復方解熱靈對發熱水牛的療效試驗

胡世萍 （重慶市璧山縣農業委員會 402760）

發熱性疾病是各種致病因素作用所引起的一種全身反應，臨床特征為體溫升高，可伴發疼痛，引起生理功能紊亂，生產性能下降，甚至導致畜禽的死亡，給養殖業帶來嚴重的損失。在臨床防治工作中，目前對常規的解熱藥(如非甾體類抗炎鎮痛藥NSAIDS類等)的研究表明[1]：能抑制體溫調節中樞PG的合成而退熱鎮痛，但其缺陷在于不能徹底解除致熱原、毒副作用較大，體現不出明顯的標本兼治的效果。隨著醫藥科學的迅速發展，廣大養殖戶對藥物的安全性和有效性的要求越來越高，需要研究一種高效、毒副作用小、經濟實惠的解熱藥。復方解熱靈具有安全、高效、低毒，可用于阿司匹林、布洛芬等解熱類藥不能治療的非傳染性發熱疾病。而且藥物起效快，退熱作用持久，生物利用率高[6]。經臨床試驗證明體溫變化顯著(P<0.01)。

1 試驗材料

1.1 復方解熱靈藥物組成 雙氯芬酸[1]30g、；慶大霉素2g、小諾霉素[2]1.5g。

1.2 試驗動物 在璧山縣菜市場購買家兔60只，體重1.5～2kg/只，公母不限。

1.3 臨床自然病例 在璧山縣丁家、青杠等農村散養戶中收集非傳染性發熱病水牛20頭，公母不限、年齡不等。

1.4 試驗藥物 禽流感疫苗(在璧山市場上購買)，常規解熱藥。

1.5 基礎日糧配方 玉米15%、豆餅11%、麥麩20%、草粉50%、骨粉2%、食鹽1.5%、生長素0.5%，另加青料700～800g(自備)。

2 試驗方法

2.1 復方解熱靈的制備 將上述藥物，用少量蒸餾水溶解，再加蒸餾水至100ml，混勻，調節pH至5～6，過濾，分裝，密閉，10ml/支；高壓滅菌消毒30min，備用。

2.2 試驗動物分組[3]試驗兔飼喂7d，每天測定三大指標、臨床觀察和實驗室檢查，確系無其他疾病后，轉為正式試驗；將健康家兔60只，隨機分為6組，每組10只。1組為空白組，體溫升高，高于兔正常體溫1℃以上后不給藥；2、3、4、5組為試驗組，發熱后分別不同劑量給復方解熱靈治療(高于兔正常體溫變動范圍的上限為準)；6組為對照組，發熱后給常規解熱藥治療(高于兔正常體溫變動范圍的上限為準)。試驗兔均在同等條件下進行飼養。

2.3 技術路線 發熱模型：每組每只均背部皮下注射禽流感疫苗2ml/kg，待體溫升高超過正常體溫1℃以上，分別按以下方式給藥：1組不給藥；2、3、4、5組依次注射復方解熱靈0.5ml/kg，1ml/kg，1.5ml/kg，2ml/kg，以求找出最適宜劑量；6組給常規解熱藥1ml/kg。各組早晚各給藥2次，皮下注射，連用3d。.給藥1.5h后分別測試肛溫，并觀察兔的異常反應，并作好記錄。待找出最適劑量后應用于自然病例，觀察臨床效果。

2.4 自然病例分組 在璧山縣將收集到的自然病例，隨機分為2組，每組10頭。1組為試驗組，每只按1.5 ml/kg給復方解熱靈；2組為對照組，每只按1.5ml/kg給常規解熱藥。各組早晚各給藥1次，肌肉注射，連用3次后分別測定三大生理指標，觀察臨床癥狀以及血常規測定，并作好記錄。

