血塞通軟膠囊治療腦梗死中經絡恢復期安全性和有效性臨床觀察

李少燕 胡金梅 張書寧

血塞通軟膠囊的主要成分為三七總皂苷,是治療腦血管病的一種中藥。2009年 1至 9月,我們采用隨機雙盲的試驗方法對血塞通軟膠囊治療腦梗死恢復期的療效進行觀察,并對其安全性做出評價,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 112例腦梗死患者全部來自我中心神經內科門診,均符合 1995年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》西醫診斷標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫診斷標準。其中男 61例,女 51例;年齡 39～76歲,平均年齡 64.5歲;病程 2～24周,平均病程 14周。納入標準：(1)符和中風病中經絡恢復期瘀血阻滯證辯證標準[1]。(2)符合動脈粥樣硬化血栓性腦梗死診斷標準[2]。(3)病程屬恢復期(2周 ～6個月),神經功能缺損程度積分 ＞6分且 ＜23分的輕、中型患者。(4)年齡 18～75歲,男女均可。(5)知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)短暫性腦缺血發作或腦出血者、腔隙性腦梗死、腦栓塞者。(2)合并造血系統等嚴重原發性疾病,精神病患者。(3)有出血傾向且凝血指標異常者。(4)嚴重肝腎功能不全者(ALT或AST≥正常值上限的 2倍,或 BUN≥正常值上限 1.5倍,或 Cr異常。(5)妊娠或哺乳期婦女;過敏體質者,或對多種藥物過敏者。(6)近 4周內使用過已知對主要臟器有損害的藥物者。(7)近 1個月內參加過或正在參加其他藥物臨床試驗者。

1.2 分組 由與本試驗無關的人員進行隨機分組,試驗組：84例,對照組：28例。整個過程中醫生和患者不知患者所屬組別。

1.3 試驗藥物 血塞通軟膠囊,規格：每粒 100mg,由昆明制藥集團股份有限公司提供,國藥準字 Z20040016,批號：081209-01;銀杏葉膠囊,規格：每粒 0.2 g,由杭州康恩貝制藥有限公司生產,昆明制藥集團股份有限公司提供。批號：20081102。血塞通軟膠囊模擬劑,由昆明制藥集團股份有限公司提供,批號：20090115。銀杏葉膠囊模擬劑,由昆明制藥集團股份有限公司提供,批號：20090204。

1.4 治療方法 本試驗所有試驗藥品將根據訪視安排進行包裝,每例受試者一大盒,內裝 2中盒,為 2個訪視期用藥,共32 d的藥量;每中盒中有 16 d的藥量,為一個訪視期用藥。試驗組：血塞通軟膠囊,2粒/次,3次/d,銀杏葉膠囊模擬劑,2粒/次,3次/d。對照組：銀杏葉膠囊,2粒/次,3次/d,血塞通軟膠囊模擬劑,2粒/次,3次/d。連用 28 d。觀察醫生按藥物編號從小到大的順序依次發放藥品,不得打亂藥品編號順序,患者在整個試驗過程中藥物編號保持不變。同時為每一位受試者準備應急信封,其內注明受試者的用藥方案,并規定應急信封只能在受試者發生嚴重不良反應時拆閱。如果拆閱,需注明拆閱者、拆閱日期、原因等,并在病例報告表中記錄。

1.5 統計學分析 應用CDAS 2.0統計軟件,計量資料以±s表示,采用(ANOVA)或 Wilcoxon秩和檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能缺損療效神經功能缺損(PPS)[3]分析 2組臨床療效、臨床痊愈率、總顯著進步率和總有效率組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表 1、2。

2.2 中醫單項癥狀療效神經功能缺損(FAS)[4]分析 2組臨床療效、臨床痊愈率、總顯著進步率和總有效率組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。PPS分析和FAS分析結論一致。治療后,2組半身不遂(上、下肢)、言語蹇澀或不語、頭痛如刺組間比較差異無統計學意義(P＞0.05);頭暈目眩、口舌歪斜療效總有效率 2組比較,差異有統計學意義(P＜0.05),見表 3、4。

2.3 安全性分析 在試驗過程中共發生與藥物有關的不良反應 4例,不良反應發生率為 4.762%,對照組未發生與藥物有關的不良反應。

表 1 神經功能缺損綜合評定綜合分析(PPS)例

表2 神經功能缺損綜合評定綜合分析(FAS)例

表3 頭暈目眩綜合分析(FAS)例

表4 口舌歪斜綜合分析(FAS)例

3 討論

血塞通是從三七中提取的總皂苷,三七皂苷成分是三七的主要成分之一,三七是一味常用的傳統中藥其藥理作用廣泛,對心腦血管尤其是腦血管的作用明顯[5]。本品活血祛瘀、通脈活絡之力較強,對瘀血阻絡所致的中風中各項癥狀具有明顯的改善作用,對口舌歪斜和頭暈目眩的改善效果優于對照藥銀杏葉膠囊。通過試驗可以證明本品對擴張外周血管、降低外周阻力等有明顯作用,值得臨床推廣。

1 國家中醫藥管理局腦病急癥協作組.中風病診斷與療效評定標準(試行).北京中醫藥大學學報,1996,19：55-56.

2 中華神經科學會,中華神經外科學會.腦梗死診斷要點和評分標準.中華神經科雜志,1996,29：377-383.

3 倪朝民主編.神經康復學.第 1版.北京：人民衛生出版社,2008.50-51.

4 熊寧寧,羅玫,蔣萌,等.中藥臨床試驗的適應證候設計與療效評價.中國臨床藥理學與治療學,2003,8：715-717.

5 李麟仙,王予燦,黃志宏,等.三七皂甙對急性腦缺血的保護作用.中國藥理學通報,1991,7：56.