中藥寒熱藥性現代研究手段

許利平,孫建寧,張 冰

(1.首都醫科大學中醫藥學院,北京 100069;2.北京中醫藥大學中藥學院,北京 100102)

中藥藥性是中藥理論的核心內容,包括四氣、五味、升降浮沉、歸經、功能、有毒無毒等。現代研究從不同學科、不同層次、不同手段開展了全方位的深入探討,試圖從本質上闡明中藥理論的科學內涵。本文以中藥理論中對四氣的現代研究手段進行總結,略窺中藥藥性理論的現代研究方法。

1 用統計法對中藥藥性與功效的關聯性進行研究

王家葵等對《神農本草經》中所載藥物的四氣與功效、藥物自然屬性、五味等進行統計學的分析來探求四氣標定的規律。在《神農本草經》三品分類中,上藥多標平性、少標寒性,辛味藥多標溫、少標寒及平,苦味藥多標寒而少標溫。認為功效是影響四氣標定的重要因素但不是惟一因素,藥物的五味及三品歸屬對四氣的標定也有所影響。丁維等基于藥性和功效的多個變量,用SPSS12統計軟件對清熱解毒類藥進行聚類分析,對清熱藥的藥性與功效之間的關聯性進行分析。對清熱解毒類藥分別按藥性和功效可聚為 4類、9類、12類,清熱解毒藥按功效聚為 4類時較好,聚類結果恰能對應清熱消腫、清血分熱、利咽止咳和排毒消癰 4類功效,與臨床實際運用相符。

2 采用文獻學研究方法對藤類中藥的寒熱藥性進行歸納分析

樊曉霞等主要采用文獻學研究方法,通過手工檢索、電子圖書檢索和網絡檢索等手段,對文獻進行整理和歸類分析,對藤類中藥的四氣、五味、歸經等傳統藥性進行規律性總結。在 247味有四氣五味記載的藤類中藥中,經過對四氣屬性的分析發現,藤類中藥以性溫和性平者居多,各占藤類中藥的 37.0%和 25.5%,性寒、性涼者分別占 18.0%和 16.5%,說明藤類中藥的傳統藥性有一定的規律性。

3 利用數據挖掘技術對中藥藥性與功能數據進行挖掘

周密等以藥性與功能記錄完備的藥物為基礎,利用數據挖掘技術分析這些藥物并建立模型,得到“功能-藥性”關聯關系,預測藥物的缺失藥性,為藥性的進一步確立和藥物研究與使用提供有力的支持。根據 2005版《中華人民共和國藥典》(1部),篩選藥性與功能記錄齊備的 507味藥物建立數據庫,每味藥物包括四氣、五味、歸經和功能屬性,從藥物功能與藥性的關系出發,利用數據挖掘技術建立肝經歸經的預測模型,為藥物缺失藥性的補充提供了新的思路和方法。

4 基于生物熱動力學的中藥四性研究

從生物熱力學角度探討炮制對中藥藥性的影響,闡明中藥四性(寒熱溫涼)的客觀真實性。研究根據藥材品種不同、炮制規格不同和導致其寒熱溫涼藥性的不同,以生物熱譜圖及主要熱動力學參數值有不同程度的改變,特別是熱量輸出變化即焓變(ΔH)呈現較明顯而有規律的變化,闡明中藥四性(寒熱溫涼)的客觀真實性。余惠敏等用微量量熱計 LBK2277測定 37℃條件下大腸桿菌 E.coli ACTT 25922正常生長條件下及給藥后的生長代謝熱譜圖。結果表明,溫性藥(紅參)與平性藥(人參)在抑制大腸桿菌生長代謝的過程中,增加了代謝熱的輸出;涼性藥(西洋參)在抑制大腸桿菌生長代謝的過程中,降低了代謝熱的輸出。其中,溫性藥(紅參)對代謝熱增加幅度的影響遠遠大于平性藥(人參)對代謝熱的影響。周韶華等研究結果顯示,黃連的不同炮制品因炮制輔料不同導致炮制品藥性的差異,在生物熱譜圖中也呈現出差異。醋制黃連、膽汁黃連與生黃連對大腸桿菌抑制相對弱,其指數生長期生長速率常數降低幅度小,傳代時間延長少,代謝產熱量較少;吳萸制黃連、姜制黃連、酒制黃連對大腸桿菌抑制相對強,其指數生長期生長速率常數降低幅度大,傳代時間延長多,代謝產熱量較大。

從生物熱力學的角度,探討中藥復方寒熱藥性的規律。樊冬麗等從生物熱力學的角度,探討麻黃湯與麻杏石甘湯藥性差異的客觀真實性。結果顯示,從熱動力學參數中的最大熱輸出功率計算結果表明,麻黃湯作用于細菌生長代謝時,所釋放的熱量要高于麻杏石甘湯,兩者存在較穩定的差異。孔維軍等對復方的研究顯示,寒涼藥方左金丸能使細菌代謝熱的輸出顯著減少,而溫熱藥方反左金丸使細菌代謝熱的輸出顯著增加。

