卡維地洛與吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療頑固性高血壓療效觀察

陳剛

(江西省資溪縣人民醫(yī)院內(nèi)科 江西資溪 335300)

卡維地洛與吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療頑固性高血壓療效觀察

陳剛

(江西省資溪縣人民醫(yī)院內(nèi)科 江西資溪 335300)

目的 評價(jià)卡維地洛與吲達(dá)帕胺聯(lián)合用藥對頑固性高血壓患者的有效性和安全性。方法將135例頑固性高血壓患者隨機(jī)分為2組,觀察組:卡維地洛聯(lián)合吲噠帕胺治療;對照組:單用卡維地洛治療;2組治療時(shí)間均為8周,測定治療前后血壓,進(jìn)行療效評定。結(jié)果 卡維地洛聯(lián)合吲噠帕胺組的總有效率明顯優(yōu)于卡維地洛組,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 卡維地洛聯(lián)合吲噠帕胺是一種安全和有效的治療頑固性高血壓方法。

頑固性高血壓 卡維地洛 吲噠帕胺 療效觀察

近年來,由于社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活方式的變化,高血壓病患病率不斷增長,但其知曉率、治療率及控制率均很低,而控制高血壓是預(yù)防心腦血管病的主要措施,通過降壓治療使高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo),以期最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn)。頑固性高血壓系指在應(yīng)用改善生活方式和包括利尿劑在內(nèi)至少3種足量抗高血壓藥物后,仍不能將血壓控制在治療目標(biāo)水平者,又稱難治性高血壓[1]。由于其特殊的臨床地位,近年來被眾多學(xué)者關(guān)注。筆者采用卡維地洛與吲噠帕胺聯(lián)合治療頑固性高血壓患者,觀察其臨床療效及安全性,取得滿意效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)(1999年)WHO/ISH確定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇2008年6月至2009年6月我院門診和內(nèi)科住院135例經(jīng)改善生活方式和包括利尿劑在內(nèi)至少3種足量抗高血壓藥物(不包括卡維地洛)治療無效的高血壓患者。排除繼發(fā)性高血壓,并除外下列情況:支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾、心臟傳導(dǎo)阻滯、腦出血急性期、急性心力衰竭、周圍血管疾病患者。其中男性91例,女性44例,最小36歲,最大70歲,平均年齡(52.0±7.85)歲,病史6個(gè)月～19年,平均(8.33± 4.52)年。合并高血壓性心臟病52例,冠心病35例,腦血管病26例。隨機(jī)分成2組,觀察組80例,對照組55例。2組在年齡、性別、伴發(fā)疾病方面無顯著性差異。

1.2 給藥方法

均于治療前停用其他降壓藥2周,觀察組口服卡維地洛(商品名金絡(luò),山東齊魯制藥廠生產(chǎn),批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20000100) 10mg,每日2次,7～14d調(diào)整劑量,每次增加劑量5mg,達(dá)到完全的降壓作用后不再加量,但總量不超過50mg/d,吲噠帕胺(商品名壽比山,天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H10880019)2.5mg,每日1次;對照組單用卡維地洛10mg,每日1次,逐漸加量,方法同觀察組。觀察8周,并進(jìn)行療效判定。

表1 2組患者降壓總有效比較[例(%)]

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

1.3 觀察項(xiàng)目

治療前后均觀察臨床癥狀、心率變化、不良反應(yīng)。檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、電解質(zhì)及心電圖心臟彩超等。治療期間,每日早、中、晚使用臺式水銀血壓計(jì)測量坐位靜息10min右上臂血壓3次,取其平均值為測定值。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)顯效:舒張壓下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上; (2)有效:舒張壓下降雖未達(dá)到10mmHg,但降至正常或下降10～19mmHg,或收縮壓下降≥30mmHg;(3)無效:未達(dá)到上述水平者[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組降壓總有效率比較

