IL-8和 TNF-α在美沙拉嗪和美常安膠囊在治療潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中表達變化

張曉博 楊憲武 黨惠嬌 吳國斌 李紅玉 徐志斌 吳明利

IL-8和 TNF-α在美沙拉嗪和美常安膠囊在治療潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中表達變化

張曉博 楊憲武 黨惠嬌 吳國斌 李紅玉 徐志斌 吳明利

潰瘍性結(jié)腸炎;IL-8;TNF-α;放射免疫分析

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)病因不明,目前認為是多種因素相互作用所致,主要包括環(huán)境、免疫以及遺傳等因素,目前認為炎癥前細胞因子與抗炎細胞因子之間的平衡失調(diào)被視為UC的一個重要的發(fā)病機制。美沙拉嗪腸溶片(惠迪)是一種控釋劑型的5-氨基水楊酸,治療 UC療效確切。近年來,隨著對 UC患者腸道微生態(tài)環(huán)境紊亂的認識,益生菌對 UC的治療作用逐漸受到重視,美常安為枯草桿菌 -腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊,本文在常規(guī)用藥的基礎上聯(lián)合應用美常安治療 UC,檢測患者治療前后血清中促炎因子的水平變化,探討是否此方案可提升療效,并探討其機制是否與炎性因子有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004至 2007年本院門診 UC患者 54例,男36例,女 18例;年齡 30 ～ 75歲,平均年齡(51±6)歲;其中輕度患者 30例,中度患者 24例。隨機分為甲組和乙組,每組 27例。2組在年齡、性別構(gòu)成間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。30例正常體檢者作為對照組,男 17例,女 13例;年齡 25～50歲,平均年齡(40±4)歲。

1.2 方法 采用放射免疫法檢測惠迪和美常安膠囊治療 54例結(jié)腸炎患者血清中的白介素(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達水平。甲組給予惠迪 4 g/d,分 4次口服,療程 12周,乙組在應用惠迪的基礎上給予美常安膠囊(北京韓關(guān)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),3次/d,每次 2粒,口服,療程 12周。全部患者治療前后均接受結(jié)腸鏡、大便常規(guī)及潛血試驗、血常規(guī)、肝腎功能等檢查,治療前及治療中詳細觀察記錄患者癥狀、體征變化及不良反應,比較腹瀉、腹痛、腹脹、納差等主要癥狀及療程結(jié)束時內(nèi)鏡表現(xiàn)。

1.3 療效標準 療效判定參照參考文獻[1]。治愈：臨床癥狀消失,結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腸黏膜大致正常;顯效：臨床癥狀消失,結(jié)腸鏡復查炎癥基本消失,活檢為單個核細胞浸潤為主;有效：臨床癥狀基本消失,結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腸黏膜輕度炎癥或假息肉形成;無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無改善。

1.4 試劑與儀器 TNF放射兔疫試劑盒(TNF RIA KIT)：天津九鼎醫(yī)學生物工程有限公司生產(chǎn)。IL-8放射兔疫試劑盒(IL-8 RIA KIT)：天津九鼎醫(yī)學生物工程有限公司生產(chǎn)。SN-684型全自動雙探頭放射免疫 γ計數(shù)儀(上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠)、DL-45RCL低溫冷凍離心機(上海中科生物科技開發(fā)有限公司)。840型高效液相色譜儀(美國,Waters公司)2550型酶聯(lián)免疫檢測儀(美國)。

1.5 標本采集 空腹取靜脈血 2ml,分離血清,置 -20℃保存待檢。IL-8和 TNF-α采用雙抗體放射兔疫法。

1.6 統(tǒng)計學分析 應用 SPSS 11.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,采用 t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 甲組和乙組治療后療效比較見表 1。

表1 2組治療后療效比較 n=27

2.2 血清 IL-8、TNF-α的變化 2組治療前血清 TNF-α、IL-8水平均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05),2組治療后血清TNF-α、IL-8水平也明顯下降,與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05),見表 2。

