī)定水蜜丸的溶解時限是 1 h[1],可是由于丸劑釋藥過程比較復雜,因此其實際溶解時限經(jīng)常超標。現(xiàn)就莪術(shù)消癥水蜜丸溶解時限的具體情況進行討論,并提出解決方案。

2.1 藥材的性質(zhì) 丸粒的濕潤性對水分通過毛細管和空隙滲入丸粒的內(nèi)部速度有一定影響。由于莪術(shù)消癥水蜜丸中有莪術(shù)、香附、青皮、桃仁、三棱等大量含有油性成分的藥材,導致莪術(shù)消癥水蜜丸的疏水性增加,濕潤性降低,這樣會導致溶散時限的增加。因此在生產(chǎn)過程中可適當?shù)脑黾颖澜鈩﹣砜s短溶散時限。

2.2 藥粉的粒徑 在莪術(shù)消癥水蜜丸的制備過程中過細或過粗的藥粉都不合適。藥粉過細在成型時粉粒互相緊密擠壓,細粉將顆粒間的空隙阻塞;藥粉過粗則丸粒表面粗糙,不宜成型。因此在生產(chǎn)時藥粉可以過六號篩則比較符合要求。

2.3 水蜜丸的泛制時間及丸粒大小 在泛丸過程中,丸粒滾動時間越長粉粒間的空隙就越小,同時藥粉的黏性就會增強,這些都會降低水蜜丸的溶解時限。在生產(chǎn)莪術(shù)消癥水蜜丸時,通過快法和慢法泛丸的比較發(fā)現(xiàn),快法泛丸可以使丸粒的溶散時限縮短 10～15min。同時根據(jù)實際生產(chǎn)經(jīng)驗,當丸粒的直徑從 5.5mm變?yōu)?6.0mm時,丸粒的表面積增大,可以縮短崩解時限。因此,在實際生產(chǎn)過程中縮短藥丸的滾動時間,控制成型丸粒的大小可以有效地提高莪術(shù)消癥水蜜丸崩解時限。

2.4 莪術(shù)消癥水蜜丸的含水量[3]在實際生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn),當莪術(shù)消癥水蜜丸的含水量過低時,崩解時限延長,丸粒的含水量與崩解時限基本成反比。可是如果丸粒的含水量過高則不利于丸劑的儲存,容易發(fā)霉變質(zhì)。中國藥典中規(guī)定水蜜丸的含水量為不高于 12%,因此我們在實際生產(chǎn)中控制水蜜丸的含水量在 7%～8%之間,可以很好的提高其崩解時限。

2.5 莪術(shù)消癥水蜜丸的干燥 水蜜丸成型后大約含有30%的水分,因此干燥過程很重要。減壓干燥法控制溫度在 45℃,真空度越大,溶散時限越短。在丸粒干燥過程中,溫度過高會使?jié)裢柚械矸垲惓煞逐ば栽黾?從而導致丸粒崩解時限的降低,不利于丸粒的溶解。現(xiàn)在莪術(shù)消癥水蜜丸實際生產(chǎn)中,利用微波干燥法干燥。這樣制得的丸粒質(zhì)量很好,并且對含有較多揮發(fā)油成分的丸粒含量基本無影響,同時微波干燥還有滅菌作用,可以克服在生產(chǎn)過程中由于操作不當引起的菌群超標問題。

2.6 賦形劑的影響 在水蜜丸的生產(chǎn)過程中,賦形劑的使用對崩解時限有影響。水蜜丸中賦形劑的用量越大,丸粒越難溶解。因此在我們莪術(shù)消癥水蜜丸生產(chǎn)中嚴格控制蜜水的用量及濃度,這樣可有效縮短崩解時限。對較難溶解的丸劑品種可適當加入崩解劑,也可以加速溶解。

3 討論

莪術(shù)消癥丸是我院歷經(jīng)多年臨床經(jīng)驗總結(jié)出的治療乳腺增生病的中藥處方,原來丸劑生產(chǎn)流程長,污染機會多,操作不當就會影響崩解時限和療效。莪術(shù)消癥水蜜丸作為一種新劑型給患者及生產(chǎn)帶來很多方便,制得的丸粒體積小,表面細密光滑,既便于吞服又不易吸潮,有利于保管儲存;在操作時,根據(jù)藥物性質(zhì)、氣味等可分層泛入,掩蓋其不良氣味;因其用水溶性液體作為粘合劑 (水蜜混合液),服后較易崩解、吸收、顯效快。水蜜丸生產(chǎn)設(shè)備簡單,易于操作,新工藝不但提高了莪術(shù)消癥丸的生產(chǎn)效率,降低了消耗,改善了生產(chǎn)環(huán)境,同時,制備的莪術(shù)消癥水蜜丸,藥品質(zhì)量全部達到藥典的要求。綜上所述,在該制劑生產(chǎn)過程中,較為突出的是水蜜丸崩解時限的控制,只有綜合考慮各方面影響水蜜丸崩解時限因素,選擇最優(yōu)路線,才能達到滿意的效果。例如,在干燥過程中使用微波干燥既完成了干燥工序,又達到了滅菌的目的,獲得雙贏的效果。

[1]國家藥典委員會 .中華人民共和國藥典 (一部)[S].北京:化學工業(yè)出版社,2005.附錄ⅨH,附錄ⅦA

[2]詹冬華,趙文昌.淺析影響中藥水蜜丸崩解時限的因素[J].中國藥業(yè),2004,13(8):20

[3]陳新芳.影響中藥水丸溶散時限的因素的探討 [J].中成藥,2002,24(3):227