慢性精神分裂癥患者臨床合理用藥探討

王玉紅 鈕偉芳 王新福

選擇合適的藥物劑量,實(shí)現(xiàn)理想療效,并降低治療成本一直是臨床治療的重要問(wèn)題。長(zhǎng)期住院的慢性精神分裂癥患者治療用藥種類多,藥物劑量差異大,療效不理想。而長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典藥物的劑量和療效之間并沒(méi)有相關(guān)性[1],對(duì)于慢性精神分裂癥患者,如何用藥更合理,值得關(guān)注。為探討慢性精神分裂癥患者應(yīng)用抗精神病藥物劑量與臨床療效以及藥物成本與治療效果的關(guān)系,對(duì)我院長(zhǎng)期住院的精神分裂癥患者的用藥情況進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院長(zhǎng)期住院的慢性精神分裂癥患者,符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-3)診斷標(biāo)準(zhǔn),無(wú)重大軀體疾病。住院時(shí)間 ＞3個(gè)月。共入組 97例,均為男性,平均年齡(43±9)歲;病程(243±102)個(gè)月;文化程度：小學(xué) 14例,初中 49例,高中及中專 32例,大專及以上 2例。

1.2 方法 將患者服用的抗精神病藥物日劑量和單日藥物成本分別與治療效果比較,觀察有無(wú)相關(guān)性,并比較在高、低日劑量及高、低單日藥物成本之間的療效,觀察它們之間有無(wú)療效差異。

1.2.1 治療效果評(píng)定：對(duì)入組患者應(yīng)用 PANSS評(píng)分的總分及各因子分評(píng)定療效。

1.2.2 等效劑量的確定：為使患者之間的藥物劑量有可比性,將患者所服用的抗精神病藥日劑量均轉(zhuǎn)換為氟哌啶醇等效劑量[2],分析藥物日劑量與PANSS評(píng)分及各因子分之間的相關(guān)性。以藥物某一劑量作為分界點(diǎn),將研究對(duì)象分為髙劑量組和低劑量組,比較 2組間有無(wú)療效差異。

1.2.3 藥物成本確定：精神疾病成本包括直接成本和間接成本,直接成本指患者直接所負(fù)擔(dān)的醫(yī)療資源和費(fèi)用,包括住院和門診成本、家庭、社區(qū)精神衛(wèi)生服務(wù)和藥物治療成本。間接成本指由疾病導(dǎo)致的社會(huì)資源的損失,如生產(chǎn)力的缺失(患者及其照料者的就業(yè)、缺勤問(wèn)題帶來(lái)的損失等)。由于本研究對(duì)象是長(zhǎng)期住院的精神分裂癥患者,個(gè)體之間的疾病成本主要差異是藥物治療費(fèi)用,因此,本研究?jī)H用藥物成本作為變量,藥物成本包括抗精神病藥物、輔助治療藥物和對(duì)抗不良反應(yīng)的藥物,將調(diào)查當(dāng)日的藥物成本作為單日藥物成本,再與PANSS評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析;以藥物治療單日成本的某一數(shù)額作為分界點(diǎn),把研究對(duì)象分為高花費(fèi)組和低花費(fèi)組,比較 2組之間的療效差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn)和相關(guān)分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物劑量與療效 將藥物劑量與 PANSS量表做相關(guān)分析,結(jié)果顯示氟哌啶醇當(dāng)量與 PANSS的陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般病理評(píng)分和總分無(wú)相關(guān)性。藥物日劑量均數(shù)為(9±4)氟哌啶醇當(dāng)量,以 9 mg作為界點(diǎn),得到高劑量組(含 9mg)54例,低劑量組 43例,2組間 PANSS及各因子評(píng)分間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 高、低2組劑量PANSS評(píng)分比較結(jié)果分,±s

表1 高、低2組劑量PANSS評(píng)分比較結(jié)果分,±s

項(xiàng)目 ≥9mg氟哌啶醇當(dāng)量(n=54)＜9mg氟哌啶醇當(dāng)量(n=43)t值 P值 95%CI陽(yáng)性 14±7 13±6 1.47 0.14 -0.67,4.52陰性 20±8 23±8 -2.01 0.05-6.56,-0.05一般精神病理 29±8 29±8 -0.03 0.96-3.455,3.34反應(yīng)缺乏 10±4 11±4 -1.42 0.16-2.89,0.48思維障礙 8±4 8±3 0.44 0.66 -1.26,1.98激活性 4.6±2.6 4.4±2.3 0.26 0.76-0.86,1.13偏執(zhí) 5.8±3.5 4.6±2.6 1.86 0.07-0.08,2.47抑郁 5.3±2.5 5.4±2.2 -0.29 0.77-1.10,0.82總分 63±21 65±17 -0.37 0.71-9.07,6.20

