病毒性心肌炎MMP-2、CRP、BNP及EF變化分析

胥耀文 吳海霞 劉淑賢

病毒性心肌炎(Viral M yocarditis,VMC)是臨床上常見心血管系統(tǒng)疾病，是造成心力衰竭的重要原因之一，其發(fā)病機制目前認為主要是病毒對心肌的直接損傷、炎癥反應和免疫反應所致。MMP－2在心肌膠原降解中起關鍵作用，MMP－2的異常參與了VMC病理過程[1]。CRP是炎癥的敏感指標，當機體有發(fā)熱疾病、炎癥及損傷時明顯升高。BNP主要存在于心肌組織，增高時反映心室壁張力增高。本研究主要探討VMC時MMP-2、CRP、BNP、EF水平變化及臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 病例組：收集2005年～2009年本院門診及住院的病毒性心肌炎患者67例，分為輕癥和重癥2組，其中輕癥組42例(男19例，女23例)，年齡14～45(29±13)歲，臨床表現(xiàn)主要為房性、室性早搏和心電圖表現(xiàn)ST-T改變；重癥組25例(男12例，女13例)，年齡15～44(28±12)歲，重癥組中表現(xiàn)為心源性休克者5例；急性左心衰竭6例；Ⅲ°房室傳導阻滯4例；心電圖表現(xiàn)酷似急性心肌梗死7例；短陣室性心動過速3例。所有患者均符合全國心肌炎心肌病專題座談會紀要修訂的臨床診斷標準[2]及1999年制定的急性重癥心肌炎診斷標準[3]，且血清PCR檢測腸道病毒陽性或雙份血清柯薩奇B病毒中和抗體4倍升高。

對照組：選擇同期50例健康人作為對照組，兩組年齡、性別無統(tǒng)計學差異。

1.2 方法 67例患者于發(fā)病24～96小時內清晨靜脈采血，測定MMP-2、CRP、BNP和EF值，其它常規(guī)檢查包括血清肌酸磷酸激酶MB(CK-MB)和肌鈣蛋白I(Tn I)、肝、腎功能、三大常規(guī)、心電圖及Holter檢查。

1.2.1 MMP-2測定方法 采用酶標多克隆抗體夾心法。

1.2.2 CRP測定方法 采用Orion Diagnostion公司的Quik Read CRP分析儀及配套試劑檢測全血標本中CRP濃度。

1.2.3 BNP測定方法 美國博邁公司的BNP檢測方法。

1.2.4 EF值測定方法 采用菲利普SONOS-5500多普勒超聲心動圖(2D-ECHO)檢測射血分數(shù)。

2 統(tǒng)計學處理

組間比較采用方差分析，MMP-2、CRP、與BNP及EF作直線相關分析，P＜0.01為有顯著統(tǒng)計學差異,統(tǒng)計分析采用SPSS12.0軟件處理。

3 結果

3.1 VMC組與對照組的血漿MM P-2、CRP、BNP比較 VMC組血清MM P-2為(812.72±221.15)μg/L；CRP為(36.87±11.25)m g/L；血漿BNP為(238.1±119.6)pg/m l；對照組血清MMP-2為(372.59±119.98)μg/L；CRP為(3.9±2.1)m g/L;血漿BNP為(28.5±10.8)pg/m l。VMC組均顯著高于正常對照組(P＜0.01)。

3.2 VMC組中一般組和重癥組之間血漿MMP-2、CRP、BNP、EF比較 重癥組血清MM P-2為(1053.37±189.81)μg/L；CRP為(75.21±10.12)m g/L；血漿BNP為(398.1±102.5)pg/m l；EF值(48±9)%；一般組血清MMP-2為(515.59±129.23)μg/L；CRP為(37.9±8.7)m g/L；血漿BNP為(186.6±12.3)pg/m l；EF值(57±11)%。重癥VMC組血清MM P-2、CRP、血漿BNP均顯著高于一般組，而EF值低于一般組，4個指標兩組均具有顯著性差異(P＜0.01)。

3.3 相關分析 VMC組MMP-2、CRP與BNP呈正相關(r=0.76，P＜0.01) ,與EF呈負相關(r=-0.78,P＜0.01)。

4 討論

研究表明,MMPs的異常參與了許多心血管疾病的發(fā)病機制，成為心室重構、泵功能減退的直接原因之一，其中MMP-2可直接降解ECM成分，并促使ECM釋放胰島素樣生長因子、成纖維細胞生長因子等細胞因子，參與心肌重構過程，臨床表現(xiàn)為左室形狀、心肌結構發(fā)生改變，最終發(fā)展為心臟泵功能衰竭，即心室重構后心臟結構功能改變，這可能是疾病進一步發(fā)展成擴張型心肌病的重要機制之一[4-5]。已有動物實驗表明,心室重構的發(fā)生與T細胞、炎性因子、細胞因子有關,而后者均是MMPs的激活劑，分析MMPs活化過度可能是VMC后心腔擴大、心功能下降的直接原因[4]。CRP是人體肝臟合成的一種典型的急性期反應蛋白，由細胞因子白介素6(IL-6)誘導，是炎癥急性期的反應物，在急性炎癥反應和組織損傷6～8h內可成倍增加，且與炎癥和組織損傷程度呈正相關，因此CRP是反映體內炎癥活動和組織損傷精確、客觀的指標[6]，重癥患者CRP水平顯著高于輕癥患者,可反映病毒性心肌炎病情的嚴重程度，反映心肌損傷程度，監(jiān)測CRP水平變化對判斷病毒性心肌炎病情的嚴重程度和恢復情況有參考價值[7]。BNP是一種具有排鈉、利尿和舒張血管作用的心臟激素，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑[8]，其主要存在于心肌組織,在心室容量擴大或室壁張力過高時血濃度上升,已廣泛應用于心功能不全的早期診斷、預后評估和治療指導[9]。本研究分別通過反映心室重構、心功能血清學指標MM P-2、CRP、BNP和反映左室收縮功能的EF顯示VCM急性期水平升高，發(fā)生心室重構，導致心功能改變，BNP升高，EF降低，尤其在重癥VMC中更為突出，重癥VMC組血清MM P-2、CRP、血漿BNP均顯著高于一般組，而EF低于一般組，三個指標兩組均具有顯著性差異，并且病毒性心肌炎組MMP-2、CRP與BNP呈正相關，與EF呈負相關。以上結果提示：MM P-2、CRP、BNP的異常參與了VMC的病理過程，可以作為判斷VMC心肌損害程度及評估心臟功能的輔助指標，可反映病情的嚴重程度，對治療及評價預后起指導作用。

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