表2 3組治療前后TNF-α、IL-8變化比較ng/L,±s

表2 3組治療前后TNF-α、IL-8變化比較ng/L,±s

注：與對照組比較,＊P＜0.05

組別 TNF-α IL-8對照組(n=30) 21±3 135±5甲組(n=27)治療前 76±4＊ 280±5＊治療后 37±8 151±10乙組(n=27)治療前 69±5＊ 274±13＊治療后 30±4 140±7

3 討論

UC發(fā)病機制不明,易復發(fā),部分患者療效差,其治療方案仍然是“升階梯”方案。藥物治療首選是 5-氨基水楊酸類,美沙拉嗪是一種新型 5-氨基水楊酸,可抑制細胞內(nèi)氧自由基的形成,抑制前列腺素的合成和白三烯的形成,抑制肥大細胞炎癥放大效應,從而發(fā)揮抗炎作用。研究顯示炎癥性腸病患者腸道內(nèi)菌群發(fā)生失調(diào),正常菌群中的某些細菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌等數(shù)量明顯減少。Fabia等[2]也發(fā)現(xiàn)UC活動期時患者大便中乳酸桿菌等厭氧菌含量明顯減少,而恢復期時大便中乳酸桿菌等厭氧菌含量明顯減少,有研究表明 GG型乳酸桿菌可抑制巨噬細胞釋放 TNF-α[3]。

具有兔疫調(diào)節(jié)作用的細胞因子在UC的發(fā)病過程中起重要作用。細胞因子是細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白質(zhì)的總稱分為促炎因子和抗炎因子兩類。正常人群細胞因子中促炎因子如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和抗炎因子如白介素受體拮抗劑 IL-lra、IL-4、IL-10、IL-13處于平衡狀態(tài),如失去平衡則會導致疾病的發(fā)生。宋愛玲等[4]采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測不同嚴重程度UC患者 56例及正常對照30例,發(fā)現(xiàn)活動期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8和 IL-6的水平明顯高于緩解期和正常對照。張超賢等[5]研究發(fā)現(xiàn) UC中度和重度患者血清中含量與正常對照組比較明顯增高,有極顯著性差異;輕度與正常對照組比較,沒有顯著性差異,各組血清中 IL-8和TNF-α含量增高與UC嚴重程度相平行。

木研究顯示美沙拉嗪和美常安膠囊可以抑制促炎因子TNF-α、IL-8的釋放,活動期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8水平與正常對照組比較明顯增高,有顯著性差異,經(jīng)美沙拉嗪和美常安膠囊聯(lián)合治療后,其水平與正常對照組接近,無顯著性差異。甲組和乙組治療前后,患者血清中的 TNF-α、IL-8水平比較無顯著性差異,但美沙拉嗪+美常安膠囊聯(lián)合治療UC可明顯提高藥物的顯效率,二者具有藥物協(xié)同作用能更好的控制病情,改善患者的預后,有較大的臨床應用價值,具有良好的應用前景。

1 中華醫(yī)學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議.中華消化雜志,2001,21：236-239.

2 Fabia R,Ar'Rajab A,Johansson ML,et al.Impairmentof bacterial flora in human ulcerative colitisand experimental colitis in the rat.Digestion,1993,54：248-255.

3 Pena JA,Versalovic J.Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-alpha production in lipopolysaccharide activated murine macrophages by a contact-independentmechanism.Cell Microbiol,2003,5：277-285.

4 宋愛玲.TNF-α,IL-6,IL-8與潰瘍性結(jié)腸炎嚴重程度相關(guān)研究.中國實用醫(yī)藥,2008,3：3-4.

5 張超賢,秦詠梅.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8水平變化及其臨床意義.西安交通大學學報(醫(yī)學版),2009,30：646-647.

R 574.62

A

1002-7306(2010)05-0589-02

050011 河北省石家市中心醫(yī)院(張曉博、楊憲武、黨惠嬌、吳國斌、李紅玉);河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院內(nèi)鏡室(徐志斌、吳明利)

2009-12-21)