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組共出現(xiàn)3例明顯的不良反應(yīng),表現(xiàn)為頭暈頭痛2例,消化道癥狀1例,均在服藥后第1天出現(xiàn),繼續(xù)服藥后癥狀逐漸消失,不影響治療。對照組共8例出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),表現(xiàn)為心動過緩3例,頭暈頭痛2例,下肢水腫2例,消化道癥狀1例,除了2例用藥第1天出現(xiàn)頭暈頭痛外,有6例不良反應(yīng)發(fā)生在卡維地洛加至較大劑量時(shí),可能與卡維地洛單用較聯(lián)合用藥劑量大有關(guān),調(diào)整劑量后癥狀消失,未影響治療。治療前后2組的血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、電解質(zhì)水平均無明顯變化。

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。2組心電圖心肌缺血均有改善,治療前、后左心室舒張末期和收縮末期內(nèi)徑均有改善,但心電圖及心臟彩超變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因,可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。

3 討論

頑固性高血壓是臨床常見疾病,治療較為棘手,對其治療多采用聯(lián)合用藥。理想藥物選擇不但能有效降壓,而且應(yīng)盡量避免或減少對機(jī)體臟器的不良影響。卡維地洛是第三代β受體阻滯劑,具有非選擇性的β受體、α1受體阻滯作用,并且有抗氧化、抗增生及抑制細(xì)胞凋亡等功能[3]。卡維地洛兼有β受體和α1受體阻滯作用,對交感神經(jīng)的阻斷更強(qiáng),而β受體阻滯可引起外周血管收縮, α1受體阻滯對外周血管有擴(kuò)張作用,2者作用相互抵消。卡維地洛通過血管擴(kuò)張作用減少外周阻力,并有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用,使血管緊張素活性降低,并很少發(fā)生體液潴留。對心排出量及心率影響較小,對心肌缺血和心肌梗死引起的心肌損傷有明顯保護(hù)作用;對心肌缺血和心力衰竭并發(fā)的室性心律失常有明顯對抗作用,并可預(yù)防心室顫動引起死亡。卡維地洛還可使高血壓患者左心室肥厚得到消退,并改善舒張功能,對高血壓病人的腎功能起保護(hù)作用,在降壓的同時(shí),可改善胰島素抵抗[4～5],對血糖和血脂的代謝產(chǎn)生有益影響。吲噠帕胺是一種磺胺類利尿劑,通過抑制遠(yuǎn)端近曲小管皮質(zhì)稀釋段的再吸收水與電解質(zhì)而發(fā)揮作用。其降壓機(jī)制可能為:調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流;刺激前列腺素PGE2和前列腺素PG2的合成;減低血管對血管加壓胺的超敏感性,從而抑制血管收縮。對心排量、心率及心律影響小或無,很少影響腎小球?yàn)V過或腎血流量,不影響血脂及血糖的代謝[6]。大量的臨床研究證實(shí),β受體阻滯劑和利尿劑聯(lián)合應(yīng)用是一種安全有效的降壓治療方案。因此,兩藥聯(lián)用能顯著提高降壓療效,使用安全。

本研究結(jié)果顯示國產(chǎn)卡維地洛與吲噠帕胺聯(lián)合應(yīng)用治療頑固性高血壓,療效明顯優(yōu)于單用卡維地洛,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,是經(jīng)濟(jì)有效的治療方案,尤其適合基層醫(yī)院使用。

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[2]高潤霖,吳寧,胡大一,等.心血管疾病治療指南和建議[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2005:214.

[3]刁增利,趙鋒.卡維地洛的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)心血管疾病分冊,2002,29(1):30～32.

[4]陳有仁,劉少飛,鄭三暉,等.卡維地洛對高血壓左室肥厚及舒張功能的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2005,26(7):990～992.

[5]李儉春,施毅,趙蓓蕾,等.臨床合理用藥指南[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2004:506～507.

[6]李小鷹.心血管疾病藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2006:276.

R544.1

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1674-0742(2010)06(c)-0112-02

2010-04-28