長春西汀聯合奧扎格雷治療急性腦梗塞的臨床療效

李雅萍 賀敏

急性腦梗死(ACI)是神經內科的常見病和多發病，其發病率、致死率、復發率和致殘率相當高，目前治療藥物比較多，我院2007年7月～2009年8月應用長春西汀聯合奧扎格雷治療急性腦梗死，取得了滿意的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 符合1995年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂診斷標準[1]且滿足下列標準:(1)發病48h以內；(2)年齡61～79歲；(3)無全身嚴重并發癥，頭顱CT除外腦出血；(4)血壓在200/110mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下。治療期間依據病情允許使用脫水劑、抗高血壓、降血脂、降血糖藥物及抗生素等，未使用溶栓、降纖藥物及其它擴血管藥物。將符合入選條件的48例患者隨機分為兩組，治療組24例，男12例，女12例，年齡(70.25±5.91)歲，發病時間(出現癥狀到接受治療時間)平均在25.08h。其中梗塞部位在基底節區14例，腦葉5例，腦干5例。伴有糖尿病7例，高血壓病19例，高脂血癥7例，冠心病13例。對照組24例，男12例，女12例，年齡(69.96±6.61)歲，發病時間平均25.33h。其中梗塞部位在基底節區14例，腦葉7例，腦干3例。伴有糖尿病6例，高血壓病20例，高脂血癥9例，冠心病12例。兩組年齡、發病時間、合并癥情況無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組聯合應用長春西汀(商品名百銳得，30mg/支，哈爾濱三聯藥業有限公司生產)30mg加入生理鹽水500ml靜脈滴注，Qd，及奧扎格雷鈉(商品名洲邦，40mg/支，長春精優藥業股份有限公司生產)80mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注，Qd，連用14d。對照組單用奧扎格雷鈉80mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注，Qd，連用14d。兩組使用的其它藥物基本相同。

1.3 觀察指標治療效果按全國第四屆腦血管病會議修訂的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準評定”[2]。

(1)基本痊愈:神經功能缺損評分減少9l%～100%,病殘程度0級,可恢復工作和操持家務;

(2)顯著進步:神經功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度1～3級,部分生活自理;

(3)進步:神經功能缺損評分減少18%～45%;

(4)無變化:神經功能缺損評分減少或增加在17%以內;

(5)惡化:神經功能缺損評分增加18%以上;

(6)死亡。

我們將基本痊愈、顯著進步、進步作為有效;將無變化、惡化，死亡作為無效。分別在治療前、治療后2周內進行評分，另外兩組在相應時間還監測了肝腎功能。

1.4 統計學處理 治療前后神經功能缺失程度評分用均數±標準差()表示，兩組間比較用u檢驗；療效評定兩組間總有效率比較用Ridit分析，P＜0.05為有顯著性差異。從表1可以看出，治療前分值兩組差異無顯著性(P＞0.05)，但治療組在治療后2周時與對照組比較差異具有顯著性(P＜0.05)。從表2可見兩組的有效率(基本痊愈+顯著進步+進步)比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2 結果

治療后兩組神經功能缺失積分減少程度比較有顯著性差異(P＜0.01)，兩組有效率分別為92.0%、70.8%(P＜0.05),見表1和表2。兩組均未見明顯不良反應。

3 討論

腦梗死主要發病機理是由于動脈硬化、血粘稠度增高、腦血栓形成，使血管腔變窄或閉塞，使局部腦組織缺血、缺氧、充血水腫、變性壞死，引起一系列臨床表現。治療主要包括三方面:(1)使用溶栓藥物促使閉塞血管快速再通以及缺血組織的灌注；(2)使用抗血栓藥物或者抗血小板藥物改善缺血半暗帶的微循環；(3)神經保護治療[3]。目前只有極少數患者能接受溶栓治療，故在臨床實際工作中往往采用后兩種方法。

表1 兩組患者前后神經功能缺損評分()

表1 兩組患者前后神經功能缺損評分()

組別 治療前 治療后治療組 9.75±6.88 5.38±5.11對照組 9.97±5.79 7.37±5.05

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中提取的生物堿，經合成、篩選而開發的阿撲長春胺酸乙酯制劑[4]，它是一種從多方面對神經元起保護作用的藥物:(1)改善血液循環，選擇性抑制腦磷酸二酯酶活性，舒張血管平滑肌，增加腦部血液供應，減低LPA和AP水平抑制血小板聚集[5]，提高紅細胞變形能力，降低血粘度，改善微循環；(2)改善神經細胞能量代謝，提高大腦對氧和葡萄糖的利用率；(3)防止缺氧損傷，直接作用于神經元，阻滯Na+和Ca2+通道，防止細胞內Ca2+超載損傷；清除氧自由基，抑制過氧化脂質的生成；抑制腺苷的攝取，抑制導致興奮中毒性作用的谷氨酸鹽的過量釋放，以發揮腦保護作用[6]。奧扎格雷鈉是近年來應用于臨床的強力血栓素(TxA2)合成酶特異抑制劑，它能有效阻斷TxA2合成，降低體內TxA2含量，同時促進PGI2的產生，有效抑制血小板聚集，降低血黏度，使凝血過程受阻，從而抑制血栓形成，促進血栓分解。另外，該藥能通過選擇性擴張病變血管，增加腦血流量和供氧量，改善腦循環，促進腦細胞功能恢復，促進腦組織代謝，以搶救半暗帶。因此，長春西汀與奧扎格雷鈉聯合應用理論上講可起到協同作用。本研究發現兩藥聯合治療組第14天與對照組相比神經功能缺損評分存在顯著性差異(P＜0.05)，提高了臨床療效，且安全性高，未見出血等不良反應，作為治療腦梗死較理想的治療方案，值得進一步觀察。

[1]中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[2]中華神經外科學.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(1995)[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381.

[3]Tanahashi N,Fukuuchi Y.Treatment of acute ischemicstroke:recent p rogress[J].Internal Medicine,2002,41(5):337-343.

[4]劉國卿.神經元保護劑的研究進展[J].藥學學報,2002,37(8):657-662.

[5]李世澤,史振軍,魯敏,等.長春西汀對急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸和總磷脂水平的影響[J].實用診斷與治療雜志,2007,21(8):613-614.

[6]段煉,潘愛萍.長春胺治療老年癡呆癥的臨床觀察和療效[J].陜西中醫學院學報,2005,28(5):19-20.