硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者hsC-RP及TNF-α的干預作用①

張永香

(河南省新鄉醫學院第一附屬醫院藥劑科 河南 新鄉 453100)

硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者hsC-RP及TNF-α的干預作用①

張永香

(河南省新鄉醫學院第一附屬醫院藥劑科 河南 新鄉 453100)

目的 探討硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者炎癥因子高敏C-反應蛋白(hsC-RP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的干預作用。方法 將急性腦梗死患者137例隨機分為2組。阿司匹林組(A組,67例),首次頓服阿司匹林300mg,而后100mg/d;阿司匹林+硫酸氫氯吡格雷組(B組,70例),首次頓服阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷各300mg,而后阿司匹林100mg/d+硫酸氫氯吡格雷75mg/d;同時另選年齡、性別相當的健康體檢者50例為對照組(C組,50例),無任何治療。分別在用藥前、用藥后14d、30d抽取空腹靜脈血,應用散射比濁法和ABCELISA檢測高敏C-反應蛋白(hsC-RP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度。結果 用藥前A、B2組患者血清hsC-RP、TNF-α濃度均明顯高于C組(P均<0.001)。用藥后14d,A、B2組患者血清hsC-RP、TNF-α的濃度均降低(P均<0.01)。用藥后30d,A、B2組患者血清hsCRP、TNF-α的濃度均進一步降低(P均<0.001),且B組hsC-RP和TNF-α的濃度較A組下降更顯著(P<0.05)。結論 硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者血清hsC-RP、TNF-α水平有明顯的干預作用。

硫酸氫氯吡格雷 急性腦梗死 C-反應蛋白 腫瘤壞死因子

研究表明急性腦梗死與炎癥反應有關,巨噬細胞、細胞因子、補體及其他炎癥前介質直接參與腦卒中的許多病理過程[1]。阿司匹林具有抗血小板與抗炎的雙重作用已達共識,硫酸氫氯吡格雷在抗血小板的同時是否同樣具有抗炎作用,國內外報道較少。本研究通過對急性腦梗死患者單用阿司匹林和阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷聯合治療前后對比,檢測炎癥因子血清高敏C-反應蛋白(hsC-RP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度變化,探討硫酸氫氯吡格雷對腦梗死患者炎癥反應的干預作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2006年12月至2009年12月在我科住院的急性腦梗死患者137例,均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[2],并經頭顱CT掃描確診,均于腦梗死發病后1周內就診,隨機分組。A組:阿司匹林組,共67例,男46例,女21例,平均(56.5±10.3)歲,首次頓服阿司匹林300mg,后100mg/d。B組:阿司匹林加硫酸氫氯吡格雷組,共70例,其中男50例,女20例,平均(57.9±11.4)歲,首次頓服阿司匹林加硫酸氫氯吡格雷各300mg,而后阿司匹林100mg/d加硫酸氫氯吡格雷75mg/d。2組間年齡、性別、梗死面積、既往史、病情嚴重程度等差異無統計學意義,具有可比性。C組:隨機選取健康體檢者50例,其中男32歲,女18例,平均(55.8±12.4)歲。用藥前、用藥后14、30d抽取空腹靜脈血,分離血清,-20℃保存。

1.2 藥品及儀器

BN ProSpec血清蛋白分析系統系德國德靈公司生產;BIORAD550型酶標儀系意大利ALISEI公司生產;HPX-9052ME數顯電熱培養箱系上海博迅實業公司產;N High Sensi-tivity C-RP Reagent 進口原裝試劑盒購自德國Date Behring 公司;ELISA試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司產品。

1.3 方法

1.3.1 hsC-RP測定 采用N High Sensitivity C-RP Reagent進口原裝試劑盒,免疫室血清蛋白分析系統上專人應用免疫散射比濁法測定。

1.3.2 TNF-α測定 應用雙抗體夾心ABC-ELISA法,嚴格按ELISA試劑盒說明操作。

1.4 統計學處理

2 結果

用藥前后各組血清hsC-RP和TNF-α濃度的變化(表1)由表1可見,用藥前A、B組血清hsC-RP、TNF-α濃度比較差異無統計學意義(P>0.05),但明顯高于C組(P<0.05)。治療14d,A、B2組患者血清hsC-RP和TNF-α的濃度均下降,差異有統計學意義(P<0.05),且血清hsC-RP濃度B組較A組下降明顯(P<0.05),但TNF-α的濃度2組差異無統計學意義(P>0.05)。治療30d,hsC-RP和TNF-α的濃度進一步下降,差異有統計學意義(P<0.01),且2組患者間血清hsC-RP和TNF-α濃度比較有顯著性差異(P<0.05),B組較A組下降明顯。

