五味子抗腫瘤的研究現狀

牟遇霖

（重慶市九龍坡區婦幼保健院，重慶 400051）

隨著人類平均壽命的延長、生活方式的改變、環境污染的加劇等，惡性腫瘤的發病率和病死率有著不同程度的增長，防治惡性腫瘤已成為醫學界廣泛重視的問題。

五味子味酸、性甘溫，具有興奮呼吸、調節血壓、增強視力、改善智力活動的功效。近來研究表明，五味子還具有保肝、抗腫瘤、抗氧化與抗衰老等作用。對五味子有效部位藥理作用的研究表明，其抗腫瘤作用主要集中在木脂素和多糖部位[1]。其中，五味子粗多糖和五味子乙素是其抗腫瘤的主要成分，而且抗腫瘤的機制也日益明確。

1 增強機體免疫力，促進機體的抗癌功能

惡性腫瘤患者免疫力較正常人低下，這嚴重影響了抗腫瘤治療的療效和預后。傳統中藥，特別是扶正固本中藥對調節腫瘤患者的免疫功能具有多靶點、耐受性好的特點，受到國內外學者的重視。扶正固本是抗腫瘤治療的一項基本原則。《黃帝內經》曰：“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，正氣不足是邪毒內侵的根本原因。另外，放化療在殺滅腫瘤細胞的同時，也殺滅了正常細胞，以致機體免疫力下降。如此惡性循環，患者最終衰竭而死。所以，在攻邪的同時，注意保護人體的正氣。

五味子性能收斂固澀、益氣生津、補腎寧心，屬補益之品，能增強機體免疫力，促進機體的抗癌機能。五味子粗多糖可提高機體的非特異性免疫功能，升高外周血白細胞數，對環磷酰胺所致的外周白細胞減少有明顯的保護作用；五味子油乳劑有促進細胞免疫的作用，對3H-TdR摻入的人外周血淋巴細胞DNA合成有明顯的促進作用[2]。苗明三等[3]的試驗表明五味子多糖溶液可顯著提高正常小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數（P＜0.01）；大劑量五味子多糖溶液可顯著促進正常小鼠淋巴細胞轉化率（P＜0.01）、溶血空斑形成（P＜0.05）；中劑量可顯著促進溶血素、溶血空斑形成及淋巴細胞轉化率（P＜0.01）；小劑量可顯著促進溶血素、溶血空斑形成（P＜0.01）及淋巴細胞轉化率（P＜0.05）。曹永孝等[4]的研究表明參芪五味子膠囊能明顯增強小鼠網狀內皮系統巨噬細胞的吞噬功能，能使小鼠血清溶血素水平明顯升高，使小鼠分泌抗體的能力增強。認為參芪五味子膠囊具有增強非特異性免疫功能和體液免疫功能的作用。由上可以看出，五味子能增強機體免疫力，從而促進機體的抗癌功能。

2 抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡

自1972年Kerry和Yyilie等提出細胞凋亡（apoptosis）的概念以來，人們逐步認識到抗腫瘤治療與凋亡的相關性。研究表明，五味子乙素能抑制人肝癌SMMC-7721細胞增殖，誘導其凋亡[5]；可以增強阿霉素誘導的人肝癌SMMC-7721細胞、人乳腺癌細胞MCF-7凋亡[6]。劉曉霓等[7]的研究顯示，50 mg/L、100 mg/L五味子乙素對胃癌細胞株SGC-7901增殖有明顯抑制作用。黃玲等[8]的研究表明五味子多糖具有輕度抑瘤形態學表現，能促進瘤細胞凋亡，瘤內及瘤周炎癥反應明顯，瘤細胞壞死與對照組相當，推測五味子多糖的抑瘤作用可能與促進細胞凋亡、活化免疫細胞有關。顧穎等[9]的研究表明五味子乙素能促進阿霉素誘導的腫瘤細胞凋亡，是caspase依賴型凋亡。王艷杰等[10]的研究表明五味子粗多糖經不同給藥途徑對H22、S180荷瘤小鼠均具有抑瘤作用，且彼此之間的抑瘤作用無明顯差異。

3 對MDA和SOD的影響

丙二醛（MDA）是氧自由基引起的脂質過氧化反應的終產物，其含量可反映體內脂質過氧化程度和氧自由基的水平。許多實驗證明，氧自由基以及脂質過氧化作用與腫瘤的發生、發展有密切關系。腫瘤致機體氧化功能受損，DNA被過量的活性氧氧化損傷，影響基因表達。同時，腫瘤組織氧自由基發生脂質過氧化反應增強，脂質過氧化物產生增多。后者可與蛋白質交叉連接，影響細胞膜和有絲分裂，脂質羥化氧化物有類似染色體畸變因子的作用。這些都表明脂質過氧化與腫瘤的形成和發展有關，是活性氧誘發腫瘤形成的中間機制之一[11]。超氧化物歧化酶（SOD）是超氧化自由基的特異性清除酶，也是超氧陰離子的底物誘導酶，其功能是保護細胞免遭有氧代謝反應中產生的超氧陰離子的損傷。黃玲等[12]的實驗顯示，五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠血漿SOD水平明顯升高、MDA水平明顯降低，表明五味子多糖灌喂的荷瘤小鼠機體抗氧化作用增強。

4 有可能逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性

多藥耐藥（MDR）是腫瘤細胞免受化療藥物攻擊的最重要的防御機制。MDR是由一種藥物誘發的、對多種結構和作用機制相似的抗癌藥物產生交叉耐藥的一種現象，是導致化療失敗的主要原因。能否逆轉腫瘤細胞耐藥，是提高化療療效的關鍵環節。研究證實，五味子乙素對P-糖蛋白介導的腫瘤細胞MDR有明確的逆轉效果[13]。李玲等[14]的研究證實五味子乙素具有逆轉多藥耐藥相關蛋白（MRP）介導的白血病多藥耐藥細胞株HL-60/ADR，HL-60/MRP耐藥的作用。

5 結語

以上綜述了五味子抗腫瘤的一些研究現狀。雖然五味子抗腫瘤的作用機制已逐漸明確，但仍然存在一些未知的機制，有待于進一步探討。五味子可能還存在著其他抗腫瘤成分，需要進一步研究。

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