2.2 單日藥物成本與療效 將單日藥物成本與 PANSS評(píng)分做相關(guān)性分析,結(jié)果顯示單日藥物成本與 PANSS量表的各分量表及各因子分無(wú)顯著相關(guān)。本組患者單日藥物成本均數(shù)為(7±9)元,以 7元為界點(diǎn)分為高花費(fèi)組(含 7元)40例,低花費(fèi)組 57例,2組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

3 討論

難治性精神分裂癥患者采用高劑量(氟哌啶醇超過(guò)20mg/d等效劑量)治療,增加不良反應(yīng),并沒(méi)有增加療效[1]。我們對(duì)慢性精神分裂癥患者的研究得出了相似的結(jié)果,即藥物日劑量與療效之間無(wú)相關(guān)性。超過(guò) 8mg氟哌啶醇當(dāng)量為大劑量[3],我們以 9mg(含 9mg)為界比較高低劑量組之間的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示對(duì)于慢性精神分裂癥患者,藥物劑量的增加并不能獲得相應(yīng)的療效增加。分析慢性精神分裂癥患者與難治性患者相似,可能已經(jīng)對(duì)經(jīng)典與非經(jīng)典藥物失去效應(yīng),增加藥物劑量可能只會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

表2 高、低2組日花費(fèi)PANSS評(píng)分比較結(jié)果分,±s

表2 高、低2組日花費(fèi)PANSS評(píng)分比較結(jié)果分,±s

項(xiàng)目 日花費(fèi)≥7元(n=40)日花費(fèi)＜7元(n=57)t值 P值 95%CI陽(yáng)性 14±6 14±7 -0.46 0.65 -3.54,2.21陰性 20±8 22±8 -0.83 0.41 -4.99,2.06一般精神病理 28±8 29±8 -0.78 0.44 -4.94,2.15反應(yīng)缺乏 10±4 10±4 -0.55 0.59 -2.31,1.31思維障礙 7±4 8±4 -1.24 0.22 -2.74,0.64激活性 4.3±2.4 4.6±2.6 -0.56 0.58 -1.41,0.79偏執(zhí) 5.3±3.3 5.5±3.3 -0.31 0.76 -1.66,1.21抑郁 5.6±3.0 5.2±2.1 0.67 0..51 -0.72,1.44總分 62±21 65±18 -0.84 0.40 -11.85,4.79

本研究顯示單日藥物成本與療效之間無(wú)相關(guān)性,高低藥物成本組之間無(wú)療效的差異,提示增加藥物成本并沒(méi)有獲得相應(yīng)的治療效果,經(jīng)濟(jì)投入的增加沒(méi)有獲得相應(yīng)的收益。單日藥物成本均數(shù)為 7元,說(shuō)明低成本組患者可能以經(jīng)典藥物為主,高成本組則以非經(jīng)典藥物為主,在療效相當(dāng)?shù)那闆r下,藥物成本卻不同,非經(jīng)典藥物的成本顯然要高于經(jīng)典藥物,而前者有較少的不良反應(yīng),可降低因藥物不良反應(yīng)帶來(lái)的成本,同時(shí)患者在堅(jiān)持服藥的情況下,可以降低復(fù)發(fā)率,減少住院次數(shù),可使患者參加適當(dāng)?shù)墓ぷ?創(chuàng)造更多的收益,從而抵消藥物成本的增加,從這一角度分析,非經(jīng)典藥物更具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。

我們調(diào)查的是住院患者當(dāng)前用藥情況,非前瞻性研究,如果是前瞻性研究,將經(jīng)典與非經(jīng)典藥物比較分析,則更具有臨床意義和實(shí)際意義,這也是本文不足之處。

最低有效劑量、最佳的臨床療效和最小的藥物成本是臨床藥物治療目標(biāo)。對(duì)于慢性精神分裂癥患者,從長(zhǎng)遠(yuǎn)意義講,作者認(rèn)為應(yīng)用非經(jīng)典抗精神病藥物和最低有效劑量可以實(shí)現(xiàn)理想的藥物劑量、療效與成本的關(guān)系。

1 J.F.Rosenbaum主編,初曉主譯.精神科藥物治療手冊(cè).第 5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008.18-29.

2 沈漁邨主編.精神病學(xué).第 5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009.834.

3 C.A.Bernstein著,張本主譯.精神科值班醫(yī)生手冊(cè).第 3版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009.140.