3 討論

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類衍生物,屬非競爭性ADP抑制劑,能抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋白(glycop rotein,GP)Ⅱb/Ⅲa結合而發揮抗血小板聚集作用。氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板聚集作用已得到循證醫學證據的支持,但有研究報道,氯吡格雷對血管內皮的保護功能似乎更強[3]。

hsC-RP是一種典型的急性期蛋白,是炎性反應的一個生物學標記物。近年來研究證實,hsC-RP不僅是血管炎癥的標記物,而且是與動脈粥樣硬化的發生、演變和進展有關的促炎因子[4],其水平高低是判斷腦梗死患者預后的敏感、特異的實驗室指標[5]。VERMA等[6～7]研究發現hsC-RP可抑制內皮細胞型一氧化氮合酶(eNOS)而使NO合成減少,并能增加ET的分泌。本研究顯示:氯吡格雷降低血清hsC-RP,即抗炎作用,從而保護血管壁內皮。

TNF-α通過血小板因子,血栓素的合成和釋放,抑制蛋白C、蛋白S系統而起到促進作用,還影響血管舒縮活性物質(如內皮素)的表達,促進血栓的形成[8]。TNF-a能促進脂質的攝取[9],使粥樣硬化塊不斷形成擴大,同時TNF-a能抑制血管內皮細胞表達血栓調節素,改變血管內皮細胞表面的抗凝血活性,刺激血管內皮細胞產生血小板激活因子,合成釋放白細胞介素[10],兩者協同作用,促進血栓形成,導致腦梗死的發生。TNF-α被認為是腦梗死疾病病理生理機制中的關鍵介質,參與腦梗死的炎癥免疫過程。所以降低TNF-α在腦梗死患者機體中的水平可為其防治提供又一有用方法。

表1 用藥前后各組血清HSC-RP和TNF-a濃度的變化（）

表1 用藥前后各組血清HSC-RP和TNF-a濃度的變化（）

注：a與同組用藥前比較P<0.01，b與同組用藥前比較P<0.001，c與對照組比較P<0.001；d與A組比較P<0.05

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本研究顯示:急性腦梗死患者血清hsC-RP和TNF-α的濃度顯著高于正常人,與文獻報道一致。用藥14d、30d后,A、B2組血清中hsC-RP和TNF-α的濃度均顯著降低。用藥14d時,B組血清TNF-α的濃度較A組降低更為顯著;用藥30d時,B組血清hsC-RP和TNF-α的濃度均較A組顯著降低。由于CRP、TNF-α是腦梗死發生和進展的預測因子,所以降低血清此二者水平可以成為防治腦梗死的療效標志。因此,本研究提示,阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷較單用阿司匹林更顯著降低急性腦梗死患者血清hsC-RP和TNF-α濃度,考慮是由于硫酸氫氯吡格雷阻斷ADP受體,減少了血小板釋放更多活性因子,從而抑制了對巨噬細胞的誘導、遷移和增殖作用有關。即減輕動脈炎癥反應,抑制動脈粥樣硬化的形成和進展[11]。

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】Objective To investigate the intervention of clopidogrel to hsC-RP and tumor necrosis factor- alpha (TNF-α)in patients with acute cerebral infarction.Methods 137patients with Acute Cerebral Infarction were randomly divided to two groups:aspirin (A group) and aspirin added clopidogrel(B group).300 mg aspirin was gaven to patients in A group for the first time,then 100 mg aspirin was gaven every day followed,meanwhile,300 mg aspirin and 300 mg clopidogrel were gaved to patients in B group for the first time,then 100 mg aspirin and 75 mg clopidogrel every day followed.The concentrations of hsC-RP and TNF-α in all patients were examined by turbidimetric method and ABC-ELISA before treated,14 and 30 days after treaded separately and were compared with those in 50 healthy volunteers no treated (C group).Results Before treated,the concentrations of hsC-RP and TNF-a in both A and B group were significantly higher than those in C group (P<0.001),while 14 days later,they descended significantly(P<0.01),and 30 days later,they descended much more significantly (P<0.001).Compared with A group,the concentrations of hsCRP and TNF-α in B group descended more significantly (P<0.05) 30 days after treated.Conclusion Clopidogrel can reduce plasma level of hsC-RP and TNF-a of patients with acute cerebral infarctiothen.Then,Clopidogrel possibly can improve the prognosis n

Clopidogrel;Acute cerebral infarctiothen;HsC-reactive protein;Tumour necrosis factor-α

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A

1674-0742(2010)07(c)-0018-03

張永香:學士,主管藥師,新鄉醫學院第一附屬醫院藥劑科,研究方向:藥物與臨床。

2010-04-26