都可喜聯合尼莫地平治療血管性認知障礙的臨床觀察

黃有孝 黃艷

(四川省邛崍市醫療中心醫院 四川 邛崍 611530)

1995年Bowler[1]等提出了血管性認知障礙(VCI)的概念,并被廣為接受。這個概念涵蓋了血管性認知損害從輕到重的整個發病過程,尤其是VCIND的提出,提示人們把重點放在VCI早期診治上來,使患者在發展為血管性癡呆之前就得到干預治療。血管性認知障礙是指由危險因素(如糖尿病、高血壓、高血脂等),明顯(如腦梗死、腦出血等)或不明顯的腦血管病(如白質疏松、慢性腦缺血等)引起的從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征。目前血管性認知障礙的發病率較高,在老年人中僅次于阿爾茨海默病。本研究旨在探討都可喜聯合尼莫地平治療血管性認知障礙的臨床效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008年6月至2009年6月收治腦卒中患者70例,符合1995年全國腦血管病學術會議通過的診斷標準,能配合檢查者。其中男38例,女32例,年齡49～74歲,平均為67.5歲。原發病:腦栓塞50例,腦出血20例,全部患者隨機分為觀察組和對照組各35例,2組患者的性別、年齡差異無顯著性(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予常規治療,包括降壓、控制血糖,降纖、腦保護劑等。觀察組在常規治療基礎上加用都可喜2片/d,尼莫地平120mg/d,連續12周,對照組未給予尼莫地平。在服尼莫地平治療期間停服其他鈣離子拮抗劑及其他對治療產生影響的藥物。比較2組患者的MMSE、MoCA評分。

1.3 評估方法

認知功能可應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡易智能狀態檢查(MMSE)表進行評估。

1.4 統計學分析

采用SPSS 11.0軟件進行分析,采用t檢驗。數據以均數±標準差()表示,P<0.05為差異有統計學意義。

表1 2組MMSE和MoCA評分比較(,n=35)

表1 2組MMSE和MoCA評分比較(,n=35)

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2 結果

2.1 2組MMSE和MoCA評分比較

治療12周后,觀察組MMSE、MoCA評分別較治療前有顯著變化,經統計學分析,差異有顯著性(P<0.01);對照組MMSE、HDS評用藥前后差異無顯著性(P>0.05),見表1。

2.2 不良反應

治療過程中2組均未出現嚴重副作用,僅觀察組出現2例惡心、腹脹等消化道癥狀,經對癥治療后緩解,未影響用藥療程。

3 討論

血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairmen,VCI)是由腦血管病變引起的認知功能障礙,患者學習新事物的能力,或運用過去經驗解決問題的能力降低[1]。血管性認知障礙的臨床表現多種多樣,可將其分為輕、中、重3個階段:輕度主要表現為記憶力保留而注意力和執行功能障礙,可有行動和信息處理上的遲緩,也可出現精神癥狀如抑郁、情緒不穩、意志喪失、情感淡漠等;中度主要表現為語言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認知(概括、計算、判斷等)存在1項或2項受損,但不夠癡呆程度,可有或無神經系統局灶體征;重度即為癡呆階段,生活不能自理,如吃飯、穿衣、洗澡均需人照顧,大小便失禁。甚至可出現幻覺、妄想等精神癥狀[2]。

目前循證醫學證明有效的藥物主要有安理申、尼莫地平及美金剛等。此外,吡拉西坦、奧拉西坦、銀杏葉制劑、尼麥角林、胞二磷膽堿等藥物也有一定療效。但目前尚無改善認知功能障礙的標準療法,故探索早期治療VCI的有效藥物及方法成為近年來研究的熱點[3]。

現代病理醫學研究認為中樞膽堿能系統在學習記憶中起著非常重要的作用,中樞膽堿能通路是構成學習記憶的重要途徑,乙酰膽堿是其中重要神經遞質[4～5]。

都可喜的主要成分為阿米三嗪和蘿巴新。阿米三嗪可作用于頸動脈體化學感受器,興奮呼吸,增加動脈血氧分壓和血氧飽和度,蘿巴新可提高腦血管功能不全者腦神經元內線粒體呼吸控制率,有效改善線粒體功能障礙。

尼莫地平作為選擇性Ca2+拮抗劑,脂溶性強,可有效通過血腦屏障,選擇性作用于顱內血管,抑制組織神經元細胞壞死和凋亡,有效調控Bcl-2和Bax的表達等,達到保護腦細胞的作用。同時還有逆轉血管痙攣,特別是擴張直徑＜70～100μm的微小動脈,降低腦循環阻力,從而減輕血管源性腦水腫,且對灌注不足的部位血流量增加于正常部位,不會造成腦內“盜血”現象。

兩者聯用使腦功能得到改善和加強。協同尼莫地平舒張腦內小動脈、抑制神經元細胞鈣內流引起的鈣超載,進而更有效阻止VCI的進展,因此都可喜聯合尼莫地平是防治VCI更佳的選擇。本研究結果顯示,治療12周后,觀察組MMSE、MoCA評分較治療前差異有顯著性(P<0.01);對照組MMSE、HDS評用藥前后差異無顯著性(P>0.05)。治療過程中2組均未出現嚴重副作用,僅觀察組出現2例惡心、腹脹等消化道癥狀,經對癥治療后緩解,未影響用藥療程。

綜上所述,合理使用改善認知功能藥物,進行積極的藥物干預和生活方式的改善,可以延緩老年癡呆的發生甚至不發生。

[1]周士枋,范振華.實用康復醫學[M].南京:東南大學出版社,1998:458.

[2]賈建平,魏翠柏.血管性認知障礙提出的臨床意義[J].中華老年醫學雜志,2005,1:9～10.

[3]Yanpallewar SU,Hota D,Rai S,et al.Nimodipine attenuates biochemical behavioral and histopathological alterations induced by acute transient and long-term bilateral common carotid occlusion in rats[J].Phamacol Res,2004,49:143～150.

[4]李焰生.認知功能障礙領域的相關概念［J］.中華內科雜志,2006,45(2):551～553.

[5]章子貴,杜紅燕,吳馥梅.尼莫地平對高鈣和東莨菪堿所致記憶障礙的改善作用[J].心理學報,2004,36(2):208～211.