共濟失調毛細血管擴張癥致病基因與乳腺癌易感性

張楠，車鑒，白松，吳爭，崔玉影，鄒偉,2

1 遼寧師范大學生命科學學院，大連 116029

2 遼寧師范大學 遼寧省生物技術和分子藥物研發重點實驗室，大連 116029

3 大連醫科大學附屬第一醫院放射科，大連 116011

ATM (Ataxia-telangiectasia mutated) 是共濟失調毛細血管擴張性癥 (Ataxia-telangiectasia, AT) 的突變基因，是一種腫瘤抑制基因，最初是在AT病中發現的。AT是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由AT基因突變所致。1995年，以色列遺傳學家Shiloh等確定AT病為單基因遺傳病，并將此致病基因命名為ATM基因[1]。

乳腺癌的發生是一個多階段、多因素參與的過程。研究發現，與乳腺癌易感性相關的基因很多，如CHEK2、NBS1、RAD50、BRIP1、PALB2、BRCA1、BRCA2和ATM等[2]。近年來，對AT病例流行病學的調查發現，女性AT患者乳腺癌發病率較高，因而ATM基因與乳腺癌的關系逐漸成為研究熱點之一。以下僅就ATM基因的結構和功能及與乳腺癌易感性的關系加以綜述。

1 ATM基因的結構和功能

1.1 ATM基因結構及其編碼蛋白

ATM基因位于染色體11q22.3，長度為150 kb，具有66個外顯子 (圖1)，第4外顯子為第一個編碼外顯子。ATM蛋白是ATM基因編碼的一種磷酸化的大分子核磷蛋白，含有3056個氨基酸，相對分子質量為350.6 kDa，是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)家族的一員[1]。

圖1 ATM基因在人染色體上的定位Fig. 1 Locations of the ATM genes and the utilized microsatellite markers in chromosome11q21-q24.

ATM蛋白的C端包括FRAP、ATM和TRAPP區域 (又稱FATC區域)，含有35個高度保守的殘基。這部分區域在調節 ATM激酶活性和結合其他調節蛋白上起著關鍵性的作用[3]。ATM蛋白的N端含有HEAT區域，這些區域缺乏特征性的螺旋結構，無定向特性并遠離激酶功能域，被認為是一些酶的結合區域，故可能會影響 ATM和其他蛋白的相互作用。ATM中還有一些螺旋和超螺旋結構的功能域，功能尚不明確[4]。……