國產PET-FDG-IT-Ⅱ型模塊合成18F-FDG影響因素分析

孫偉張，蔣長青，郭正奎

(成都軍區總醫院 PET/CT中心，四川成都 610083)

國產PET-FDG-IT-Ⅱ型模塊合成18F-FDG影響因素分析

孫偉張，蔣長青，郭正奎

(成都軍區總醫院 PET/CT中心，四川成都 610083)

本文根據實際工作中的經驗，總結了北京派特公司生產的PET-FDG-IT-Ⅱ型18F-FDG合成模塊合成18F-FDG時的一些常見影響因素及處理辦法,有助于對18F-FDG低產率的原因分析及問題的解決。

18F-FDG合成產率；PET/CT；顯像劑

0 前言

PET放射藥物的合成及分析是PET顯像的基礎。18F-FDG作為PET顯像劑中最常用的正電子藥物，國內大多使用的為GE、西門子、和國產的FDG合成器，其原理大致相同。北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊采用單管柱水解合成法，即親核反應在反應管中進行而水解在C18柱上進行。過程為用氣動方式將18F- 傳輸到多功能自動化化學合成模塊中,18F-被吸附到QMA柱上。K222/K2CO3淋洗QMA，將吸附在QMA柱上的18F-淋入反應管，通入氮氣并加熱，將反應管內溶液蒸干。加入2mL無水乙腈,重復以上通氣和加熱, 將反應管內溶液蒸干。打開氣動閥，將試劑瓶中三氟甘露糖(18.5mg,溶于1mL無水乙腈)加入反應管中; 116℃預熱30s, 83℃反應270s，打開氣動閥，向反應管中加入10mL水,打開4號管氣動閥，用負壓將中間體洗脫到C18柱上，打開5號氣動閥，將30mL水分兩次加入反應管，淋洗液通過負壓收集到廢液瓶中。打開水解閥，注射器中的NaOH(2mol/L、1 mL ) 慢慢加入到C18柱上, 水解反應145s后，用6號管10mL水洗脫C18柱，產品18F-FDG通過活化的復合柱，最后過無菌濾膜，轉移到產品瓶中, 得到產品。在實際工作中，除了回旋加速器本身的參數、外靶材料以及工作參數的變化影響著正電子藥物生產的產率外，合成器的維護、人員的操作過程、前期的預處理方法也影響著18F-FDG的產率。

1 合成器設備因素的影響

北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊為長方形外形設計，氣路控制閥全部整合在內部，液體切換閥則安裝在外部右側面板上；反應管安裝在箱體的上部，加熱裝置安裝在箱體下部相應位置；右側面板上接負壓和氮氣。設備中的各個部件的功能狀態，如密封性的影響、電磁閥的活動性能、管線是否完好及無折疊等都能影響其合成產率。

1.1 現象1

發現K222/K2CO3淋洗QMA，18F-未被洗脫，產生反應失敗。查原因，發現是電磁閥壞了，K222/K2CO3未進QMA柱而直接進了反應管，更換電磁閥問題得到解決。

1.2 現象2

在加速器生產核素及傳送過程均正常的情況下,合成18F-FDG,連續兩次產品產率為20%～30%。查原因：一是反應管的O圈密封不嚴，二是通向反應管的氣管發生泄漏，致乙腈蒸發不完全，導致18F-活化失敗，親核反應效率降低。更換密封圈和氣管膠管問題得到解決。

另外，由于堿水解注射器由機器右側注射孔壓入，安裝時必須插接緊密，否則可能漏液。

1.3 檢查軟件控制單元和操作系統是否運行正常

可能出現的狀況如溫度異常，而溫度信息一旦讀取異常時，將導致其執行異常溫度數據進行升溫和降溫，從而會導致合成失敗。出現這種問題時應重新啟動模塊或檢查電路傳導系統等，將故障排除后方可使用。

1.4 其它維護

日常清洗時應注意到只用丙酮清洗干燥時會使部分的無機試劑結晶，應定期用無菌注射用水沖洗盛裝碳酸鉀的管路，或通過觀察液體下降的速度來判斷其堵塞程度。定期使用堿清洗的方法對液體閥進行清洗，否則可能出現電磁閥關閉不嚴等問題。

2 人員操作因素的影響

2.1 樣品準備

對于樣品的準備包括將前體藥物取出，因三氟甘露糖保存在-20℃，為避免其在乙腈溶解時有水份引入，所以應該將其從冰箱取出自然升至室溫后再進行溶解抽取，所以應在溶解前半個小時將其取出自然升至室溫。而對于其它微量試劑（如催化劑、水解試劑，洗脫試劑等）應盡量在無菌環境下抽取干凈。

2.2 柱子的處理

由于北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊為固相柱水解和IC-H中和法，所以C18柱的活化處理特別重要，在實際操作中，其他因素相同的情況下，無水乙醇滴注法比一般操作處理，18F-FDG產率要明顯增加。復合柱的處理與產率無明顯關聯。

2.3 加樣

在加樣時要特別注意試劑的濃度是否正確和是否加對試劑瓶，避免錯誤的發生。在加樣時要注意密封的試劑管中是否有壓力，壓力過大將導致添加試劑時發生諸多意外，如液體飛濺、將注射針內管壓出等。如有壓力要及時排出，排出方式可采取在待加液體的試劑管上加帶有空氣濾膜的針頭來將多余氣體排出。2.4 加速器傳送18F-的影響

加速器生產的18F-經通道進入QMA柱，管道和QMA柱殘留廢O18水的多少與產率有很大的關系，微量的廢O18水殘留就能導致合成的失敗。這與我們以前用西門子合成器生產18F-FDG時有很大的差別。我們在實際操作中傳送完18F-后再用高壓氮氣沖洗兩次，保證了合成的成功。

3 小結

總之，在放射性藥物的合成過程中影響因素較多，除本文探討的因素外，還有粒子束流的能量、射頻系統的穩定性等回旋加速器各系統的功能狀態，靶的工作條件，放射性藥物合成過程中其它化學因素等的影響等。

對于合成產率的問題要針對具體的合成器及合成方法具體分析。合格的試劑和正常運行的設備是合成出18F-FDG的必要條件，通過日常合理規范的技術操作和嚴謹的工作態度進一步保證和提高其合成產率。

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Impact Factors of Synthesis of18F-FDG in Domestic PET-FDG-IT-ⅡFDG Module

SUN Wei-zhang,JIANG Changqing,GUO Zheng-kui
(PET/CT Center,General Hospital of Chengdu Military Region, Chengdu Sichuan 610083,China)

According to working experience,this paper summarizes the impact factors and countermeasures of synthesizing18F-FDG using PET-FDG-IT-ⅡFDG synthesis module,which is conducive to solve the problem of low rate of18F-FDG production.

production rate of18F-FDG;PET/ CT;imaging agent

HT789；TL54+.2

B

1674-1633(2010)01-0093-02

2009-04-15

作者郵箱：sunwz@msn.com