雷米普利與氯沙坦鉀單用及合用于原發性高血壓療效和安全性觀察

胡政國

ACEI與TI1RA是臨床常用的兩類降壓藥，通過在不同水平上阻滯腎素-血管緊張素系統(RAS)而達到降壓效果。本研究選擇雷米普利與氧沙坦鉀及合用用藥治療原發性輕中度高血壓，觀察療效及安全性，為臨床正確選擇降壓藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 2月至 2008年 6月我院心內科門診及住院的輕、中度原發性高血壓(EH)患者 107例，入選患者隨機分類雷米普利組(36例)、氧沙坦鉀組(36例)及合用組(35例)，3組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 1。符合 1999年 WHO/I.SH高血壓診斷標準[1]，未經治療或停服降壓藥 1周以上，并除以下情況:(1)繼發性高血壓；(2)嚴重肝腎功能不全；(3)近 3個月有明顯的心力衰竭及不穩定型心絞痛；(4)近 1年有心肌梗死或腦卒中病史；(5)患有嚴重疾病如惡性腫瘤；(6)合并糖尿病，甲狀腺疾病；(7)過度肥胖(BMI＞25 kg/m2；(8)妊娠或哺乳的女性。

表 1 3組一般資料比較

1.2 治療方法 雷米普利組予雷米普利(商品名:瑞素坦，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批號:070101)5 mg，氧沙坦鉀組予氧沙坦鉀 100 mg(商品名:科素亞，杭州默沙東制藥有限公司，批號:06096)，合用組予雷米普利 2.5 mg及氧沙坦鉀 50 mg。均 1次/d，口服。連續用藥8周。

1.3 觀察指標及測定方法

1.3.1 偶測血壓:所有住院病例每天測量偶測血壓并記錄，門診患者每 2周測量 1次。測量前患者休息 15 min，使用經校準的標準水銀柱式血壓計，舒張壓以消音為準，測量前不服藥，連續 3次坐位測量右上臂血壓，舒張壓每次差別 ＜4 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)，取 3次平均值。

1.3.2 動態血壓:治療前后采用中美合資美高儀Ⅱ型無創性攜帶式 24h動態監測儀，測定左上臂血壓及心率。

1.3.3 血尿便常規、血生化檢測。

1.3.4 治療期間記錄各組患者發生干咳、體位性低血壓以及皮疹、瘙癢、皮膚發紅等過敏情況等。

1.4 統計學分析 計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗或ANOVA檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療期間 3組偶測血壓變化及降幅比較 應用雷米普利、氧沙坦鉀或二者聯用均可使EH患者血壓降低，3組治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.01)；而收縮壓和舒張壓的下降值在 3組比較則差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 2。

表2 治療期間3組偶測血壓變化比較mm Hg，ˉx±s

2.2 治療期間各組動態血壓變化及心率變化 3組治療后24 h平均收縮壓(24 h SBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)，24 h平均舒張壓(24 h DBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)均比治療前顯著降低(P＜0.01)，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。而 3組治療后 24h平均心率(24hHR)較治療前均無明顯改變(P＞0.05)，組間比較差異也無統計學意義(P＞0.05)。見表 3。

表3 3組治療前后動態血壓、心率變化比較mm Hg，ˉx±s

2.3 不良反應 服藥期間雷米普利組和合用組各有 2例發生咳嗽，以第 1周明顯，第 2周后逐漸減輕。氧沙坦鉀組有 2例發生頭暈，合用組有 3例發生頭暈，證實是發生體位性低血壓。經平躺休息及對癥處理后好轉。

3 討論

ACEI和AT1RA作為兩類臨床最常用的降壓藥，可在不同水平上阻滯腎素一血管緊張素系統，這兩類藥物的聯合應用近年來越來越受到廣大學者關注。有不少臨床及動物實驗證實，ACEI與AT1RA合用在原發性高血壓、高血壓合并糖尿病、代謝綜合征、心力衰竭、心肌梗死及腎臟疾病方面具有更優良的作用[2-4]。因此，本研究對 EH患者分別及聯合應用 ACEI制劑雷米普利、AT1RA制劑氧沙坦鉀進行臨床降壓療效和安全性觀察。

我們研究發現，EH患者經雷米普利、氧沙坦鉀及兩藥合用治療后，3組患者的血壓均有明顯下降，收縮壓及舒張壓降幅組間比較均無顯著差異，3組治療后 24 h SBP、dSBP、nSBP、24 h DBP、dDBP、nDBP均較治療前顯著降低，但組間比較無顯著性差異，以上均說明 3組藥物降壓效價相似。在相同降壓劑量下，氧沙坦鉀對 RAS的抑制作用較雷米普利強，而雷米普利除了抑制RAS外，還可抑制緩激肽的降解，提高循環中緩激肽水平，后者可加強擴張血管作用，提高血管通透性[5]。兩藥聯用從不同的水平更完全地阻斷 RAS的作用，同時又保留了緩激肽的優點，進一步為患者帶來更多的益處。本研究同時顯示，口服常用劑量的雷米普利和氧沙坦鉀患者耐受性均良好，僅有極少數患者服用雷米普利有干咳，而服用氧沙坦鉀患者少數可出現體位性低血壓。

本研究顯示，雷米普利和氧沙坦鉀兩種藥物常規劑量下均能達到滿意的降壓效果，其耐受性和安全性良好。

1 Kaplan NM.The CARE Study:a postmarketing evaluation of ramipril in 11，100 patients.The Clinical Altace Real-World Efficacy(CARE)Investigators.Clin Ther，1996，18:658-670.

2 The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators.Effects of an Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitor，Ramipril，on Cardiovascular Events in High-Risk Patients.NEJM，2000，342:145-153.

3 吳建林，李學玲.氧沙坦鉀治療輕、中度原發性高血壓的臨床觀察.河南職工醫學院學報，2002，14:240-241.

4 劉戎，劉峰.動態血壓評價替米沙坦、氧沙坦鉀治療輕、中度高血壓的臨床療效.心腦血管病防治，2003，3:9-10.

5 Zhu JR，Bai J，Cai NS，et al.Efficacy and safety of telmisartan vs.losartan in control of mild-to-moderate hypertension:a multicentre，randomised，double-blind study.International Journal of Clinical Practice，2004，12:46-49.