中藥注射劑不良反應影響因素及其預防

266071 濟南軍區青島第二療養院 張淑萍

近年來隨著中藥注射劑的大量研制和生產，在臨床應用也越來越廣泛，但其藥品不良反應也逐年增多。據報道[1]，中西藥注射劑都可引起不良反應，但在臨床應用中發現中藥注射劑不良反應的發生幾率較大。為了避免中藥注射劑不良反應造成巨大的危害，對近年來中藥注射劑不良反應的影響因素及其預防方法進行如下探討。

1 中藥注射劑的不良反應

全身或局部皮膚：皮疹、丘疹、瘙癢、蕁麻疹及靜脈炎等。全身性損害：發熱、寒顫、胸悶、全身紫紺、呼吸困難、過敏性休克等。神經系統損害：頭暈、頭痛、神志不清等。

2 中藥注射劑不良反應的影響因素

2.1 機體因素 年齡是影響藥物作用的重要因素。小兒與老年人對某些藥物的反應與成年人不同，小兒肝腎功能、中樞神經系統等尚未發育完善易引起不良反應。老年人的生理功能和代償能力都逐漸衰退，對藥物的代謝和排泄功能降低，因此對藥物的耐受性也較差。婦女在特殊時期如經期、孕期、哺乳期也易發生不良反應。少數過敏體質患者產生嚴重不良反應[2]。

2.2 中藥注射劑中的藥物因素

2.2.1 藥材本身的原因 藥材產地、采收季節不同，生長年限長短，采集的藥用部位不同，所含有效成分有差異。

2.2.2 生產工藝的原因 不同生產廠家炮制方法不同，配制時添加輔助劑，生產過程中產生的氧化還原反應產物和分解聚合反應物雜質及未除盡的如鞣質、色素、樹脂、淀粉、揮發油等雜質易引起過敏反應。

2.2.3 中藥成分復雜 中藥中的某些有效成分分子量較大，含有一些成分毒性較大，引入異性蛋白質具有抗原性等。

2.3 中藥注射劑中藥物相互作用 中藥注射劑多為成分復雜的復方制劑，內含苷類、生物堿類、黃酮類及未除盡的蛋白質與其他西藥配伍時，藥物的微粒數增加，受理化性質影響促進其不良反應的發生。

2.4 臨床前研究和質量標準不夠完善 中藥注射劑多為傳統組方制劑，對中藥毒性反應不甚重視，對不良反應研究不夠深入，生產工藝中缺乏除去某些非有效成分等雜質的工藝設計、質量標準缺少控制該類成分的限定。由于中藥注射劑成分復雜，只對所含部分成分和有效成分進行定性、定量規定，質量標準過低，如清開靈注射液有效成分較多，但質量標準中只要求做總氮和總黃酮含量測定及黃芩苷含量計算，對于其他成分未作質量要求。

2.5 臨床用藥過程中的不合理因素 臨床用藥操作不規范如雙黃連、穿琥寧等粉針劑溶解不充分，導致微粒數增加，引起不良反應。臨床用藥濃度過大，給藥速度快，用藥量過大，用藥時間長及環境溫度過高或過低均可增加不良反應發生的幾率。

3 中藥注射劑不良反應預防對策

3.1 嚴格控制中藥注射劑的質量 針對藥材來源的不穩定導致中藥注射劑質量不穩定因素，應使用《中藥材生產質量管理規范》中規定生產的藥材或固定藥材產地的方式控制藥材質量。

生產過程中，應用新技術、新工藝進行有效成分的提取、精制、分離減少無效成分和雜質，提高中藥注射劑的安全性。對輔料的使用應深入研究，慎重選擇，以減少不良反應發生的因素。

加強中藥注射劑臨床研究，完善中藥注射劑的質量標準，對易引起不良反應的雜質做限量檢查，以控制中藥注射劑質量的穩定性和均一性，保證臨床使用療效穩定、安全。

3.2 兒童、老年人和過敏體質者慎用中藥注射劑 由于兒童和老年人的生理特點的原因，藥物在體內過程與成人有差別，對藥物敏感性增加，不良反應發生率高，應慎重選擇中藥注射劑。由于中藥注射劑過敏反應居多，嚴重可導致過敏性休克，甚至死亡。根據報道[3]，藥物過敏者多見于過敏體質者，占藥物不良反應ADR的1/4，若有過敏史者，應慎重選擇中藥注射劑。

3.3 臨床使用中藥注射劑要嚴格掌握適應證 如清開靈注射液是清熱解毒的中藥制劑，適用于溫邪入里，不宜用于表癥惡寒、發熱者。雙黃連注射液性寒涼，受涼后發熱、咳嗽或虛寒、腹瀉者使用，也屬錯用，因此對癥用藥才能保證用藥安全有效。

3.4 注意配伍禁忌 中藥注射劑與輸液配伍時，由于理化性質不同，應密切觀察有無混濁沉淀、變色等反應，若有異常，立即停用。應盡量避免兩種或兩種以上中藥注射劑混用及同時與西藥注射劑混用，若必須配伍應密切觀察。

3.5 增加醫護人員責任心，加強護理 據不良反應中心提示，中藥注射劑不良反應發生時間較早，因而醫護人員要加強護理及巡視。患者首次使用中藥注射劑，醫護人員應密切觀察，保證用藥安全。

我國中藥注射劑已達100多種，隨著生產工藝和質量標準的提高，加之臨床合理應用，中藥注射劑將會以其安全、有效、穩定的質量，更好地為廣大患者服務。

[1]梁進權，鄒元平，鄧響潮.中藥注射劑不良反應的文獻調查與分析[J].中國醫院藥學雜志，2003，23(8)：486-488.

[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].第16版.北京：人民衛生出版社，2007：30.

[3]劉靜，黃祥，王玉榮.542例中藥注射劑不良反應分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2005，5(5)：307-309.