藥物性肝損害10例臨床分析

李 艷，熊洪光，王玉玲，李曉紅，朱曉秋

（1.黑龍江省大慶市中醫(yī)醫(yī)院，黑龍江大慶 163111；2.黑龍江省大慶市薩區(qū)疾病預(yù)防控制中心，黑龍江大慶 163001；3.黑龍江省大慶市薩區(qū)婦幼保健站，黑龍江大慶 163001）

隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展和醫(yī)學(xué)知識(shí)的普及，人們的自我保護(hù)意識(shí)也在不斷提高，但藥物的不良反應(yīng)往往不被人們所重視。特別是近幾年來(lái)，在新藥廣泛應(yīng)用于臨床的情況下，由藥物所引起的肝損害性疾病也在呈逐年增加趨勢(shì)。所以，作為臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)在對(duì)患者進(jìn)行檢查和治療其他疾病的同時(shí)，注意檢查是否有潛在性肝損害，特別是對(duì)那些長(zhǎng)期用藥和不按醫(yī)囑濫用藥的患者，更應(yīng)引起重視。

通過(guò)臨床觀察分析，藥物的不良反應(yīng)可引起慢性活動(dòng)性肝炎和壞死性肝硬化，有些藥物還可以引起急性肝衰竭綜合征，臨床觀察證明，藥物性肝炎的預(yù)后較慢性病毒性肝炎的預(yù)后差，如能對(duì)由于藥物引起的肝損害的患者做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，不但可阻斷急性肝炎向慢性肝炎、肝硬化的發(fā)展，同時(shí)也可以減少并發(fā)癥，降低發(fā)病率，并在使患者早日康復(fù)的治療中起積極作用?，F(xiàn)將我院2005年10月～2007年12月收治的10例藥物性肝炎患者的臨床治療情況分析報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

10例患者中，男6例、女4例；年齡最大64歲，最小24歲，平均48歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

本組病例發(fā)病前都有用藥史，并有明顯的消化道癥狀、體征。化驗(yàn)室檢查排除由于病毒感染所引起的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎和肝損傷，以及自身免疫性肝炎等其他原因引起的肝損傷。

1.3 臨床表現(xiàn)

乏力、食差、惡心嘔吐1例，肝腫大2例，下肢浮腫1例。病程1～6個(gè)月，平均62 d。

1.4 肝損傷的病因

由于服用利福平所引起6例，吡嗪酰胺3例，灰黃霉素1例。

1.5 輔助檢查

1.5.1 肝功能檢查 SDB：17.1～ 20.0 μmol/L,STB：41～60 μmol/L,ALT：124～150 U/L,AST：117～ 160 U/L,TP：20～ 40 g/L,A：10～20 g/L,G:20～30 g/L,ALP:15～30 U/L。

1.5.2 肝炎免疫試驗(yàn) 甲、乙、丙、丁戊型免疫標(biāo)志物均為陰性。

1.5.3 凝血功能 血小板除1例亞急性重癥肝炎在80×1010/L外，余9例均在正常范圍。

凝血酶原時(shí)間除1例亞急性重癥肝炎在1 min以上外，余全部正常。

1.5.4 B超檢查 提示10例全部有不同程度的肝細(xì)胞損害，其中1例亞急性重癥肝炎提示膽囊水腫。

1.6 治療

1.6.1 飲食治療 給予易消化，富含維生素、清淡食物攝入量與食物種類不增加肝臟負(fù)荷及不妨礙肝功能恢復(fù)為宜。

1.6.2 藥物治療 臨床給予西藥：肝泰樂(lè)、肌苷、維生素、每日3次，15 d為1個(gè)療程；并給予中藥：柴胡25 g，白芍25 g，白術(shù)15 g，茵陳 30 g，茯苓 30 g，丹參 40 g，黃芪 20 g，蜂蜜適量，配制成9 g蜜丸，每次1丸，每日3次。對(duì)膽紅素＞1.0 umol/L的高度黃疸患者，在治療時(shí)加用強(qiáng)地松，其劑量和給藥時(shí)間視病情而定，為減少停藥的反跳現(xiàn)象發(fā)生，采取逐漸遞減方式停藥。對(duì)亞急性重癥肝炎患者在治療時(shí)除注重保肝外，加用小牛胸腺肽，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素。對(duì)重度肝損傷又有出血傾向或肝臟合成凝血因子缺乏者，給予小量多次輸入凝血因子及血小板。支持療法可視病情給予白蛋白。

2 結(jié)果

10例患者，除1例亞急性重癥肝炎13周恢復(fù)外，其余9例，最短2周，最長(zhǎng)9周治愈，隨訪2年均未復(fù)發(fā)。

3 討論

通過(guò)本組病例觀察分析，藥物導(dǎo)致肝損傷機(jī)理表現(xiàn)在兩方面，一是肝細(xì)胞毒害作用，由于藥物所引起的肝細(xì)胞毒性反應(yīng)是一種可逆性的與劑量有關(guān)且重復(fù)用藥能出現(xiàn)的反應(yīng)。通常發(fā)生在一個(gè)相對(duì)固定的間隔期，從毒素侵入到損傷出現(xiàn)間隔可以依據(jù)毒素的劑量和肝臟的儲(chǔ)藏功能而改變。二是致敏肝細(xì)胞特異性反應(yīng)，它發(fā)生在少數(shù)接受藥物治療的患者，起因于過(guò)敏性肝損傷，通常在用藥后數(shù)周內(nèi)發(fā)生，并同時(shí)出現(xiàn)其他過(guò)敏性反應(yīng)，如發(fā)燒、皮疹、嗜酸性細(xì)胞增多等。上述病例中，其中1例男性64歲，因服用吡嗪酰胺而導(dǎo)致亞急性藥物性肝衰竭，但也不排除高敏性反應(yīng)及細(xì)菌感染而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死的可能，因該患者有青霉素過(guò)敏史，即屬于高敏體質(zhì)，由于大量過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體，引起變態(tài)反應(yīng)。臨床上給予強(qiáng)的松引起抗休克、抗過(guò)敏、抗毒素的作用，并起到協(xié)調(diào)其他藥物使受損肝細(xì)胞恢復(fù)功能的目的。

根據(jù)以上觀察分析認(rèn)為，對(duì)于藥物引起的肝損傷，臨床工作人員應(yīng)引起重視。力爭(zhēng)做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、并早期綜合治療。以減少藥物性肝損傷的發(fā)病率。本組病例的病因探討和臨床治療為筆者的粗淺觀察分析，對(duì)藥物所造成的肝損傷的機(jī)理和治療有待于臨床的進(jìn)一步觀察分析與完善。

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