纖溶酶合用低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的療效觀察

李艷

纖溶酶合用低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的療效觀察

李艷

纖溶酶;低分子肝素鈣;進展性腦梗死

進展性腦梗死是指原發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征在治療后仍繼續(xù)加重的一種臨床過程,屬于難治性腦血管病,致殘率和病死率較高,易產(chǎn)生醫(yī)療糾紛[1]。我院自 2007年開始,利用小量纖溶酶合用低分子肝素鈣治療進展性腦梗死 50例,療效顯著,且無 1例顱內(nèi)出血及消化道出血并發(fā)癥,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 98例進展性腦梗死患者均為 2007年 2月至2009年 10月在本科住院的患者,按就診先后順序和入選條件隨機分為治療組和對照組,治療組 50例,男 28例,女 22例;年齡 42～72歲,平均年齡(61.2±2.0)歲;合并糖尿病 12例,合并高血壓 38例,合并高血脂 32例,三者均有 17例,合并冠心病27例。對照組 48例,男 28例,女 20例;年齡 40～75歲,平均年齡(61.8±3.2)歲;合并糖尿病 13例,合并高血壓 31例,合并高血脂 30例,三者均有 25例,合并冠心病 17例。所有患者均無出血性疾病或有出血傾向,入院時均經(jīng)頭顱 CT或 MRI檢查,正常或為小面積腦梗死,排除腦出血、大面積腦梗死,但入院后臨床偏癱癥狀均呈進行性加重,肌力在 0～Ⅲ級,多在發(fā)病后6 h～4 d,入院前有靜點血塞通或復(fù)方丹參或脈絡(luò)寧等活血化瘀藥及奧扎格雷抗血小板治療效果不佳史。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國第四節(jié)腦血管會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],2組發(fā)病年齡、時間及臨床神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法治療組纖溶酶(北京賽生藥業(yè)有限公司)100 U+0.9%氯化鈉溶液 250ml靜脈滴注,1次/d,連續(xù) 5～7 d,合用低分子肝素鈣(萬脈舒,河北常山生化藥業(yè)有限公司)4 100 U臍周皮下注射,12 h 1次,連續(xù) 5～7 d。對照組低分子肝素鈣4 100 U臍周皮下注射,12h 1次,連續(xù) 5～7 d。2組在上述治療的基礎(chǔ)上均常規(guī)靜點葛根素或川芎嗪、吡拉西坦或胞二磷膽堿,同時酌情給予降顱壓、抗血小板聚集、降血脂、穩(wěn)定斑塊治療,對合并高血壓及糖尿病者給予相應(yīng)的控制。

1.3 觀察指標(biāo) 2組入院后均常規(guī)行頭顱 CT或 MRI、心電圖、血常規(guī)、血糖、和肝腎功能檢查,入院前和入院第七天采集血凝指標(biāo)[凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原含量(FG)],并對患者治療前后進行神經(jīng)功能缺損評分。

1.4 療效判定 2組治療前后按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進行神經(jīng)功能缺損評分。評分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)全國第四屆腦血管病會議通過的(卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn))[2]。評分減少 90%以上為基本痊愈;評分減少 46%～89%為顯著進步;評分減少 18%～45%為進步;評分減少 18%以下為無變化;評分增加 18%以上為惡化。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組療效明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后血凝指標(biāo)比較 2組治療前后凝血酶原時間、部分凝血活酶時間延長,纖維蛋白原含量明顯降低,且治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表 2。

表2 2組治療前后血凝指標(biāo)比較±s

表2 2組治療前后血凝指標(biāo)比較±s

注：與對照組比較,＊P＜0.05

組別 治療組(n=50) 對照組(n=48)治療前PT(sec) 12.4±0.4 12.4±0.4 APTT(sec) 27.2±1.6 27.1±1.6 FG(g/L) 4.1±1.6 4.2±1.7治療后PT(sec) 14.10±0.47 13.50±0.28 APTT(sec) 42.4±1.1 41.3±1.3 FG(g/L) 2.1±1.4＊ 2.5±1.3

2.3 不良反應(yīng) 2組在用藥過程中及治療結(jié)束后,無 1例出現(xiàn)顱內(nèi)出血及消化道出血并發(fā)癥。用藥前后心電圖、血常規(guī)、血糖和肝腎功能檢查均無明顯變化。

