靶向給藥在臨床用藥中的新進展

麻馨月

吉林農業科技學院生物工程學院,吉林 吉林 132000

引言 傳統的臨床用藥一般是通過口服、靜脈滴注和肌肉注

1 載體介導

載體介導是利用微粒具有被動靶向的性質以各種微粒為載體,給藥與患者的方法。臨床應用的有機藥物在微粒化后提高了藥物的生物利用度,同時改變了藥物的均勻度、分散性和吸收率等。微粒給藥系統根據使用的微粒不同可分為脂質微粒、微球、納米粒、微囊、乳劑、細胞等。根據藥物的作用部位不同,選擇微粒的種類及大小。例如：用于肝脾靶向給藥的微粒在0.1-3.0μm 之間;肺部靶向給藥微粒稍大在 7-30μm;骨髓的給藥微粒則小于 50μm。

基因載體給藥作為專一性的靶向給藥成為最新的研究課題。利用基因的轉移技術將藥物與基因或核酸重組后導入人體的病變細胞,從而修補基因缺陷,糾正表達異常。來達到治療疾病的作用。納米粒是基因載體最常見的一種,納米粒不僅能包裹和保護核苷酸,防止核酸酶將藥物降解;還能提高藥物核苷酸的生物親和性,提高靶向的作用率,提高基因治療的療效;還可以通過納米粒控制核苷酸的釋放速度,延長藥物的作用時間,維持藥物有效濃度,減少代謝產物,降低毒副作用等優點。

2 受體介導

受體介導是以細胞外表的受體為載體的靶向給藥方式。利用去唾液酸糖蛋白 (ASGPR)可以識別 N 乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖的特性,將經過半乳糖修飾過的藥物直接轉入到患者的肝細胞中集中發揮藥物的治療作用。此法肝的靶向效果明顯,通過將藥物轉化為半乳糖化,進入細胞后簡化了與細胞內物質的偶聯,有效提高了靶向的效率。

將半乳糖基化殼聚糖復合質粒制備成納米微囊,在體外制備成SMMC7721細胞。將1毫克的納米微囊注射到患者體內,半乳糖基化殼聚糖經體外的轉染后,在體內有較強的肝靶向性,臨床上常用作肝靶向治療的載體[2,3]。多種腫瘤細胞的表面葉酸受體的數目及活性都較正常細胞高,使用葉酸做化療藥物的載體,大大提高了藥物的靶向作用,使藥物的毒副作用明顯下降。表皮生長因子受體也是臨床常用的介導物質,在治療神經膠質細胞瘤、乳腺癌、結直腸癌、胃癌、卵巢癌等癌癥具有較好的作用。

3 抗體介導

抗體介導也是藥物靶向載體中重要的一部分,它通過共價交聯與藥物載體或藥物抗體結合而成?？梢杂行У乇苊馑幬飳φ＝M織的毒性,有選擇的作用于癌細胞發揮治療作用。臨床試驗證實了抗體介導的實際作用,為繼續研究和臨床應用奠定了基礎。

專家們將人源化的 mAb hp 67.6和腫瘤抗生素 calicheamicin 的衍生物制成治療白血病的 CMA 676。CMA676在與 CD 33抗原結合后,迅速發生內在化,當進入細胞后,calicheamicin 衍生物發生水解,與 DNA 雙螺旋結合,促使DNA 雙鏈發生斷裂,從而導致細胞死亡;EGFR mAb 可阻滯細胞配體結合,從而抑制細胞生長,降低細胞存活率,促使細胞死亡并阻滯血管形成,從而達到抗癌的目的?？贵w介導的使用明顯提高藥物的療效,同時降低了毒副作用。

4 化學傳遞系統

化學傳遞系統將治療藥物透過患者的生理屏障直接輸送到靶部位,之后通過生物轉化將藥物釋放的藥物輸送模式。含OH、NH2、COOH 等結構的藥物通過化學傳遞系統和二氫吡啶載體共價連接,治療藥物與二氫吡啶形成二氫吡啶―二氫吡啶鹽定向腦內藥物輸送系統。臨床試驗對化學傳遞系統的腦靶向性及藥物的療效進行了檢驗,結果顯示通過化學傳遞系統給藥,載體穩定,腦靶向性良好,轉釋能力較強,藥物的起效時間明顯增長。

靶向給藥的試驗和研究已經取得了顯著的成果,但在臨床應用方面還存在著許多理論和實質性的問題。例如,如何提高靶組織內藥物的利用率;如何改善體內代謝的動力;如何進一步減輕藥物的毒副作用;如何制定載體優劣的評價項目及標準等都是靶向給藥面臨的實際問題[4];同時也給靶向給藥的研究提供了一個巨大的發展空間。隨著醫療技術的發展,靶向給藥的不斷研究,新載體、新給藥途徑的開發,將逐步解決上述問題。靶向給藥的價值將從理論上升到臨床,將發揮其巨大的現實價值。本文綜述了目前靶向給藥的最新進展,給今后的研究提供真實的參考材料;提出了一些實際問題,為靶向給藥的研究提供了建議性的指導。

[1]姚美村,姜曉飛,陸亞松,喬延江.生理藥動學模型及其在中藥研究中的應用.世界科學技術 -中醫藥現代化,2007年第 3期.

[2]張陽德,劉美洲,劉東京,等.納米粒介導的腦靶向給藥研究進展.中國現代醫學雜志,2008,18(10)：1394-1399.

[3]王永,陸兵,朱厚礎.納米粒作為腦靶向給藥系統的研究進展.解放軍藥學學報,2008,22(3)：202-205.

[4]張三奇,連佳芳.靶向給藥 -藥劑學研究的熱點 [J].第四軍醫大學學報,2005,26(22)：2017-2020.