2.5 病例的診斷 試驗動物及自然病例均以臨床觀察和實驗室檢查進行診斷[4]，確定為非傳染性發熱性病。（1）臨床觀察：試驗動物及自然病例的臨床觀察項目：體溫、呼吸、脈搏、呼吸功能、消化功能及心臟變化。（2）實驗室測定：白細胞計數。測定方法：用2ml吸管吸稀釋液0.4ml于小試管中，再用Hb吸管吸血樣20mm3處，擦去吸管周圍附著的血液后插入小試管底部，輕輕壓出血液后，用上清液洗滌吸管數次，充分混勻，備用。將稀釋后的血樣用小玻棒取1滴，置于計數板與蓋玻片交界邊緣，讓其自然浸入，使稀釋血液擴散于計數室內，靜置2～3min，鏡檢。用低倍鏡計數，計數中央大方格中四角的4個及中央1個方格，共5個方格，80個小方格內的白細胞數[5]。白細胞增多主要見于發熱性疾病[5]。

3 試驗結果

3.1 臨床觀察（1）體溫變化(見表1)。（2）其它觀察：給藥前：精神沉郁， 狂燥不安；被毛蓬亂；皮溫不均；結膜充血、發紅；呼吸加深加快；食欲減退甚至廢絕，口腔黏膜干燥；病畜心臟心跳加快，心率增加，節率正常；體溫升高1℃的時候。給藥3次后臨床癥狀基本消失，動物恢復正常。

表1 試驗動物用藥前后體溫變化 (℃)

3.2 實驗室測定結果 (見表2)

表2 白細胞計數(平均值) (千/mm3)

4 自然病例試驗結果

4.1 臨床觀察 (體溫變化見表3)。

表3 試驗動物用藥前后體溫變化 (℃)

4.2 自然病例血常規測定 (見表4)

表4 白細胞計數(平均值) (千/mm3)

5 討論

5.1 人工復制病例試驗結果分析 試驗兔體溫變化分析表明，1組與其他各組差異極顯著(P<0.01)。而由1組數據分析得出1組間組內差異不顯著(P>0.05)，說明其他各組的顯著差異來自組外因素而不是來自組內因素；4組與1、2、3、5各組差異極顯著(P<0.01)，因此復方解熱靈最適劑量是1.5ml/kg。6組與其他各組的差異極顯著，但由4、6組數據可以看出，4組注射復方解熱靈時比6組注射常規解熱藥時體溫降低效果更好，因此復方解熱靈的效果優于常規解熱藥。

將1～6組試驗結果進行單因素的方差分析，表明復方解熱靈的最適劑量為1.5ml/kg。并且通過表4與表6的比較發現第4組體溫的降低程度明顯高于第6組，且第4組與第6組差異極顯著(P<0.01)。第4組用復方解熱靈治療，第6組用常規解熱藥治療，以上分析表明：復方解熱靈的熱效果明顯優于一般解熱藥。

5.2 自然病例結果分析 自然病例1、2組給藥前體溫變化方差分析結果表明各組在給藥前差異不顯著(P>0.05)，即各組并無組內差異。1、2組給藥后方差分析結果表明，由各組間給藥后體溫變化差異極顯著(P>0.01)。并通過1、2組數據比較發現第1組給復方解熱靈時體溫的降低程度明顯高于第2組給常規解熱藥時體溫的降低程度。因此以上分析表明第1組解熱效果明顯優于第2組。因此自然病例的結果分析也表明復方解熱靈的效果優于常規解熱藥。

6 小結

復方解熱靈的療效明顯優于常規解熱藥。它安全、有效、低毒。復方解熱藥可對于阿司匹林、布洛芬等解熱鎮痛類藥過敏、不耐受或不適用的病例，起效快，退熱作用持久，生物利用度高[6]。效果應優于市面上其他同類藥，療效確切，退熱作用明顯，副作用較同類其它種類小。因此，是一個很有發展前途[7]的藥品，可以推廣使用。

[1]中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典[S].北京: 化學工業出版社, 2000(1).

[2]解斌等.實用新藥手冊[M].第2版, 北京: 人民衛生出版社, 1999.

[3]汪德剛.中草藥防治大腸桿菌病實驗報告[J].鄭州牧專學報, 2002, 1,

[4]陸龍開等.獸醫臨床診斷學實習指導[M].成都: 四川科學技術出版社, 2005.

[5]施新猷.醫學動物實驗方法[M].北京: 人民衛生出版社.

[6]王雷.解熱抗炎類藥物[J].中國獸藥雜志, 2003.

[7]張思源.淺談解熱藥的發展[J].中國臨床醫藥研究雜志, 2004.