新診斷 2型糖尿病患者血脂譜及胰島素抵抗的特點

袁 瑾,俞 娟,崔世維

(南通大學附屬醫院內分泌科,江蘇 南通 226001)

2型糖尿病(T2DM)患者常合并血脂代謝異常,而研究已表明高甘油三酯血癥是 2型糖尿病發病的獨立危險因素,本研究通過比較新診斷的 2型糖尿病患者和正常人群的血脂譜,以期明確新診斷 2型糖尿病患者的血脂譜特點,并進一步了解血脂異常與胰島素抵抗的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病組:2008年 6月至2009年 11月間住院新診斷 T2DM患者共 120例納入研究,男 63例,女 57例,平均(53.12±2.38)歲。入選標準為:(1)符合 1999年 WHO糖尿病診斷標準;(2)空腹胰島素(FIns)≥5 mU/L;(3)GAD(-)、ICA(-);(4)發病年齡 ＞40歲;(5)自糖尿病確診至進入本研究的時間不超過 1個月;(6)入選時未曾使用過口服降糖藥及胰島素,無服用調脂藥史。排除標準:糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷、嚴重感染、心肝腎功能不全及其他進展性致命性疾病。正常對照組:同期隨機選擇 106例于南通大學體檢中心參加體檢的健康人群作為對照組,其中男 53例,女 53例,平均(54.23±3.06)歲,排除糖尿病且兩代以內無糖尿病家族史,無服用調脂藥史,無心肝腎功能不全。

1.2 研究方法

1.2.1 記錄兩組人群的年齡、性別、身高、體重、腰圍、臀圍。計算體質指數(BMI)和腰臀比(WHR):BMI=體重 /身高2;WHR=腰圍 /臀圍 。

1.2.2 血脂譜檢查 兩組人群禁食 12 h后采集血樣行血脂譜檢查。采用酶學法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);采用免疫比蝕法測定載脂蛋白 A1(APOA1)、載脂蛋白 B(APOB)。

1.2.3 糖化血紅蛋白(HbA1C)測定 采用高效液相色譜法;空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法;胰島素(INS)和 C肽(CPT)測定采用化學發光法。

1.2.4 胰島功能評價方法計算公式 (1)HOMA模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FBG×空腹 INS(FINS)/22.5;(2)HOMA模型 β細胞功能指數(HOMA-IS)=FINS×20/(FBG-3.5);(3)胰島素敏感性指數(ISI)=ln[1/(FBG×FINS]。

1.3 統計學處理 采用 SPSS10.0統計學軟件進行處理。所有計量數據均用(x±s)表示,組間差異用 t檢驗。HOMA-IR、HOMA-IS呈偏態分布,取自然對數。以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組間一般資料的比較 糖尿病組和正常對照組的年齡、性別、體重指數和腰臀比差異無統計學意義(P＞0.05),空腹血糖和 HbA1c差異有顯著統計學意義(P＜0.01),見表 1。

表1 兩組人群一般資料比較(x±s)

2.2 兩組間血脂譜的比較 糖尿病組的 TC、TG和 APOB顯著高于正常對照組(P＜0.05),兩組間 LDL-C和 APOA1差異無統計學意義,見表 2。

表2 兩組人群血脂譜比較(x±s,mmol/L)

2.3 兩組間 HOMA-IR、HOMA-IS、ISI的比較 糖尿病組的 HOMA-IR顯著高于正常對照組(P＜0.05),HOMA-IS和 ISI顯著低于正常對照組(P＜0.05),見表 3。

表3 兩組人群 HOMA-IR、HOMA-IS、ISI的比較(x±s)

3 討 論

2型糖尿病是一種以機體胰島素敏感性降低和胰島素分泌功能減退為特征的異質性疾病。在 2型糖尿病進程中,胰島 β細胞功能進行性衰退[1],因此對新診斷的 2型糖尿病患者胰島分泌功能及胰島素抵抗進行全面評價對臨床治療具有重要的指導意義。李光偉等[2]研究表明中國成年人糖尿病發病呈兩個階段模式:從正常糖耐量到糖耐量受損,胰島素抵抗起主要作用;在糖耐量受損到 2型糖尿病階段,胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損都起主要作用。本研究表明,反映胰島素敏感性的 ISI在新診斷的 2型糖尿病患者中顯著下降,與之相對應的胰島素抵抗指數 HOMA-IR顯著升高;而反映胰島素分泌功能的 HOMA-IS顯著下降,與李光偉等的研究結果相符。如果對增加糖耐量受損組進行研究,則能進一步觀察到從正常糖耐量到 2型糖尿病胰島功能和胰島素抵抗的漸進性變化。

兩組間的血脂譜也存在差別,糖尿病組的 TC、TG和 APOB顯著高于正常對照組。高 TG與胰島素抵抗的關系越來越受到關注,國內楊文英等[3]對大慶 432例非糖尿病人群的 6年前瞻性研究發現,高TG血癥是 2型糖尿病發病的獨立危險因素,高 TG引起胰島素抵抗發生的機制可能與游離脂肪酸升高有關。本文也發現糖尿病組的 TC顯著增高,可能與兩組間的胰島素抵抗的差別有關。TC與動脈粥樣硬化有關,而 APOB的升高是血脂紊亂的早期標志[4],糖尿病患者與非糖尿病患者相比,動脈粥樣硬化和冠心病的風險明顯增大。除了與高血糖有關外,還與血脂紊亂、高 TC有關,本文也證實兩組間的TG和 APOB存在差別,如能進一步追蹤高 TC的 2型糖尿病患者的心血管事件的發生情況,則更能明確 TC增高的意義和降血脂的價值。至于高 TC是否與胰島素抵抗相關,目前尚無明確結論,有待進一步研究。

有報道示,高的 BMI和 WHR是胰島素抵抗的危險因素[5],與糖尿病發病相關,但本文未發現類似結果,可能在糖耐量受損到 2型糖尿病階段,胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損都起主要作用,患者體重增加和腹型肥胖的程度相對減輕有關。

[1] Marshak S,Leibowitz G,Bertuzzi F,et al.Impaired beta-cell functions induced by chronic exposure of cultured human pancreatic islets to high glucose[J].Diabetes,1999,48(6)∶1 230-1 236.

[2] 李光偉,王金平,陳 川,等.成人糖尿病發病模式的探討[J].中華醫學雜志,2001,81(15)∶914-917.

[3] 楊文英,邢小燕,林 紅,等.高甘油三酯血癥是非胰島素依賴型糖尿病發病的危險因素[J].中華內科雜志,1995,34(9)∶583-586.

[4] Laakso M.Hyperglycaemia and cardiovascular diseasein type 2 diabetes[J].Diabetes,1999,48∶937-942.

[5] 曾 平,張 毅,李淑葵,等.老年人肥胖與代謝綜合征關系的調查與分析[J].中華老年醫學雜志,2003,22(11)∶689-692.