環孢素A聯合康力龍治療慢性再生障礙性貧血的療效觀察

(江蘇省東南大學醫學院附屬江陰醫院血液科,江蘇江陰,214400)

慢性再生障礙性貧血是多種原因引起的骨髓造血功能代償不全伴全血細胞減少的綜合征。以全血細胞減少為主要臨床表現的一組綜合征。起病、發展緩慢,患者有乏力、心悸、頭暈、面色蒼白等貧血癥狀,并伴有輕度的出血和感染。采用康力龍治療為臨床常選治療方法,但近年來許多實驗室的臨床研究表明,免疫介導的造血抑制是最常見的病理機制。作為特異性免疫抑制劑,環孢素(CsA)已被廣泛應用于再生障礙性貧血的治療,然而其療效各家報道不一。為進一步探索CsA對慢性再生障礙性貧血(CAA)的療效,作者采用CsA聯合康力龍治療28例患者,并與單用康力龍治療28例CAA進行對照研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月～2009年6月在本院就診的CAA 患者56例,男30例,女26例。年齡16～64(平均33)歲,治療前病程1.1～20(平均 4.5)個月。隨機分為兩組,治療組28例,對照組28例。兩組的年齡、性別、病程、血象、網織紅細胞等一般情況大致相似,具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《血液病診斷及療效標準》[1]中的相關內容:①發病緩慢,貧血、感染、出血均較輕;②全血細胞減少,網織紅細胞絕對值減少,血紅蛋白下降速度較慢,網織紅細胞、白細胞、中性粒細胞及血小板值較急性再障為高;③骨髓3系或2系減少,至少有1個穿刺部位增生不良,骨髓小粒的非造血細胞及脂肪細胞增加;④一般無肝脾腫大;⑤除外其他引起全血細胞減少的疾病;⑥一般抗貧血藥治療無效。

1.3 治療方法

治療組:環孢菌素A聯合康力龍。環孢菌素A 3～6 mg/(kg·d),分 2～3次口服,康力龍2 mg,3次/d口服。同時,進行保肝治療。治療期間定期進行肝腎功能及血象的檢查,根據肝腎功能調整藥物劑量。若出現感染、嚴重貧血或出血者,酌情予抗生素、輸注紅細胞或血小板等對癥治療。連續用藥3～9個月,隨訪1～2年。對照組:單用康力龍治療,用法及其他措施與治療組相同。

1.4 觀察指標

觀察治療前后外周血中血紅蛋白、白細胞及血小板的變化情況,并觀察治療后的臨床療效和不良反應。

1.5 療效標準

根據《血液病診斷及療效標準》[1]中的相關內容進行療效判定:①基本治愈:貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男120 g/L,女>100 g/L,白細胞>4×109/L,血小板>80×109/L,隨訪1年以上無復發者;②緩解:貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男>120 g/L,女>100 g/L,白細胞>3.5×109/L,血小板也有一定程度增長,隨訪3個月病情穩定或繼續進步者;③明顯進步:貧血和出血癥狀好轉,不輸血,血紅蛋白較治療前1個月內常見值增長30 g/L以上,并維持3個月以上者;④無效:經充分治療后癥狀、血象均未達明顯進步者。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較,見表1。

2.2 兩組治療前后血象和網織紅細胞的變化,見表2。

表1 兩組臨床療效比較[(n=56),例(%)]

表2 兩組治療前后血象和網織紅細胞的變化

2.3 不良反應

治療組出現多毛癥8例(28.57%),手顫9例(32.14%),牙齦增生5例(17.86%),肝功能損害10例(35.71%),未見腎功能損害。對照組肝功能損害7例(25.00%),未見腎功能損害。經對癥處理后,癥狀緩解。

3 討 論

CAA是血液系統的常見病。其發病的原因與藥物、電離輻射、感染等因素有關[2-4]。關于CAA的發病機制尚未完全清楚,目前認為,骨髓衰竭與異常免疫介導損傷造血細胞抑制造血有關[5]。CsA是一種強效免疫抑制劑,其治療再障的機制包括:①調節T細胞亞群比例;②抑制T細胞表達白介素-Ⅱ受體,生成白介素-Ⅱ及T細胞對白介素-Ⅱ的反應性;③抑制了T細胞生成γ-干擾素、腫瘤壞死因子和白介素-Ⅱ對造血的負調控;④間接提高粒單核細胞集落形成單位生長[6-8]。單用有效率為50%～60%。而康力龍是蛋白同化雄激素,在體內可還原為 5α和5β-雙氫睪酮,前者能促進腎臟產生促紅細胞生成素(EPO)后者能使G0期干細胞轉入EPO反應期,從而導致造血細胞增殖,恢復造血功能[9]。二者合用起增效作用。

我們將56例慢性再生障礙性貧血患者隨機分為兩組,一組采用環孢素A聯合康力龍治療,一組單用康力龍治療。CsA聯合康力龍治療CAA能夠改善其臨床癥狀,使外周血中血紅蛋白、白細胞及血小板的含量升高;總有效率明顯高于單用康力龍對照組,提示環孢素A聯合康力龍治療CAA有較好的療效和安全性。且環孢菌素A和康力龍聯合治療CAA不良反應輕微、可逆、不影響治療,觀察的患者發生肝功能損害比例很低,考慮與預防性應用保肝藥有關。與文獻[10]報道一致。因此,我們認為CsA聯合康力龍是治療CAA行之有效的方法,值得在臨床上推廣使用。

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