3 討論

進展性腦梗死是一種特殊類型的腦梗死,是由于局限性缺血癥狀逐漸加重,呈階梯式進展。主要表現(xiàn)在患者在治療過程中病情出現(xiàn)惡化,原有的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征繼續(xù)加重。致死率和致殘率較高,容易產(chǎn)生醫(yī)療糾紛,其發(fā)病機制是因為缺血區(qū)灌注下降,側(cè)枝循環(huán)血供不足,使缺血半暗帶轉(zhuǎn)化為不可逆的損傷,以及缺血損傷區(qū)周圍的正常腦組織加入半暗帶[2]。如果能及時搶救這一半暗帶,則可阻止其血栓進展。急性腦梗死的治療原則是盡快恢復(fù)腦缺血的再灌注,減輕腦組織缺血缺氧所造成的腦細(xì)胞損害,使神經(jīng)功能迅速恢復(fù),首選的最有效方法是溶栓治療。目前尿激酶靜脈內(nèi)溶栓被認(rèn)為是治療急性腦梗死 3～6h以內(nèi)的唯一有效的方法[3],但入院符合這一時間的較少,超過這一時間窗進行溶栓風(fēng)險較大極易并發(fā)腦出血,動物實驗表明超過 3 h,大腦細(xì)胞即可出現(xiàn)不可逆的變化,6 h以內(nèi)溶栓只是改善半暗帶血流灌注,盡早恢復(fù)受損的神經(jīng)功能。臨床上大多數(shù)患者就診時間晚,已錯過了溶栓時機,而對于進展性腦梗死用尿激酶溶栓治療,其時間限定,治療效果和安全性尚不一致。

目前臨床常用活血化瘀、擴血管藥等很難控制其進展,加用低分子肝素鈣抗凝也難達(dá)到理想治療效果。急性腦梗死病因是動脈粥樣硬化[4],主要是纖維蛋白反應(yīng)性升高,故降纖維蛋白是治療的重要環(huán)節(jié)。纖溶酶是從蝮蛇蛇毒中提取并制成的制劑,是新一代溶栓抗凝藥物,半衰期5.6～6 h,既能直接作用于血栓中的纖維蛋白,又能適度溶解纖維蛋白原,它是一種蛇毒蛋白提取酶,解決了蛇毒中含有大量天然復(fù)雜的纖溶組分,而存在不易分離纖化的技術(shù)難題,所以注射液純度高,它有很強的底物專一性,因直接作用于纖維蛋白原和纖維蛋白,可使其降解小分子片段,充分分解和從血循環(huán)中清解,對新生血栓溶解性好,只溶解形成血栓的纖維蛋白,對體內(nèi)纖溶系統(tǒng)無明顯激活,溶栓同時不過度纖溶,因此無出血傾向,避免了以往尿激酶等溶栓藥引起出血的并發(fā)癥,本實驗中無 1例顱內(nèi)出血及消化道出血并發(fā)癥,同時加強了抗血小板和抗凝血酶治療,使溶栓劑增加凝血活性的作用大為減低。每天 100 U小量應(yīng)用,多次靜脈滴注,有助于改善凝血和纖溶之間的不平衡,以減少新鮮血栓形成的發(fā)病率。纖溶酶還能促使纖溶酶原激活物由內(nèi)皮細(xì)胞釋放,并增強其活力,以達(dá)溶栓作用。

纖溶酶降纖溫和直接溶栓,出血并發(fā)癥少,小量纖溶酶和低分子肝素鈣合用達(dá)到了降纖抗凝目的,從而改善了微循環(huán),改善缺血區(qū)域及半暗帶血流灌注,恢復(fù)梗死區(qū)神經(jīng)元功能;其適應(yīng)證廣,療效高,安全有效,老年人尤為適宜,是錯失溶栓機會的患者的首選治療,建議推廣使用。

1 黃如訓(xùn).進展性卒中的發(fā)病機制和危險因素.腦血管疾病論壇,2003,1：3-6.

2 中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志,1996,29：381-382.

3 臺立穩(wěn),王慧娟,何俊瑛.急性腦梗塞(6 h以內(nèi))靜脈溶栓雙盲對照臨床分析.腦與神經(jīng)疾病雜志,2002,10：292.

4 王維志主編.神經(jīng)病學(xué).第 4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2001.130.

R 743.3

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1002-7386(2010)05-0604-02

066400 河北省秦皇島市盧龍縣醫(yī)院內(nèi)二科

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