5 用電子得失理論研究四性物質基礎

盛良等認為,中藥之所以有四性其根本在于所含的化學元素具有寒涼溫熱四性。一般說來,給出電子為堿為寒涼,接受電子為酸為溫熱。酸堿有強弱之分,故有四性;酸堿平衡者即為平性。并提出假說,中藥的四氣五味是對藥物能量陰陽性質和高低的量化,與化合物電子得失吸推偏移能級升降有關,得吸電子為陽、酸、氣,失推電子為陰、堿、味。臨床中麻黃堿與女貞子配伍會起拮抗減效作用,原因是女貞子含墩果酸、熊果酸等有機酸,與麻黃堿同服可發生酸堿中和反應,使中西藥物均降低療效。而麻黃堿與黃連配伍,黃連主含小檗堿,理當產生協同增效作用,但臨床也出現拮抗,增加了不良反應。其原因是,麻黃堿與小檗堿雖同屬堿類,但其中藥藥性前者溫性、后者寒性,溫寒同用當然拮抗。并認為本假說不僅將可能成為中藥和西藥的結合點和橋梁,也是中醫和西醫、中醫藥與其他現代科學的結合點和橋梁。

6 用紅外成像掃描技術研究中藥的寒熱屬性

朱明等用紅外成像技術研究中藥理論中寒熱溫涼 4種藥性。選擇了熱性的干姜和寒性的黃芩作對照,在人體服用中藥前后 2h分別進行紅外成像的對比觀測,分析結果用來解釋服用中藥后的機體熱變化,進而推導出所服中藥的寒熱屬性。

7 從免疫原性上探討中藥藥性的物質基礎

應用斑點免疫印跡的新方法,從免疫學角度探討中藥藥性的物質基礎。王厚偉等以 3味經典熱性中藥高良姜、肉桂與仙茅的水提物為熱性對照抗原,以 3味經典寒性中藥黃連、大黃與知母的水提物為寒性對照抗原,應用斑點免疫印跡法對 9味中藥(大黃、知母、黃連、干姜、黃柏、金銀花、秦皮、杜仲、附子)藥性中具有免疫原性的物質基礎做了比較研究。結果經 Wistar's Method聚類分析推斷,中藥藥性的抗原性物質基礎存在一定的規律性,相同藥性的中藥在某種程度上可能存在著相同、相近或者相似的抗原性物質構成。

8 以支持向量機用于中藥藥性識別的可行性考察

劉進等以支持向量機為工具,采用留一法對中藥中 K、Ca、Mg、Mn、Fe、Cu、Zn元素對其藥性識別的影響進行了分類考察。研究結果表明,中藥中 K、Ca、Mg、Mn、Fe元素的含量對平性藥藥性識別影響較大,而 Ca、Fe元素則對溫熱藥藥性識別有較大影響。鄧家剛等采用火焰原子吸收光譜法(FAAS)、電感耦合等離子體發射光譜法(ICP-AES)及原子熒光光譜法(AFS)測定了 20種不同藥性的活血化瘀中藥中 14種無機元素的含量,并應用支持向量機對14種無機元素與 20種活血化瘀中藥藥性間的相關性進行了分析。結果顯示,14種無機元素與 20種中藥藥性間具有一定的相關性,建立的識別模式對20味中藥中平性藥的識別正確率為 90%,對非平性藥的識別正確率為 80%,總正確率為 85%。經支持向量機系統分析顯示,14種元素中,以 K、Mg元素對平性與非平性藥的分類影響最大。

9 探討微量元素含量水平與中藥四性的關系

不少研究表明,中藥的藥性和藥效也與中藥中的無機元素密切相關,如胡育筑等用化學計量學方法從整體上探討微量元素含量水平與中藥四性的關系,推斷出鉻、錳和銣 3種元素可能主熱,鉬、鎘、鎳、鋰、鍶和硅等可能主寒的假說。黎曉敏等對 368味獸用法定中藥的 11種無機元素檢測結果顯示,富含無機元素,尤其是高鐵、低錳是寒涼類中藥的元素基礎;含元素總量低,尤其是低鐵、高錳是溫熱類中藥的共同屬性。陳和利等采用逐步判別分析法對 100種中藥的四性與 15種無機元素含量關系進行了研究,認為中藥藥性與 Mn、Co、Cr、Ni、Mg 5種生命元素含量有關。

10 以食用菌總糖含量測定方法(費林氏容量法)探討總糖含量與寒熱藥性關系

周正禮等從中藥的寒熱藥性與總糖的含量關系入手,運用中華人民共和國國家標準食用菌總糖含量測定方法(費林氏容量法)測定 20味典型寒性與熱性中藥總糖含量。結果顯示,寒性中藥的總糖含量明顯低于熱性中藥的總糖含量。寒性中藥中以大黃的含糖量最高為 41.42%,含糖量最低的是大青葉只有 15.68%,熱性中藥中尤其是附子的總糖含量最高為 88.66%,大多數熱性中藥的總糖含量都達到 40%以上。10味熱性中藥的總糖含量均值幾乎是寒性中藥的 2倍,充分說明藥物的寒熱屬性與糖類成分的含量有著明顯的關系,揭示了中藥藥性與物質基礎的關系。

未來對中藥四性理論的研究,將是在中醫藥理論指導下的多層次、多學科交叉及多因素、多靶點、動態的研究,是宏觀研究與微觀研究相結合、定性研究與定量研究相結合,將從本質上揭示中藥四性理論的科學內涵,對臨床辨證用藥具有重要的指導意義。